Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Total Neoadjuverende Terapi for Adenocarcinom i spiserøret og Øsophagogastric Junction: TNT-OES-2 forsøg (TNT-OES-2)

16. december 2025 opdateret af: Dr. B. (Bianca) Mostert, Erasmus Medical Center

Både neoadjuverende kemoradioterapi (CROSS) og neoadjuverende kemoterapi (FLOT) har vist overordnet overlevelsesfordel i forhold til kirurgi alene i esophageal og esophagogastric junction (EGJ) cancer. På trods af disse overlevelsesgevinster forbliver prognosen dårlig, især hos patienter med nodal-positivt adenokarcinom (cN+ AC) (5-års overlevelse 36 % sammenlignet med 55 % for cN0). Dette fremhæver behovet for mere effektive behandlingsmuligheder og retfærdiggør intensivering af behandlingen hos disse patienter.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten og gennemførligheden af ​​TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT hos patienter med resektabel, cN+ AC i spiserøret eller EGJ.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse antager, at fordelene ved den lokoregionale kontrol af CROSS kombineret med den systemiske effekt af FLOT fører til bedre sygdomskontrol og overlevelse hos cN+ AC-patienter. Denne Total Neoadjuvant Treatment (TNT) strategi viste sig at være gennemførlig i det tidligere TNT-OES-1 forsøg. Den optimale sekvens af CROSS og FLOT er endnu ukendt. Derfor er hypotesen for denne undersøgelse, at den sygdomsfrie overlevelse (DFS) for patienter behandlet med TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT vil være ≥10 % sammenlignet med DFS efter CROSS i en passende historisk kohorte.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

216

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Almelo, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ziekenhuisgroep Twente
        • Kontakt:
      • Amsterdam, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Antoni van Leeuwenhoek/Nederlands Kanker Instituut
        • Kontakt:
      • Apeldoorn, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Gelre Ziekenhuis
        • Kontakt:
      • Leiden, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Kontakt:
      • Nijmegen, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
        • Kontakt:
    • North Brabant
      • Eindhoven, North Brabant, Holland
      • Leeuwarden, North Brabant, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Frisius Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • Marco Polee, MD, Phd
          • Telefonnummer: 0031582866666
          • E-mail: m.polee@mcl.nl
      • Tilburg, North Brabant, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Elisabeth TweeSteden Ziekenhuis
        • Kontakt:
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Amsterdam UMC
        • Kontakt:
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med cT2-4aN+M0 resektabelt adenokarcinom i spiserøret eller EGJ (Siewert type I-II) i henhold til 8. udgave af Union for International Cancer Control (UICC) TNM-klassificering for esophageal cancer, som er planlagt til at gennemgå nCRT. I tilfælde af stadium cT4a skal helbredende resektabilitet eksplicit verificeres af det multidisciplinære tumorpanel. Klinisk N+-status bør bestemmes af EUS eller 18F-FDG PET/CT.
  • Maksimalt 4 cm indvækst i cardia, målt ved øvre endoskopi.
  • I tilfælde af tumor- og/eller lymfeknudepåvirkning under mellemgulvet kan den mest proksimale involverede lymfeknudestation ikke være højere end N7.
  • I tilfælde af ingen tumor eller lymfeknudepåvirkning under mellemgulvet, kan den mest proksimale involverede lymfeknudestation ikke være højere end N4.
  • Alder ≥ 18 år og <75 år.
  • Ingen tidligere abdominal, thorax eller cervikal strålebehandling, der overlapper med CROSS-bestrålingsfelterne.
  • Ingen forudgående cytotoksisk kemoterapi til kræft i spiserøret.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-1 (28).
  • Vægttab <10%.
  • Tilstrækkelig hjerte- og åndedrætsfunktion (hjerte- eller lungefunktionstests er kun nødvendige hos symptomatiske patienter).
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (hvide blodlegemer >3x109/L; Hæmoglobin >5,5 mmol/L; blodplader >100x109/L). Ved transfusioner bør den sidste transfusion af røde blodlegemer være mere end 2 uger før inklusion.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed >50 ml/min) eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) og tilstrækkelig leverfunktion (total bilirubin <1,5x øvre normalniveau (ULN); aspartattransaminase (AST) < 2,5x ULN og alanintransaminase (ALT) <3x ULN.
  • En negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder under screeningsperioden.
  • Brug af passende prævention under undersøgelsen op til 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
  • Skriftligt informeret samtykke og evne til at forstå arten af ​​undersøgelsen og de undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde dem.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med tumorer af pladeepitel, adenosquamøs eller anden ikke-adenokarcinom histologi.
  • Patienter, der er kvalificerede til TRAP-2-studiet (NCT05188313, dvs. HER2-positiv tumor og ingen kontraindikation for anti-HER2-behandling).
  • Patienter med åbenlys hæmatogen (organ)metastaser, fjernlymfatiske metastaser (cervikal/retroperitoneal), peritoneal eller pleural disseminering, som påvist på 18F-FDG PET/CT eller almindelig CT-scanning. Hos patienter, hvor en diagnostisk laparoskopi er indiceret (for at vurdere resektabilitet eller for at udelukke peritoneal sygdom), er tumorpositiv cytologi peritonealvæske også et eksklusionskriterium.
  • Klinisk signifikant (aktiv) hjertesygdom (f. symptomatisk koronararteriesygdom af myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder) eller lungesygdom (tvungen ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) <1,5L).
  • Perifer neuropati grad >1 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 (18).
  • Homozygot DPYD-genotype (testet for *2A, *13, 2846A>T og 1236G>A).
  • Gravide og ammende kvinder eller patienter med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektiv prævention. Hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal de fortsættes af begge køn under hele undersøgelsen.
  • Andre aktive maligniteter med en prognose, der interfererer med kræft i spiserøret.
  • Forventet manglende overholdelse af protokollen.
  • Sprogvanskeligheder, demens eller ændret mental status, der forbyder forståelse og afgivelse af informeret samtykke og at udfylde livskvalitetsspørgeskemaer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TNT FLOT-CROSS
Patienter allokeret til TNT FLOT-CROSS-armen vil blive behandlet med 4 cyklusser af FLOT-kemoterapi efterfulgt af en responsevaluering bestående af en CT-scanning og øvre endoskopi med bid-på-bid-biopsier af det primære tumorsted og af eventuelle andre formodede læsioner i spiserøret. Patienter med fjernmetastaser vil gå ud af studiet. Alle andre patienter vil gå videre til CROSS kemoradioterapi.
Medicin: FLOT-CROSS eller CROSS-FLOT
Randomisering mellem TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT
Eksperimentel: TNT CROSS-FLOT
Patienter allokeret til TNT CROSS-FLOT-armen vil blive behandlet med CROSS kemoradioterapi efterfulgt af en responsevaluering bestående af en CT-scanning og øvre endoskopi med bid-på-bid-biopsier af det primære tumorsted og af eventuelle andre formodede læsioner i spiserøret . Patienter med fjernmetastaser vil gå ud af studiet. Alle andre patienter vil gå videre til FLOT-kemoterapi.
Medicin: FLOT-CROSS eller CROSS-FLOT
Randomisering mellem TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
For at bestemme progressionsfri overlevelse (PFS) efter TNT (både FLOT-CROSS og CROSS-FLOT) defineres PFS som tidsintervallet fra randomisering til den første hændelse af lokoregional recidiv efter kirurgi, eller lokoregional progression der fører til uoperabilitet før kirurgi, progression til metastatisk sygdom eller død
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forudsigende biomarkører
Tidsramme: 63 måneder
For at indsamle blod ved baseline, første klinisk responsevaluering (CRE-1), CRE-2 og postoperativt for at muliggøre fremtidige ctDNA-baserede translationelle undersøgelser, der leder efter biomarkører, der forudsiger sygdomstilbagefald og tidlig respons.
63 måneder
Fremtidig ctDNA-analyse
Tidsramme: 63 måneder
At indsamle væv ved baseline, CRE-1, CRE-2 og resektion for at muliggøre fremtidige ctDNA-baserede translationelle undersøgelser, der leder efter biomarkører, der forudsiger sygdomsgentagelse og tidlig respons.
63 måneder
Gennemførlighed, fuldførelse af behandling
Tidsramme: 30 måneder
At vurdere gennemførligheden af TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT. Gennemførlighed defineres som andelen af patienter, der gennemfører alle 4 cykler af FLOT og alle 5 kemoterapicykler af CROSS, med tilladelse til dosisreduktioner og forsinkelser.
30 måneder
Overlevelse i alt
Tidsramme: 24 måneder
For at bestemme effekten af TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT på den samlede overlevelse. OS beregnes fra datoen for randomisering til datoen for død af enhver årsag eller, for patienter i live ved forsøgets afslutning, datoen for sidste opfølgning
24 måneder
Behandlingsrelateret toksicitet
Tidsramme: 30 måneder
Antallet af patienter med alvorlig systemisk terapi-relateret toksicitet, defineret som grad ≥ 3 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, op til en måned efter sidste administration af TNT
30 måneder
Dosisreduktioner af TNT
Tidsramme: 30 måneder
Antallet af patienter, der kræver dosisreduktioner eller behandlingsforsinkelser under CROSS og FLOT
30 måneder
Behov for G-CSF
Tidsramme: 60 måneder
Antallet af patienter, der kræver G-CSF som primær eller sekundær profylakse
60 måneder
Postoperativ morbiditet og mortalitet
Tidsramme: 42 måneder
For at vurdere effekten af TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT på postoperativ morbiditet (Clavien-Dindo ≥3) samt 30- og 90-dages dødelighed.
42 måneder
Kirurgirelaterede resultater
Tidsramme: 42 måneder
For at bestemme effekten af TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT på operationsrelaterede resultater (dvs. andelen, der fortsætter med planlagt esophagektomi, radikal (R0) resektion rate).
42 måneder
Ikke-kirurgiske relaterede resultater
Tidsramme: 30 måneder
For at bestemme effekten af TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT på ikke-kirurgiske resultater: andelen af patienter, der vælger aktiv overvågning i stedet for kirurgi efter CRE-2
30 måneder
Klinisk responsrate
Tidsramme: 42 måneder
At vurdere de kliniske responsrater efter TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT.
Den kliniske komplette responsrate (cCR) defineres som procentdelen af patienter uden resterende lokoregional sygdom eller fjerne metastaser ved CRE-2, målt ved PET-scanning og bid-på-bid-biopsier med endoskopi og EUS.
42 måneder
Patologisk responsrate
Tidsramme: 42 måneder
At vurdere den patologiske responsrate efter TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT. Den patologiske komplette respons (pCR) rate hos dem, der gennemgik en øsofagektomi, defineres som ypT0N0. Stor patologisk respons hos dem, der gennemgik øsofagektomi, defineret som Mandard 1-2.
42 måneder
Fjernmetastaser
Tidsramme: 30 måneder
At vurdere andelen af fjernmetastaser efter TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT 6 uger efter afslutning af behandling
30 måneder
Livskvalitet vurderet ved EORTC-C30
Tidsramme: 42 måneder
Livskvaliteten vil blive vurderet med EORTC-C30-spørgeskemaet
42 måneder
Livskvalitet vurderet ved hjælp af EORTC QLQ-OG25
Tidsramme: 42 måneder
For at bestemme effekten af TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT på livskvalitet, vurderet ved hjælp af QoL-spørgeskemaerne: EORTC QLQ-OG25
42 måneder
Den kombinerede positive score (CPS) for PD-L1
Tidsramme: 42 måneder
PD-L1 kombinerede positive score (CPS) for TNT FLOT-CROSS og TNT CROSS-FLOT før behandling og i metastaser. PD-L1 CPS vil blive målt som en kontinuerlig variabel. Dette vil blive målt ved hjælp af den 28-8 monoklonale antistof.
42 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bianca Mostert, MD, PhD, Erasmus Medical Centre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. november 2023

Først opslået (Faktiske)

8. december 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TNT-OES-2
  • 2025-521158-40-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spiserørskræft

Kliniske forsøg med FLOT-CROSS eller CROSS-FLOT

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner