Całkowita terapia neoadiuwantowa gruczolakoraka przełyku i połączenia przełykowo-żołądkowego: badanie TNT-OES-2 (TNT-OES-2)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z resekcyjnym gruczolakorakiem przełyku cT2-4aN+M0 lub EGJ (typ Siewerta I-II) zgodnie z 8. edycją klasyfikacji TNM raka przełyku Union for International Cancer Control (UICC) planowani do poddania się nCRT. W przypadku stopnia cT4a resekcyjność musi zostać jednoznacznie zweryfikowana przez wielodyscyplinarną komisję ds. nowotworów. Stan kliniczny N+ należy określić za pomocą EUS lub 18F-FDG PET/CT.
• Maksymalnie 4 cm wrastanie w mięsień wpustowy, mierzone za pomocą endoskopii górnej.
• W przypadku zajęcia guza i/lub węzłów chłonnych poniżej przepony, najbardziej proksymalna stacja zajętego węzła chłonnego nie może znajdować się wyżej niż N7.
• W przypadku braku zajęcia guza lub węzłów chłonnych poniżej przepony, najbardziej proksymalna stacja zajętego węzła chłonnego nie może znajdować się wyżej niż N4.
• Wiek ≥ 18 lat i <75 lat.
• Brak wcześniejszej radioterapii jamy brzusznej, klatki piersiowej lub szyjki macicy nakładającej się na pola napromieniania CROSS.
• Brak wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej z powodu raka przełyku.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (28).
• Utrata masy ciała <10%.
• Odpowiednia czynność serca i układu oddechowego (badania czynności serca lub płuc, konieczne tylko u pacjentów z objawami).
• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego (białe krwinki >3x109/l; hemoglobina >5,5 mmol/l; płytki krwi >100x109/l). W przypadku transfuzji, ostatnia transfuzja krwinek czerwonych powinna nastąpić wcześniej niż 2 tygodnie przed włączeniem.
• Prawidłowa czynność nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego > 50 ml/min) lub kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) i odpowiednia czynność wątroby (bilirubina całkowita <1,5 x górny poziom normy (GGN); transaminaza asparaginianowa (AST) < 2,5x GGN i transaminaza alaninowa (ALT) <3x GGN.
• Ujemny test ciążowy w surowicy u kobiet w wieku rozrodczym w okresie badań przesiewowych.
• Stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania do 3 miesięcy po jego zakończeniu.
• Pisemna świadoma zgoda oraz umiejętność zrozumienia charakteru badania i procedur związanych z badaniem oraz przestrzegania ich.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z nowotworami o histologii płaskonabłonkowej, gruczolakowatej lub innej histologii innej niż gruczolakorakowa.
• Pacjenci kwalifikujący się do badania TRAP-2 (NCT05188313, tj. guz HER2-dodatni i brak przeciwwskazań do leczenia anty-HER2).
• Pacjenci z jawnymi przerzutami do krwi (narządów), odległymi przerzutami do limfy (szyjki macicy/zaotrzewnowej), rozsiewem do otrzewnej lub opłucnej, wykrytymi w badaniu PET/CT 18F-FDG lub zwykłym tomografii komputerowej. U chorych, u których wskazana jest laparoskopia diagnostyczna (w celu oceny resekcyjności lub wykluczenia choroby otrzewnej), kryterium wykluczenia z badania cytologicznego jest również obecność płynu w otrzewnej w kierunku nowotworu.
• Klinicznie istotna (aktywna) choroba serca (np. objawowa choroba wieńcowa w postaci zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub choroba płuc (namuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) <1,5 l).
• Neuropatia obwodowa stopnia >1, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 (18).
• Genotyp homozygotyczny DPYD (testowany pod kątem *2A, *13, 2846A>T i 1236G>A).
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią oraz pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej antykoncepcji. Jeżeli stosowane są barierowe środki antykoncepcyjne, obie płcie muszą je kontynuować przez cały okres badania.
• Inne aktywne nowotwory złośliwe o rokowaniu nieporównywalnym z rakiem przełyku.
• Oczekiwany brak zgodności z protokołem.
• Trudności językowe, demencja lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody oraz wypełnienie kwestionariuszy jakości życia.