Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Total neoadjuvant terapi för adenokarcinom i matstrupen och esophagogastric Junction: TNT-OES-2-försök (TNT-OES-2)

16 december 2025 uppdaterad av: Dr. B. (Bianca) Mostert, Erasmus Medical Center

Både neoadjuvant kemoradioterapi (CROSS) och neoadjuvant kemoterapi (FLOT) har visat övergripande överlevnadsfördelar jämfört med enbart kirurgi vid esofagus- och esophagogastric junction (EGJ) cancer. Trots dessa överlevnadsvinster förblir prognosen dålig, särskilt hos patienter med nodal-positivt adenokarcinom (cN+ AC) (5-års överlevnad 36 %, jämfört med 55 % för cN0). Detta belyser behovet av effektivare behandlingsalternativ och motiverar en intensifiering av behandlingen hos dessa patienter.

Syftet med denna studie är att fastställa effektiviteten och genomförbarheten av TNT FLOT-CROSS och TNT CROSS-FLOT hos patienter med resektabel, cN+ AC i matstrupen eller EGJ.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie antar att fördelarna med den lokoregionala kontrollen av CROSS i kombination med den systemiska effekten av FLOT leder till bättre sjukdomskontroll och överlevnad hos cN+ AC-patienter. Denna Total Neoadjuvant Treatment (TNT)-strategi visade sig vara genomförbar i den tidigare TNT-OES-1-studien. Den optimala sekvensen av CROSS och FLOT är ännu okänd. Därför är hypotesen för denna studie att den sjukdomsfria överlevnaden (DFS) för patienter som behandlas med TNT FLOT-CROSS och TNT CROSS-FLOT kommer att vara ≥10 % jämfört med DFS efter CROSS i en lämplig historisk kohort.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

216

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Nederländerna
      • Almelo, Nederländerna
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ziekenhuisgroep Twente
        • Kontakt:
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Har inte rekryterat ännu
        • Antoni van Leeuwenhoek/Nederlands Kanker Instituut
        • Kontakt:
      • Apeldoorn, Nederländerna
        • Har inte rekryterat ännu
        • Gelre Ziekenhuis
        • Kontakt:
      • Leiden, Nederländerna
        • Har inte rekryterat ännu
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Kontakt:
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Har inte rekryterat ännu
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
        • Kontakt:
    • North Brabant
      • Eindhoven, North Brabant, Nederländerna
      • Leeuwarden, North Brabant, Nederländerna
        • Har inte rekryterat ännu
        • Frisius Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • Marco Polee, MD, Phd
          • Telefonnummer: 0031582866666
          • E-post: m.polee@mcl.nl
      • Tilburg, North Brabant, Nederländerna
        • Har inte rekryterat ännu
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
        • Kontakt:
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederländerna
        • Har inte rekryterat ännu
        • Amsterdam UMC
        • Kontakt:
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederländerna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med cT2-4aN+M0 resektabelt adenokarcinom i matstrupen eller EGJ (Siewert typ I-II) enligt 8:e upplagan av Union for International Cancer Control (UICC) TNM-klassificering för matstrupscancer som är planerade att genomgå nCRT. Vid stadium cT4a måste kurativ resektabilitet uttryckligen verifieras av den multidisciplinära tumörstyrelsen. Klinisk N+-status bör bestämmas av EUS eller 18F-FDG PET/CT.
  • Maximalt 4 cm inväxt i cardia, mätt med övre endoskopi.
  • Vid tumör- och/eller lymfkörtelpåverkan under diafragman kan den mest proximala lymfkörtelstationen inte vara högre än N7.
  • I händelse av ingen tumör eller lymfkörtelpåverkan under diafragman, kan den mest proximala involverade lymfkörtelstationen inte vara högre än N4.
  • Ålder ≥ 18 år och <75 år.
  • Ingen tidigare buk-, bröst- eller cervikal strålbehandling som överlappar med CROSS-strålningsfälten.
  • Ingen tidigare cytotoxisk kemoterapi för matstrupscancer.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus på 0-1 (28).
  • Viktminskning <10%.
  • Adekvat hjärt- och andningsfunktion (hjärt- eller lungfunktionstester är endast nödvändiga hos symtomatiska patienter).
  • Tillräcklig benmärgsfunktion (vita blodkroppar >3x109/L; Hemoglobin >5,5 mmol/L; trombocyter >100x109/L). Vid transfusioner bör den sista transfusionen av röda blodkroppar vara mer än 2 veckor före inkludering.
  • Adekvat njurfunktion (glomerulär filtreringshastighet >50 ml/min) eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) och adekvat leverfunktion (total bilirubin <1,5x övre normalnivå (ULN); aspartattransaminas (AST) < 2,5x ULN och alanintransaminas (ALT) <3x ULN.
  • Ett negativt serumgraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder under screeningperioden.
  • Användning av adekvat preventivmedel under studien upp till 3 månader efter studiens slut.
  • Skriftligt informerat samtycke och förmåga att förstå studiens natur och de studierelaterade procedurerna och att följa dem.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med tumörer av skivepitel, adenosquamös eller annan icke-adenokarcinom histologi.
  • Patienter som är berättigade till TRAP-2-studien (NCT05188313, dvs. HER2-positiv tumör och ingen kontraindikation för anti-HER2-behandling).
  • Patienter med uppenbar hematogen (organ)metastas, avlägsna lymfatiska metastaser (cervikal/retroperitoneal), peritoneal eller pleural disseminering, som upptäckts på 18F-FDG PET/CT eller vanlig CT-skanning. Hos patienter där en diagnostisk laparoskopi är indicerad (för att bedöma resektabilitet eller för att utesluta peritoneal sjukdom), är tumörpositiv cytologi peritonealvätska också ett uteslutningskriterium.
  • Kliniskt signifikant (aktiv) hjärtsjukdom (t.ex. symtomatisk kranskärlssjukdom av hjärtinfarkt inom de senaste 12 månaderna) eller lungsjukdom (forcerad expiratorisk volym på en sekund (FEV1) <1,5L).
  • Perifer neuropati grad >1, enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 (18).
  • Homozygot DPYD-genotyp (testad för *2A, *13, 2846A>T och 1236G>A).
  • Gravida och ammande kvinnor eller patienter med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmedel. Om barriärpreventivmedel används måste de fortsättas av båda könen under hela studien.
  • Andra aktiva maligniteter med en prognos som interfererar med esofaguscancer.
  • Förväntad bristande efterlevnad av protokollet.
  • Språksvårigheter, demens eller förändrad mental status som förbjuder förståelse och givande av informerat samtycke och att fylla i frågeformulär om livskvalitet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TNT FLOT-CROSS
Patienter som tilldelats TNT FLOT-CROSS-armen kommer att behandlas med 4 cykler av FLOT-kemoterapi följt av en svarsutvärdering bestående av en CT-skanning och övre endoskopi med bit-på-bett-biopsier av det primära tumörstället och av alla andra misstänkta lesioner i matstrupen. Patienter med fjärrmetastaser kommer att gå utanför studien. Alla andra patienter kommer att gå vidare till CROSS kemoradioterapi.
Läkemedel: FLOT-CROSS eller CROSS-FLOT
Randomisering mellan TNT FLOT-CROSS och TNT CROSS-FLOT
Experimentell: TNT CROSS-FLOT
Patienter som tilldelats TNT CROSS-FLOT-armen kommer att behandlas med CROSS-kemoradioterapi följt av en svarsutvärdering bestående av en CT-skanning och övre endoskopi med bit-på-bett-biopsier av det primära tumörstället och av alla andra misstänkta lesioner i matstrupen . Patienter med fjärrmetastaser kommer att gå utanför studien. Alla andra patienter kommer att gå vidare till FLOT-kemoterapi.
Läkemedel: FLOT-CROSS eller CROSS-FLOT
Randomisering mellan TNT FLOT-CROSS och TNT CROSS-FLOT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 24 månader
För att bestämma progressionfri överlevnad (PFS) efter TNT (både FLOT-CROSS och CROSS-FLOT) definieras PFS som tidsintervallet från randomisering till den första händelsen av lokoregionell återfall efter operation, eller lokoregionell progression som leder till oresekabilitet före operation, progression till metastaserad sjukdom eller död
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prediktiva biomarkörer
Tidsram: 63 månader
För att samla in blod vid baslinjen, första kliniska svarsutvärdering (CRE-1), CRE-2 och postoperativt för att möjliggöra framtida ctDNA-baserade translationsstudier som letar efter biomarkörer som förutsäger sjukdomsåterfall och tidigt svar.
63 månader
Framtida ctDNA-analys
Tidsram: 63 månader
För att samla in vävnad vid baslinjen, CRE-1, CRE-2 och resektion för att möjliggöra framtida ctDNA-baserade translationsstudier som letar efter biomarkörer som förutsäger sjukdomsåterfall och tidigt svar.
63 månader
Genomförbarhet, behandlingsfullföljande
Tidsram: 30 månader
Att bedöma genomförbarheten av TNT FLOT-CROSS och TNT CROSS-FLOT. Genomförbarhet definieras som andelen patienter som genomgår alla 4 cykler av FLOT och alla 5 kemoterapicykler av CROSS, med tillåtelse för dosreduceringar och förseningar.
30 månader
Överlevnad totalt
Tidsram: 24 månader
För att bestämma effekten av TNT FLOT-CROSS och TNT CROSS-FLOT på den totala överlevnaden. OS beräknas från datumet för randomisering till datumet för dödsfall på grund av vilken orsak som helst eller, för patienter som lever vid studiens avslutning, datumet för den senaste uppföljningen.
24 månader
Terapirelaterad toxicitet
Tidsram: 30 månader
Antalet patienter med någon större systemterapi-relaterad toxicitet, definierad som grad ≥ 3 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, upp till en månad efter den sista administrationen av TNT
30 månader
Dosreduktioner av TNT
Tidsram: 30 månader
Antalet patienter som kräver dosreduceringar eller behandlingsfördröjningar under CROSS och FLOT
30 månader
Behov av G-CSF
Tidsram: 60 månader
Antalet patienter som kräver G-CSF som primär eller sekundär profylax
60 månader
Postoperativ morbiditet och mortalitet
Tidsram: 42 månader
Att bedöma effekten av TNT FLOT-CROSS och TNT CROSS-FLOT på postoperativ morbiditet (Clavien-Dindo ≥3) samt 30- och 90-dagarsmortalitet.
42 månader
Kirurgirelaterade utfall
Tidsram: 42 månader
För att fastställa effekten av TNT FLOT-CROSS och TNT CROSS-FLOT på kirurgirelaterade utfall (dvs. andel som fortsätter till esofagektomi som planerat, andel radikal (R0) resektion).
42 månader
Resultat som inte är kirurgirelaterade
Tidsram: 30 månader
För att fastställa effekten av TNT FLOT-CROSS och TNT CROSS-FLOT på icke-kirurgiska utfall: andelen patienter som väljer aktiv övervakning istället för kirurgi efter CRE-2
30 månader
Klinisk svarsfrekvens
Tidsram: 42 månader
Att bedöma kliniska svarsfrekvenser efter TNT FLOT-CROSS och TNT CROSS-FLOT. Klinisk komplett respons (cCR) definieras som procentandelen patienter utan kvarvarande lokoregional sjukdom eller fjärrmetastaser vid CRE-2, mätt med PET-skanning och bett-på-bett-biopsier med endoskopi och EUS.
42 månader
Patologisk svarstakt
Tidsram: 42 månader
För att bedöma den patologiska svarsfrekvensen efter TNT FLOT-CROSS och TNT CROSS-FLOT. Patologisk fullständig respons (pCR) hos de som genomgick esofagektomi definieras som ypT0N0. Stor patologisk respons hos de som genomgick esofagektomi, definierad som Mandard 1-2.
42 månader
Distanta metastaser
Tidsram: 30 månader
Att bedöma andelen avlägsna metastaser efter TNT FLOT-CROSS och TNT CROSS-FLOT 6 veckor efter behandlingens avslutande
30 månader
Livskvalitet bedömd med EORTC-C30
Tidsram: 42 månader
Livskvaliteten kommer att bedömas med EORTC-C30-frågeformuläret
42 månader
Livskvalitet bedömd med EORTC QLQ-OG25
Tidsram: 42 månader
För att fastställa effekten av TNT FLOT-CROSS och TNT CROSS-FLOT på livskvalitet, bedömd med hjälp av QoL-frågeformulären: EORTC QLQ-OG25
42 månader
PD-L1-kombinerad positiv poäng (CPS)
Tidsram: 42 månader
PD-L1-kombinerat positivt resultat (CPS) för TNT FLOT-CROSS och TNT CROSS-FLOT före behandling och i metastaser. PD-L1 CPS kommer att mätas som en kontinuerlig variabel. Detta kommer att mätas med hjälp av 28-8 monoklonala antikroppar.
42 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Bianca Mostert, MD, PhD, Erasmus Medical Centre

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 september 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2023

Första postat (Faktisk)

8 december 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TNT-OES-2
  • 2025-521158-40-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera