Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Całkowita terapia neoadiuwantowa gruczolakoraka przełyku i połączenia przełykowo-żołądkowego: badanie TNT-OES-2 (TNT-OES-2)

16 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Dr. B. (Bianca) Mostert, Erasmus Medical Center

Zarówno neoadjuwantowa chemioradioterapia (CROSS), jak i neoadjuwantowa chemioterapia (FLOT) wykazały przewagę w zakresie całkowitego przeżycia w porównaniu z samą operacją w przypadku raka przełyku i połączenia przełykowo-żołądkowego (EGJ). Pomimo wydłużenia przeżycia rokowanie pozostaje złe, szczególnie u pacjentów z gruczolakorakiem zajętym w węzłach chłonnych (cN+ AC) (5-letnie przeżycie 36% w porównaniu z 55% w przypadku cN0). Podkreśla to potrzebę opracowania skuteczniejszych opcji leczenia i uzasadnia intensyfikację leczenia u tych pacjentów.

Celem tego badania jest określenie skuteczności i wykonalności metod TNT FLOT-CROSS i TNT CROSS-FLOT u pacjentów z resekcyjnym, cN+ AC przełyku lub EGJ.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W badaniu tym postawiono hipotezę, że korzyści z lokoregionalnej kontroli CROSS w połączeniu z ogólnoustrojowym działaniem FLOT prowadzą do lepszej kontroli choroby i przeżycia u pacjentów z cN+ AC. W poprzednim badaniu TNT-OES-1 stwierdzono, że strategia całkowitego leczenia neoadjuwantowego (TNT) jest wykonalna. Optymalna sekwencja CROSS i FLOT nie jest jeszcze znana. Dlatego hipoteza tego badania jest taka, że ​​przeżycie wolne od choroby (DFS) pacjentów leczonych TNT FLOT-CROSS i TNT CROSS-FLOT będzie wynosić ≥10% w porównaniu z DFS po CROSS w odpowiedniej kohorcie historycznej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

216

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Almelo, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ziekenhuisgroep Twente
        • Kontakt:
      • Amsterdam, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Antoni van Leeuwenhoek/Nederlands Kanker Instituut
        • Kontakt:
      • Apeldoorn, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Gelre Ziekenhuis
        • Kontakt:
      • Leiden, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Kontakt:
      • Nijmegen, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
        • Kontakt:
    • North Brabant
      • Eindhoven, North Brabant, Holandia
      • Leeuwarden, North Brabant, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Frisius Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • Marco Polee, MD, Phd
          • Numer telefonu: 0031582866666
          • E-mail: m.polee@mcl.nl
      • Tilburg, North Brabant, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
        • Kontakt:
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Amsterdam UMC
        • Kontakt:
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holandia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z resekcyjnym gruczolakorakiem przełyku cT2-4aN+M0 lub EGJ (typ Siewerta I-II) zgodnie z 8. edycją klasyfikacji TNM raka przełyku Union for International Cancer Control (UICC) planowani do poddania się nCRT. W przypadku stopnia cT4a resekcyjność musi zostać jednoznacznie zweryfikowana przez wielodyscyplinarną komisję ds. nowotworów. Stan kliniczny N+ należy określić za pomocą EUS lub 18F-FDG PET/CT.
  • Maksymalnie 4 cm wrastanie w mięsień wpustowy, mierzone za pomocą endoskopii górnej.
  • W przypadku zajęcia guza i/lub węzłów chłonnych poniżej przepony, najbardziej proksymalna stacja zajętego węzła chłonnego nie może znajdować się wyżej niż N7.
  • W przypadku braku zajęcia guza lub węzłów chłonnych poniżej przepony, najbardziej proksymalna stacja zajętego węzła chłonnego nie może znajdować się wyżej niż N4.
  • Wiek ≥ 18 lat i <75 lat.
  • Brak wcześniejszej radioterapii jamy brzusznej, klatki piersiowej lub szyjki macicy nakładającej się na pola napromieniania CROSS.
  • Brak wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej z powodu raka przełyku.
  • Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (28).
  • Utrata masy ciała <10%.
  • Odpowiednia czynność serca i układu oddechowego (badania czynności serca lub płuc, konieczne tylko u pacjentów z objawami).
  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego (białe krwinki >3x109/l; hemoglobina >5,5 mmol/l; płytki krwi >100x109/l). W przypadku transfuzji, ostatnia transfuzja krwinek czerwonych powinna nastąpić wcześniej niż 2 tygodnie przed włączeniem.
  • Prawidłowa czynność nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego > 50 ml/min) lub kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) i odpowiednia czynność wątroby (bilirubina całkowita <1,5 x górny poziom normy (GGN); transaminaza asparaginianowa (AST) < 2,5x GGN i transaminaza alaninowa (ALT) <3x GGN.
  • Ujemny test ciążowy w surowicy u kobiet w wieku rozrodczym w okresie badań przesiewowych.
  • Stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania do 3 miesięcy po jego zakończeniu.
  • Pisemna świadoma zgoda oraz umiejętność zrozumienia charakteru badania i procedur związanych z badaniem oraz przestrzegania ich.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z nowotworami o histologii płaskonabłonkowej, gruczolakowatej lub innej histologii innej niż gruczolakorakowa.
  • Pacjenci kwalifikujący się do badania TRAP-2 (NCT05188313, tj. guz HER2-dodatni i brak przeciwwskazań do leczenia anty-HER2).
  • Pacjenci z jawnymi przerzutami do krwi (narządów), odległymi przerzutami do limfy (szyjki macicy/zaotrzewnowej), rozsiewem do otrzewnej lub opłucnej, wykrytymi w badaniu PET/CT 18F-FDG lub zwykłym tomografii komputerowej. U chorych, u których wskazana jest laparoskopia diagnostyczna (w celu oceny resekcyjności lub wykluczenia choroby otrzewnej), kryterium wykluczenia z badania cytologicznego jest również obecność płynu w otrzewnej w kierunku nowotworu.
  • Klinicznie istotna (aktywna) choroba serca (np. objawowa choroba wieńcowa w postaci zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub choroba płuc (namuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) <1,5 l).
  • Neuropatia obwodowa stopnia >1, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 (18).
  • Genotyp homozygotyczny DPYD (testowany pod kątem *2A, *13, 2846A>T i 1236G>A).
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią oraz pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej antykoncepcji. Jeżeli stosowane są barierowe środki antykoncepcyjne, obie płcie muszą je kontynuować przez cały okres badania.
  • Inne aktywne nowotwory złośliwe o rokowaniu nieporównywalnym z rakiem przełyku.
  • Oczekiwany brak zgodności z protokołem.
  • Trudności językowe, demencja lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody oraz wypełnienie kwestionariuszy jakości życia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TNT FLOT-CROSS
Pacjenci przydzieleni do ramienia TNT FLOT-CROSS będą leczeni 4 cyklami chemioterapii FLOT, po których nastąpi ocena odpowiedzi obejmująca tomografię komputerową i endoskopię górnego odcinka kręgosłupa z biopsją miejsca pierwotnego guza typu „zgryz na zgryz” oraz wszelkich innych podejrzanych zmian w przełyku. Pacjenci z odległymi przerzutami zostaną wykluczeni z badania. Wszyscy pozostali pacjenci zostaną poddani chemioradioterapii CROSS.
Lek: FLOT-KRZYŻ lub CROSS-FLOT
Randomizacja pomiędzy TNT FLOT-CROSS i TNT CROSS-FLOT
Eksperymentalny: TNT CROSS-FLOT
Pacjenci przydzieleni do ramienia TNT CROSS-FLOT będą leczeni chemioradioterapią CROSS, po której nastąpi ocena odpowiedzi obejmująca tomografię komputerową i endoskopię górnego odcinka przewodu pokarmowego z biopsją miejsca pierwotnego guza typu „zgryz na zgryz” oraz wszelkich innych podejrzanych zmian w przełyku . Pacjenci z odległymi przerzutami zostaną wykluczeni z badania. Wszyscy pozostali pacjenci zostaną poddani chemioterapii FLOT.
Lek: FLOT-KRZYŻ lub CROSS-FLOT
Randomizacja pomiędzy TNT FLOT-CROSS i TNT CROSS-FLOT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpostępowe przeżycie
Ramy czasowe: 24 miesiące
W celu określenia przeżycia wolnego od progresji (PFS) po TNT (zarówno FLOT-CROSS, jak i CROSS-FLOT), PFS definiuje się jako przedział czasu od randomizacji do pierwszego zdarzenia, jakim jest wznowa miejscowa po operacji lub progresja miejscowa prowadząca do nieresekcyjności przed operacją, progresja do choroby przerzutowej lub zgon
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Predykcyjne biomarkery
Ramy czasowe: 63 miesiące
Do pobrania krwi na początku badania, pierwszej oceny odpowiedzi klinicznej (CRE-1), CRE-2 i po operacji, aby umożliwić przyszłe badania translacyjne oparte na ctDNA w poszukiwaniu biomarkerów umożliwiających przewidywanie nawrotu choroby i wczesnej odpowiedzi.
63 miesiące
Przyszła analiza ctDNA
Ramy czasowe: 63 miesiące
Pobranie tkanki wyjściowej, CRE-1, CRE-2 i resekcji w celu umożliwienia przyszłych badań translacyjnych opartych na ctDNA w poszukiwaniu biomarkerów umożliwiających przewidywanie nawrotu choroby i wczesnej odpowiedzi.
63 miesiące
Wykonalność, ukończenie leczenia
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Ocena wykonalności TNT FLOT-CROSS i TNT CROSS-FLOT. Wykonalność definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy ukończą wszystkie 4 cykle FLOT i wszystkie 5 cykli chemioterapii CROSS, dopuszczając redukcje dawek i opóźnienia.
30 miesięcy
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 24 miesiące
Aby określić wpływ TNT FLOT-CROSS i TNT CROSS-FLOT na całkowite przeżycie. OS oblicza się od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub, dla pacjentów żyjących w momencie zamknięcia badania, daty ostatniej obserwacji
24 miesiące
Toksyczność związana z terapią
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Liczba pacjentów z jakąkolwiek poważną toksycznością związaną z główną terapią układową, zdefiniowaną jako stopień ≥ 3 zgodnie ze Wspólną Terminologią Kryteriów Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE) wersja 5.0, do jednego miesiąca po ostatnim podaniu TNT
30 miesięcy
Redukcje dawki TNT
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Liczba pacjentów wymagających redukcji dawki lub opóźnień leczenia podczas CROSS i FLOT
30 miesięcy
Potrzeba G-CSF
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Liczba pacjentów wymagających G-CSF jako profilaktyki pierwotnej lub wtórnej
60 miesięcy
Pooperacyjna chorobowość i śmiertelność
Ramy czasowe: 42 miesiące
Ocena wpływu TNT FLOT-CROSS i TNT CROSS-FLOT na powikłania pooperacyjne (Clavien-Dindo ≥3) oraz śmiertelność 30- i 90-dniową.
42 miesiące
Wyniki związane z zabiegiem chirurgicznym
Ramy czasowe: 42 miesiące
W celu określenia wpływu TNT FLOT-CROSS i TNT CROSS-FLOT na wyniki związane z operacją (tj. odsetek pacjentów, u których zgodnie z planem przeprowadzono wycięcie przełyku, wskaźnik resekcji radykalnej (R0)).
42 miesiące
Wyniki niezwiązane z zabiegami chirurgicznymi
Ramy czasowe: 30 miesięcy
W celu określenia wpływu TNT FLOT-CROSS i TNT CROSS-FLOT na wyniki niechirurgiczne: odsetek pacjentów, którzy wybierają aktywną obserwację zamiast operacji po CRE-2
30 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: 42 miesiące
Ocena wskaźników odpowiedzi klinicznej po TNT FLOT-CROSS i TNT CROSS-FLOT. Wskaźnik całkowitej odpowiedzi klinicznej (cCR) definiuje się jako odsetek pacjentów bez resztkowej choroby miejscowej lub przerzutów odległych w punkcie CRE-2, mierzony za pomocą PET-skanu oraz biopsji kęs w kęs z endoskopią i EUS.
42 miesiące
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: 42 miesiące
Ocena wskaźnika odpowiedzi patologicznej po TNT FLOT-CROSS i TNT CROSS-FLOT. Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) u osób poddanych ezofagektomii definiuje się jako ypT0N0. Duża odpowiedź patologiczna u osób poddanych ezofagektomii, zdefiniowana jako Mandard 1-2.
42 miesiące
Przerzuty odległe
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Aby ocenić odsetek odległych przerzutów po TNT FLOT-CROSS i TNT CROSS-FLOT w 6 tygodni po zakończeniu leczenia
30 miesięcy
Jakość życia oceniana za pomocą EORTC-C30
Ramy czasowe: 42 miesiące
Jakość życia będzie oceniana za pomocą kwestionariusza EORTC-C30
42 miesiące
Jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-OG25
Ramy czasowe: 42 miesiące
W celu określenia wpływu TNT FLOT-CROSS i TNT CROSS-FLOT na jakość życia, ocenianej za pomocą kwestionariuszy QoL: EORTC QLQ-OG25
42 miesiące
Wskaźnik pozytywności kombinowanej (CPS) dla PD-L1
Ramy czasowe: 42 miesiące
Wskaźnik CPS (combined positive score) PD-L1 dla TNT FLOT-CROSS i TNT CROSS-FLOT przed leczeniem i w przerzutach. Wskaźnik CPS PD-L1 będzie mierzony jako zmienna ciągła. Pomiar zostanie wykonany przy użyciu przeciwciała monoklonalnego 28-8.
42 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Bianca Mostert, MD, PhD, Erasmus Medical Centre

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 września 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 listopada 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 grudnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TNT-OES-2
  • 2025-521158-40-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj