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Thérapie néoadjuvante totale pour l'adénocarcinome de l'œsophage et de la jonction œsophagogastrique : essai TNT-OES-2 (TNT-OES-2)

16 décembre 2025 mis à jour par: Dr. B. (Bianca) Mostert, Erasmus Medical Center

La chimioradiothérapie néoadjuvante (CROSS) et la chimiothérapie néoadjuvante (FLOT) ont démontré un bénéfice global en termes de survie par rapport à la chirurgie seule dans le cancer de la jonction œsophagienne et œsophagogastrique (EGJ). Malgré ces gains de survie, le pronostic reste sombre, notamment chez les patients atteints d'adénocarcinome ganglionnaire positif (cN+ AC) (survie à 5 ans 36 %, contre 55 % pour cN0). Cela met en évidence la nécessité de disposer d’options thérapeutiques plus efficaces et justifie l’intensification du traitement chez ces patients.

Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité et la faisabilité du TNT FLOT-CROSS et du TNT CROSS-FLOT chez les patients atteints d'AC résécable, cN+ de l'œsophage ou EGJ.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude émet l'hypothèse que les avantages du contrôle locorégional de CROSS combinés à l'effet systémique de FLOT conduisent à un meilleur contrôle de la maladie et à une meilleure survie chez les patients cN+ AC. Cette stratégie de traitement néoadjuvant total (TNT) s'est avérée réalisable dans le précédent essai TNT-OES-1. La séquence optimale de CROSS et FLOT est encore inconnue. Par conséquent, l'hypothèse de cette étude est que la survie sans maladie (DFS) des patients traités par TNT FLOT-CROSS et TNT CROSS-FLOT sera ≥10 % par rapport à la DFS après CROSS dans une cohorte historique appropriée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

216

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Almelo, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Ziekenhuisgroep Twente
        • Contact:
          • Ronald Hoekstra, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 0031887087878
          • E-mail: r.hoekstra@zgt.nl
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Antoni van Leeuwenhoek/Nederlands Kanker Instituut
        • Contact:
          • Johanna van Sandick, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 0031205129111
          • E-mail: j.v.sandick@nki.nl
      • Apeldoorn, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Gelre Ziekenhuis
        • Contact:
      • Leiden, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Contact:
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
        • Contact:
    • North Brabant
      • Eindhoven, North Brabant, Pays-Bas
      • Leeuwarden, North Brabant, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Frisius Medisch Centrum
        • Contact:
          • Marco Polee, MD, Phd
          • Numéro de téléphone: 0031582866666
          • E-mail: m.polee@mcl.nl
      • Tilburg, North Brabant, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
        • Contact:
          • Laurens Beerepoot, MD, Phd
          • Numéro de téléphone: 0031132210000
          • E-mail: l.beerepoot@etz.nl
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Amsterdam UMC
        • Contact:
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Erasmus Medical Centre
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'adénocarcinome résécable cT2-4aN+M0 de l'œsophage ou EGJ (Siewert type I-II) selon la 8e édition de la classification TNM de l'Union internationale contre le cancer (UICC) pour le cancer de l'œsophage qui devraient subir une nCRT. En cas de stade cT4a, la résécabilité curative doit être explicitement vérifiée par le comité multidisciplinaire des tumeurs. Le statut clinique N+ doit être déterminé par EUS ou TEP/CT au 18F-FDG.
  • Croissance maximale de 4 cm dans le cardia, mesurée par endoscopie supérieure.
  • En cas d’atteinte tumorale et/ou ganglionnaire sous le diaphragme, la station ganglionnaire atteinte la plus proximale ne peut être supérieure à N7.
  • En l’absence d’atteinte tumorale ou ganglionnaire sous le diaphragme, la station ganglionnaire atteinte la plus proximale ne peut pas être supérieure à N4.
  • Âge ≥ 18 ans et <75 ans.
  • Aucune radiothérapie abdominale, thoracique ou cervicale préalable chevauchant les champs d'irradiation CROSS.
  • Aucune chimiothérapie cytotoxique antérieure pour le cancer de l'œsophage.
  • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (28).
  • Perte de poids <10%.
  • Fonction cardiaque et respiratoire adéquate (tests de la fonction cardiaque ou pulmonaire nécessaires uniquement chez les patients symptomatiques).
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse (globules blancs > 3 x 109/L ; hémoglobine > 5,5 mmol/L ; plaquettes > 100 x 109/L). En cas de transfusions, la dernière transfusion de globules rouges doit intervenir plus de 2 semaines avant l'inclusion.
  • Fonction rénale adéquate (taux de filtration glomérulaire > 50 ml/min) ou créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et fonction hépatique adéquate (bilirubine totale < 1,5 x niveau supérieur de la normale (LSN) ; aspartate transaminase (AST) < 2,5x LSN et Alanine transaminase (ALT) <3x LSN.
  • Un test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer pendant la période de dépistage.
  • Utilisation d'une contraception adéquate pendant l'étude jusqu'à 3 mois après la fin de l'étude.
  • Consentement éclairé écrit et capacité à comprendre la nature de l'étude et les procédures liées à l'étude et à s'y conformer.

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant des tumeurs d'histologie squameuse, adénosquameuse ou autre non adénocarcinome.
  • Patients éligibles à l'essai TRAP-2 (NCT05188313, c'est-à-dire Tumeur HER2-positive et pas de contre-indication au traitement anti-HER2).
  • Patients présentant des métastases hématogènes (d'organes) manifestes, des métastases lymphatiques à distance (cervicales/rétropéritonéales), une dissémination péritonéale ou pleurale, détectées par TEP/CT au 18F-FDG ou par scanner régulier. Chez les patients chez qui une laparoscopie diagnostique est indiquée (pour évaluer la résécabilité ou pour exclure une maladie péritonéale), la cytologie tumorale positive du liquide péritonéal est également un critère d'exclusion.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative (active) (par ex. maladie coronarienne symptomatique d'un infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois) ou une maladie pulmonaire (volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) < 1,5 L).
  • Neuropathie périphérique de grade > 1, selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 (18).
  • Génotype DPYD homozygote (testé pour *2A, *13, 2846A>T et 1236G>A).
  • Femmes enceintes et allaitantes, ou patientes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception efficace. Si des contraceptifs barrières sont utilisés, ils doivent être poursuivis par les deux sexes tout au long de l'étude.
  • Autres tumeurs malignes actives dont le pronostic interfère avec celui du cancer de l'œsophage.
  • Manque de respect attendu du protocole.
  • Difficultés de langage, démence ou état mental altéré empêchant de comprendre et de donner un consentement éclairé et de remplir des questionnaires sur la qualité de vie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TNT FLOT-CROSS
Les patients affectés au bras TNT FLOT-CROSS seront traités avec 4 cycles de chimiothérapie FLOT suivis d'une évaluation de la réponse consistant en un scanner et une endoscopie supérieure avec des biopsies morsure sur morsure du site tumoral primaire et de toute autre lésion suspectée. dans l'œsophage. Les patients présentant des métastases à distance quitteront les études. Tous les autres patients procéderont à une chimioradiothérapie CROSS.
Médicament: FLOT-CROSS ou CROSS-FLOT
Randomisation entre TNT FLOT-CROSS et TNT CROSS-FLOT
Expérimental: TNT CROISÉ-FLOT
Les patients affectés au bras TNT CROSS-FLOT seront traités par chimioradiothérapie CROSS suivie d'une évaluation de la réponse consistant en un scanner et une endoscopie supérieure avec des biopsies morsure sur morsure du site tumoral primaire et de toute autre lésion suspectée dans l'œsophage. . Les patients présentant des métastases à distance quitteront les études. Tous les autres patients passeront à la chimiothérapie FLOT.
Médicament: FLOT-CROSS ou CROSS-FLOT
Randomisation entre TNT FLOT-CROSS et TNT CROSS-FLOT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 24 mois
Pour déterminer la survie sans progression (SSP) après TNT (FLOT-CROSS et CROSS-FLOT), la SSP est définie comme l'intervalle de temps entre la randomisation et le premier événement d'échec locorégional après la chirurgie, ou de progression locorégionale conduisant à une non-résécabilité avant la chirurgie, de progression vers une maladie métastatique ou de décès
24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs prédictifs
Délai: 63 mois
Pour collecter du sang au départ, première évaluation de la réponse clinique (CRE-1), CRE-2 et postopératoire pour permettre de futures études translationnelles basées sur l'ADNc à la recherche de biomarqueurs prédictifs de la récidive de la maladie et d'une réponse précoce.
63 mois
Analyse future de l'ADNc
Délai: 63 mois
Collecter des tissus au départ, CRE-1, CRE-2 et résection pour permettre de futures études translationnelles basées sur l'ADNc à la recherche de biomarqueurs prédictifs de la récidive de la maladie et d'une réponse précoce.
63 mois
Faisabilité, achèvement du traitement
Délai: 30 mois
Évaluer la faisabilité de TNT FLOT-CROSS et TNT CROSS-FLOT. La faisabilité est définie comme la proportion de patients qui terminent les 4 cycles de FLOT et les 5 cycles de chimiothérapie de CROSS, en autorisant des réductions de dose et des retards.
30 mois
Survie globale
Délai: 24 mois
Pour déterminer l'effet de TNT FLOT-CROSS et TNT CROSS-FLOT sur la survie globale. La SG est calculée à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de décès quelle qu'en soit la cause ou, pour les patients encore vivants à la fermeture de l'essai, jusqu'à la date du dernier suivi.
24 mois
Toxicité liée au traitement
Délai: 30 mois
Le nombre de patients présentant une toxicité systémique majeure liée au traitement, définie comme de grade ≥ 3 selon la terminologie commune des critères d'évaluation des événements indésirables (CTCAE) version 5.0, jusqu'à un mois après la dernière administration de TNT
30 mois
Réductions de dose de TNT
Délai: 30 mois
Le nombre de patients nécessitant des réductions de dose ou des retards de traitement pendant CROSS et FLOT
30 mois
Besoins de G-CSF
Délai: 60 mois
Le nombre de patients nécessitant du G-CSF en prophylaxie primaire ou secondaire
60 mois
Morbidité et mortalité postopératoires
Délai: 42 mois
Pour évaluer l'effet de TNT FLOT-CROSS et TNT CROSS-FLOT sur la morbidité postopératoire (Clavien-Dindo ≥3) et la mortalité à 30 et 90 jours.
42 mois
Résultats liés à la chirurgie
Délai: 42 mois
Pour déterminer l'effet de TNT FLOT-CROSS et TNT CROSS-FLOT sur les résultats liés à la chirurgie (c'est-à-dire la proportion qui procède à l'œsophagectomie comme prévu, le taux de résection radicale (R0)).
42 mois
Résultats non liés à la chirurgie
Délai: 30 mois
Pour déterminer l'effet de TNT FLOT-CROSS et TNT CROSS-FLOT sur les résultats non chirurgicaux : la proportion de patients qui optent pour une surveillance active au lieu de la chirurgie après CRE-2
30 mois
Taux de réponse clinique
Délai: 42 mois
Pour évaluer les taux de réponse clinique après TNT FLOT-CROSS et TNT CROSS-FLOT. Le taux de réponse complète clinique (cCR) est défini comme le pourcentage de patients sans maladie locorégionale résiduelle ou métastases à distance au CRE-2, mesuré par TEP-scan et biopsies bite-on-bite avec endoscopie et échoendoscopie.
42 mois
Taux de réponse pathologique
Délai: 42 mois
Pour évaluer le taux de réponse pathologique après TNT FLOT-CROSS et TNT CROSS-FLOT. Le taux de réponse pathologique complète (pCR) chez les patients ayant subi une œsophagectomie est défini comme ypT0N0. La réponse pathologique majeure chez les patients ayant subi une œsophagectomie, définie comme Mandard 1-2.
42 mois
Métastases à distance
Délai: 30 mois
Évaluer la proportion de métastases à distance après TNT FLOT-CROSS et TNT CROSS-FLOT à 6 semaines après l'achèvement du traitement
30 mois
Qualité de vie évaluée par EORTC-C30
Délai: 42 mois
La qualité de vie sera évaluée avec le questionnaire EORTC-C30
42 mois
Qualité de vie évaluée par EORTC QLQ-OG25
Délai: 42 mois
Pour déterminer l'effet de TNT FLOT-CROSS et TNT CROSS-FLOT sur la qualité de vie, évaluée par les questionnaires QoL : EORTC QLQ-OG25
42 mois
Le score combiné positif PD-L1 (CPS)
Délai: 42 mois
Le score combiné positif (CPS) PD-L1 de TNT FLOT-CROSS et TNT CROSS-FLOT avant traitement et dans les métastases. Le CPS PD-L1 sera mesuré en tant que variable continue. Cela sera mesuré en utilisant l'anticorps monoclonal 28-8.
42 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Erasmus Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bianca Mostert, MD, PhD, Erasmus Medical Centre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 septembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2023

Première publication (Réel)

8 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TNT-OES-2
  • 2025-521158-40-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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