Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Total neoadjuvant terapi for adenokarsinom i esophagus og esophagogastric Junction: TNT-OES-2-forsøk (TNT-OES-2)

16. desember 2025 oppdatert av: Dr. B. (Bianca) Mostert, Erasmus Medical Center

Både neoadjuvant kjemoradioterapi (CROSS) og neoadjuvant kjemoterapi (FLOT) har vist generell overlevelsesfordel fremfor kirurgi alene ved kreft i spiserøret og spiserøret (EGJ). Til tross for disse overlevelsesgevinstene forblir prognosen dårlig, spesielt hos pasienter med nodal-positivt adenokarsinom (cN+ AC) (5-års overlevelse 36 %, sammenlignet med 55 % for cN0). Dette synliggjør behovet for mer effektive behandlingstilbud, og rettferdiggjør intensivering av behandlingen hos disse pasientene.

Målet med denne studien er å bestemme effektiviteten og gjennomførbarheten av TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT hos pasienter med resektabel, cN+ AC i spiserøret eller EGJ.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien antar at fordelene med den lokoregionale kontrollen av CROSS kombinert med den systemiske effekten av FLOT fører til bedre sykdomskontroll og overlevelse hos cN+ AC-pasienter. Denne Total Neoadjuvant Treatment (TNT)-strategien ble funnet å være gjennomførbar i den forrige TNT-OES-1-studien. Den optimale sekvensen av CROSS og FLOT er ennå ukjent. Derfor er hypotesen for denne studien at sykdomsfri overlevelse (DFS) for pasienter behandlet med TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT vil være ≥10 % sammenlignet med DFS etter CROSS i en passende historisk kohort.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

216

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
      • Almelo, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ziekenhuisgroep Twente
        • Ta kontakt med:
      • Amsterdam, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Antoni van Leeuwenhoek/Nederlands Kanker Instituut
        • Ta kontakt med:
      • Apeldoorn, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Gelre Ziekenhuis
        • Ta kontakt med:
      • Leiden, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Ta kontakt med:
      • Nijmegen, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
        • Ta kontakt med:
    • North Brabant
      • Eindhoven, North Brabant, Nederland
      • Leeuwarden, North Brabant, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Frisius Medisch Centrum
        • Ta kontakt med:
          • Marco Polee, MD, Phd
          • Telefonnummer: 0031582866666
          • E-post: m.polee@mcl.nl
      • Tilburg, North Brabant, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
        • Ta kontakt med:
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Amsterdam UMC
        • Ta kontakt med:
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederland
        • Rekruttering
        • Erasmus Medical Centre
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med cT2-4aN+M0 resektabelt adenokarsinom i spiserøret eller EGJ (Siewert type I-II) i henhold til 8. utgave av Union for International Cancer Control (UICC) TNM-klassifisering for esophageal cancer som planlegges å gjennomgå nCRT. I tilfelle av stadium cT4a, må kurativ resektabilitet eksplisitt verifiseres av det tverrfaglige tumorstyret. Klinisk N+-status bør bestemmes av EUS eller 18F-FDG PET/CT.
  • Maks 4 cm innvekst i cardia, målt ved øvre endoskopi.
  • Ved tumor og/eller lymfeknutepåvirkning under mellomgulvet kan den mest proksimale involverte lymfeknutestasjonen ikke være høyere enn N7.
  • Ved ingen svulst eller lymfeknutepåvirkning under diafragma, kan den mest proksimale involverte lymfeknutestasjonen ikke være høyere enn N4.
  • Alder ≥ 18 år og <75 år.
  • Ingen tidligere abdominal, thorax eller cervikal strålebehandling som overlapper med CROSS-bestrålingsfeltene.
  • Ingen tidligere cytotoksisk kjemoterapi for spiserørskreft.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 (28).
  • Vekttap <10 %.
  • Tilstrekkelig hjerte- og åndedrettsfunksjon (hjerte- eller lungefunksjonstester er kun nødvendig hos symptomatiske pasienter).
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hvite blodlegemer >3x109/L; Hemoglobin >5,5 mmol/L; blodplater >100x109/L). Ved transfusjoner bør siste transfusjon av røde blodlegemer være mer enn 2 uker før inkludering.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet >50 ml/min) eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) og adekvat leverfunksjon (total bilirubin <1,5x øvre normalnivå (ULN); aspartattransaminase (AST) < 2,5x ULN og alanintransaminase (ALT) <3x ULN.
  • En negativ serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder under screeningsperioden.
  • Bruk av adekvat prevensjon under studien inntil 3 måneder etter avsluttet studie.
  • Skriftlig informert samtykke og evne til å forstå arten av studien og studierelaterte prosedyrer og til å overholde dem.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med svulster av plateepitel, adenokarsinom eller annen ikke-adenokarsinom histologi.
  • Pasienter som er kvalifisert for TRAP-2-studien (NCT05188313, dvs. HER2-positiv svulst og ingen kontraindikasjon for anti-HER2-behandling).
  • Pasienter med åpen hematogen (organ)metastaser, fjernlymfatiske metastaser (cervikal/retroperitoneal), peritoneal eller pleural disseminasjon, som påvist ved 18F-FDG PET/CT eller vanlig CT-skanning. Hos pasienter hvor en diagnostisk laparoskopi er indisert (for å vurdere resektabilitet eller for å utelukke peritoneal sykdom), er tumorpositiv cytologi peritonealvæske også et eksklusjonskriterie.
  • Klinisk signifikant (aktiv) hjertesykdom (f.eks. symptomatisk koronararteriesykdom av hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene) eller lungesykdom (tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) <1,5L).
  • Perifer nevropati grad >1, i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 (18).
  • Homozygot DPYD-genotype (testet for *2A, *13, 2846A>T og 1236G>A).
  • Gravide og ammende kvinner, eller pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektiv prevensjon. Hvis det brukes barriereprevensjonsmidler, må de fortsettes av begge kjønn gjennom hele studien.
  • Andre aktive maligniteter med en prognose som forstyrrer kreft i spiserøret.
  • Forventet manglende overholdelse av protokollen.
  • Språkvansker, demens eller endret mental status som forbyr forståelse og gi av informert samtykke og å fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TNT FLOT-CROSS
Pasienter som er allokert til TNT FLOT-CROSS-armen vil bli behandlet med 4 sykluser med FLOT-kjemoterapi etterfulgt av en responsevaluering bestående av en CT-skanning og øvre endoskopi med bit-på-bitt-biopsier av det primære tumorstedet og av eventuelle andre mistenkte lesjoner. i spiserøret. Pasienter med fjernmetastaser vil gå utenfor studiet. Alle andre pasienter vil gå videre til CROSS kjemoradioterapi.
Legemiddel: FLOT-CROSS eller CROSS-FLOT
Randomisering mellom TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT
Eksperimentell: TNT CROSS-FLOT
Pasienter allokert til TNT CROSS-FLOT-armen vil bli behandlet med CROSS kjemoradioterapi etterfulgt av en responsevaluering bestående av en CT-skanning og øvre endoskopi med bit-på-bitt-biopsier av det primære tumorstedet og av eventuelle andre mistenkte lesjoner i spiserøret . Pasienter med fjernmetastaser vil gå utenfor studiet. Alle andre pasienter vil gå videre til FLOT-kjemoterapi.
Legemiddel: FLOT-CROSS eller CROSS-FLOT
Randomisering mellom TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progressjonsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
For å bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS) etter TNT (både FLOT-CROSS og CROSS-FLOT), er PFS definert som tidsintervallet fra randomisering til den første hendelsen med lokoregional svikt etter operasjon, eller lokoregional progresjon som fører til irresekterbarhet før operasjon, progresjon til metastatisk sykdom eller død
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prediktive biomarkører
Tidsramme: 63 måneder
For å samle blod ved baseline, første klinisk responsevaluering (CRE-1), CRE-2 og postoperativt for å muliggjøre fremtidige ctDNA-baserte translasjonsstudier på jakt etter biomarkører som forutsier tilbakefall av sykdom og tidlig respons.
63 måneder
Fremtidig ctDNA-analyse
Tidsramme: 63 måneder
For å samle vev ved baseline, CRE-1, CRE-2 og reseksjon for å muliggjøre fremtidige ctDNA-baserte translasjonsstudier på jakt etter biomarkører som forutsier sykdomsresidiv og tidlig respons.
63 måneder
Gjennomførbarhet, fullføring av behandling
Tidsramme: 30 måneder
For å vurdere gjennomførbarheten av TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT. Gjennomførbarhet er definert som andelen pasienter som fullfører alle 4 sykluser av FLOT og alle 5 kjemoterapisykluser av CROSS, med tillatelse for dosereduksjoner og forsinkelser.
30 måneder
Generell overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
For å bestemme effekten av TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT på total overlevelse. OS beregnes fra randomiseringsdato til dødsdato av enhver årsak eller, for pasienter som er i live ved studiestengning, dato for siste oppfølging
24 måneder
Behandlingsrelatert toksisitet
Tidsramme: 30 måneder
Antall pasienter med hvilken som helst alvorlig systemterapi-relatert toksisitet, definert som grad ≥ 3 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0, opp til én måned etter siste administrasjon av TNT
30 måneder
Dosereduksjoner av TNT
Tidsramme: 30 måneder
Antall pasienter som krever dosereduksjoner eller behandlingsforsinkelser under CROSS og FLOT
30 måneder
Behov for G-CSF
Tidsramme: 60 måneder
Antall pasienter som krever G-CSF som primær eller sekundær profylakse
60 måneder
Postoperativ morbiditet og mortalitet
Tidsramme: 42 måneder
For å vurdere effekten av TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT på postoperativ morbiditet (Clavien-Dindo ≥3) og 30- og 90-dagers mortalitet.
42 måneder
Kirurgisk relaterte resultater
Tidsramme: 42 måneder
For å bestemme effekten av TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT på kirurgirelaterte resultater (dvs. andel som fortsetter til planlagt esofagektomi, radikal (R0) reseksjonsrate).
42 måneder
Ikke-kirurgiske resultater
Tidsramme: 30 måneder
For å fastslå effekten av TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT på ikke-kirurgiske resultater: andelen pasienter som velger aktiv overvåkning i stedet for kirurgi etter CRE-2
30 måneder
Klinisk responsrate
Tidsramme: 42 måneder
For å vurdere de kliniske responsratene etter TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT. Klinisk komplett respons (cCR) rate er definert som prosentandelen av pasienter uten resterende lokoregionær sykdom eller fjerne metastaser ved CRE-2, målt ved PET-scan og bite-on-bite biopsier med endoskopi og EUS.
42 måneder
Patologisk responsrate
Tidsramme: 42 måneder
For å vurdere den patologiske responsraten etter TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT. Patologisk fullstendig respons (pCR) rate hos de som gjennomgikk en øsofagektomi er definert som ypT0N0. Hovedpatologisk respons hos de som gjennomgikk øsofagektomi, definert som Mandard 1-2.
42 måneder
Fjerne metastaser
Tidsramme: 30 måneder
For å vurdere andelen fjerne metastaser etter TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT 6 uker etter fullført behandling
30 måneder
Livskvalitet vurdert ved EORTC-C30
Tidsramme: 42 måneder
Livskvaliteten vil bli vurdert med EORTC-C30-spørreskjemaet
42 måneder
Livskvalitet vurdert med EORTC QLQ-OG25
Tidsramme: 42 måneder
For å bestemme effekten av TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT på livskvalitet, vurdert via QoL-spørreskjemaene: EORTC QLQ-OG25
42 måneder
Den kombinerte positive poengsummen for PD-L1 (CPS)
Tidsramme: 42 måneder
PD-L1 kombinert positiv score (CPS) for TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT før behandling og i metastaser. PD-L1 CPS vil bli målt som en kontinuerlig variabel. Dette vil bli målt ved hjelp av 28-8 monoklonalt antistoff.
42 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bianca Mostert, MD, PhD, Erasmus Medical Centre

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

8. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TNT-OES-2
  • 2025-521158-40-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere