Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Celková neoadjuvantní terapie adenokarcinomu jícnu a jícnu a jícnu: studie TNT-OES-2 (TNT-OES-2)

16. prosince 2025 aktualizováno: Dr. B. (Bianca) Mostert, Erasmus Medical Center

Neoadjuvantní chemoradioterapie (CROSS) i neoadjuvantní chemoterapie (FLOT) prokázaly u karcinomu jícnu a jícnu a jícnu (EGJ) celkový přínos přežití oproti samotné operaci. Navzdory tomuto nárůstu přežití zůstává prognóza špatná, zejména u pacientů s nodálně pozitivním adenokarcinomem (cN+ AC) (5leté přežití 36 % ve srovnání s 55 % u cN0). To zdůrazňuje potřebu účinnějších možností léčby a ospravedlňuje intenzifikaci léčby u těchto pacientů.

Cílem této studie je zjistit účinnost a proveditelnost TNT FLOT-CROSS a TNT CROSS-FLOT u pacientů s resekabilním, cN+ AC jícnu nebo EGJ.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie předpokládá, že přínosy lokoregionální kontroly CROSS v kombinaci se systémovým účinkem FLOT vedou k lepší kontrole onemocnění a přežití u pacientů s cN+ AC. Tato strategie celkové neoadjuvantní léčby (TNT) byla shledána jako proveditelná v předchozí studii TNT-OES-1. Optimální sekvence CROSS a FLOT není dosud známa. Hypotézou této studie proto je, že přežití bez onemocnění (DFS) pacientů léčených TNT FLOT-CROSS a TNT CROSS-FLOT bude ≥10 % ve srovnání s DFS po CROSS ve vhodné historické kohortě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

216

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Almelo, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Ziekenhuisgroep Twente
        • Kontakt:
          • Ronald Hoekstra, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 0031887087878
          • E-mail: r.hoekstra@zgt.nl
      • Amsterdam, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Antoni van Leeuwenhoek/Nederlands Kanker Instituut
        • Kontakt:
          • Johanna van Sandick, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 0031205129111
          • E-mail: j.v.sandick@nki.nl
      • Apeldoorn, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Gelre Ziekenhuis
        • Kontakt:
      • Leiden, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Kontakt:
      • Nijmegen, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
        • Kontakt:
    • North Brabant
      • Eindhoven, North Brabant, Holandsko
      • Leeuwarden, North Brabant, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Frisius Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • Marco Polee, MD, Phd
          • Telefonní číslo: 0031582866666
          • E-mail: m.polee@mcl.nl
      • Tilburg, North Brabant, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Elisabeth TweeSteden Ziekenhuis
        • Kontakt:
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Amsterdam UMC
        • Kontakt:
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holandsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s cT2-4aN+M0 resekabilním adenokarcinomem jícnu nebo EGJ (Siewert typ I-II) podle 8. vydání TNM klasifikace Union for International Cancer Control (UICC) pro karcinom jícnu, kteří plánují podstoupit nCRT. V případě stadia cT4a musí být kurativní resekabilita explicitně ověřena multidisciplinárním nádorovým výborem. Klinický stav N+ by měl být stanoven pomocí EUS nebo 18F-FDG PET/CT.
  • Maximálně 4 cm vrůst v kardii, měřeno horní endoskopií.
  • V případě postižení nádoru a/nebo lymfatických uzlin pod bránicí nemůže být nejproximálnější postižená stanice lymfatických uzlin vyšší než N7.
  • V případě žádného nádoru nebo postižení lymfatických uzlin pod bránicí nemůže být nejproximálnější postižená stanice lymfatických uzlin vyšší než N4.
  • Věk ≥ 18 let a < 75 let.
  • Žádná předchozí abdominální, hrudní nebo cervikální radioterapie nepřekrývající se s CROSS ozařovacími poli.
  • Žádná předchozí cytotoxická chemoterapie pro rakovinu jícnu.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (28).
  • Úbytek hmotnosti < 10 %.
  • Přiměřená srdeční a respirační funkce (testy srdeční nebo plicní funkce jsou nutné pouze u symptomatických pacientů).
  • Přiměřená funkce kostní dřeně (bílé krvinky >3x109/l; hemoglobin >5,5 mmol/l; krevní destičky >100x109/l). V případě transfuze by poslední transfuze červených krvinek měla být více než 2 týdny před zařazením.
  • Přiměřená funkce ledvin (Glomerulární filtrace >50 ml/min) nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) a adekvátní funkce jater (celkový bilirubin < 1,5 x Upper Level of Normal (ULN); Aspartát transamináza (AST) < 2,5x ULN a alanintransamináza (ALT) <3x ULN.
  • Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku během období screeningu.
  • Použití adekvátní antikoncepce během studie do 3 měsíců po ukončení studie.
  • Písemný informovaný souhlas a schopnost porozumět povaze studie a postupům souvisejícím se studií a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se skvamózním, adenoskvamózním nebo jiným neadenokarcinomovým histologickým nádorem.
  • Pacienti, kteří jsou způsobilí pro studii TRAP-2 (NCT05188313, tj. HER2-pozitivní tumor a žádná kontraindikace pro anti-HER2 léčbu).
  • Pacienti se zjevnými hematogenními (orgánovými) metastázami, vzdálenými lymfatickými metastázami (cervikální/retroperitoneální), peritoneální nebo pleurální diseminací, jak bylo zjištěno na 18F-FDG PET/CT nebo pravidelném CT skenu. U pacientů, u kterých je indikována diagnostická laparoskopie (k posouzení resekability nebo k vyloučení peritoneálního onemocnění), je vylučovacím kritériem také nádorově pozitivní cytologická peritoneální tekutina.
  • Klinicky významné (aktivní) srdeční onemocnění (např. symptomatické onemocnění koronárních tepen infarktu myokardu během posledních 12 měsíců) nebo onemocnění plic (objem vydechovaného vzduchu za jednu sekundu (FEV1) <1,5 l).
  • Stupeň periferní neuropatie >1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 (18).
  • Homozygotní genotyp DPYD (testováno na *2A, *13, 2846A>T a 1236G>A).
  • Těhotné a kojící ženy nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou antikoncepci. Pokud jsou používány bariérové ​​antikoncepce, musí v nich obě pohlaví pokračovat po celou dobu studie.
  • Jiné aktivní malignity s prognózou interferující s rakovinou jícnu.
  • Očekávané nedodržení protokolu.
  • Jazykové potíže, demence nebo změněný duševní stav znemožňující porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu a vyplňování dotazníků kvality života.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TNT FLOT-CROSS
Pacienti přidělení do ramene TNT FLOT-CROSS budou léčeni 4 cykly chemoterapie FLOT, po kterých bude následovat vyhodnocení odpovědi sestávající z CT skenu a horní endoskopie s biopsií kousnutí na skus primárního místa nádoru a jakýchkoli dalších suspektních lézí v jícnu. Pacienti se vzdálenými metastázami odejdou ze studie. Všichni ostatní pacienti přejdou na CROSS chemoradioterapii.
Lék: FLOT-CROSS nebo CROSS-FLOT
Randomizace mezi TNT FLOT-CROSS a TNT CROSS-FLOT
Experimentální: TNT CROSS-FLOT
Pacienti přidělení do ramene TNT CROSS-FLOT budou léčeni chemoradioterapií CROSS, po níž bude následovat vyhodnocení odpovědi sestávající z CT skenu a horní endoskopie s biopsií kousnutí na skus z primárního místa nádoru a jakýchkoli dalších suspektních lézí v jícnu . Pacienti se vzdálenými metastázami odejdou ze studie. Všichni ostatní pacienti přistoupí k chemoterapii FLOT.
Lék: FLOT-CROSS nebo CROSS-FLOT
Randomizace mezi TNT FLOT-CROSS a TNT CROSS-FLOT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezprogresivní přežití
Časové okno: 24 měsíců
Pro určení celkového přežití bez progrese (PFS) po TNT (jak FLOT-CROSS, tak CROSS-FLOT) je PFS definováno jako časový interval od randomizace k prvnímu výskytu lokoregionálního selhání po operaci, nebo lokoregionální progrese vedoucí k neoperabilnosti před operací, progrese do metastatického onemocnění nebo úmrtí
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prediktivní biomarkery
Časové okno: 63 měsíců
K odběru krve na začátku, vyhodnocení první klinické odpovědi (CRE-1), CRE-2 a pooperačně, aby se umožnily budoucí translační studie založené na ctDNA, které hledají biomarkery predikující recidivu onemocnění a časnou odpověď.
63 měsíců
Budoucí analýza ctDNA
Časové okno: 63 měsíců
Odebírat tkáň na začátku, CRE-1, CRE-2 a resekci, aby se umožnily budoucí translační studie založené na ctDNA hledající biomarkery predikující recidivu onemocnění a časnou odpověď.
63 měsíců
Proveditelnost, dokončení léčby
Časové okno: 30 měsíců
Posoudit proveditelnost TNT FLOT-CROSS a TNT CROSS-FLOT. Proveditelnost je definována jako podíl pacientů, kteří dokončí všechny 4 cykly FLOT a všech 5 chemoterapeutických cyklů CROSS, s povolením snížení dávek a odkladů.
30 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců
Pro zjištění účinku TNT FLOT-CROSS a TNT CROSS-FLOT na celkové přežití. Celkové přežití se počítá od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo, u pacientů přežívajících při ukončení studie, data posledního sledování.
24 měsíců
Toxicitou související s terapií
Časové okno: 30 měsíců
Počet pacientů s jakoukoli závažnou systémovou terapií související toxicitou, definovanou jako stupeň ≥ 3 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, až do jednoho měsíce po posledním podání TNT
30 měsíců
Snížení dávky TNT
Časové okno: 30 měsíců
Počet pacientů vyžadujících snížení dávky nebo odložení léčby během CROSS a FLOT
30 měsíců
Potřeba G-CSF
Časové okno: 60 měsíců
Počet pacientů vyžadujících G-CSF jako primární nebo sekundární profylaxi
60 měsíců
Pooperační morbidita a mortalita
Časové okno: 42 měsíců
Posoudit účinek TNT FLOT-CROSS a TNT CROSS-FLOT na pooperační morbiditu (Clavien-Dindo ≥3) a 30denní a 90denní mortalitu.
42 měsíců
Výsledky související s chirurgickým zákrokem
Časové okno: 42 měsíců
Za účelem stanovení účinku TNT FLOT-CROSS a TNT CROSS-FLOT na výsledky spojené s chirurgickým výkonem (tj. podíl pacientů, kteří postupují podle plánu k ezofagektomii, míra radikální (R0) resekce).
42 měsíců
Výsledky nesouvisející s chirurgickým zákrokem
Časové okno: 30 měsíců
Pro určení účinku TNT FLOT-CROSS a TNT CROSS-FLOT na mimochirurgické výsledky: podíl pacientů, kteří se po CRE-2 rozhodnou pro aktivní sledování namísto chirurgického zákroku
30 měsíců
Klinická odpověď
Časové okno: 42 měsíců
Posoudit míru klinické odpovědi po TNT FLOT-CROSS a TNT CROSS-FLOT.
Míra klinické kompletní odpovědi (cCR) je definována jako procento pacientů bez zbytkového lokoregionálního onemocnění nebo vzdálených metastáz při CRE-2, měřeno pomocí PET-scanu a biopsií bite-on-bite s endoskopií a EUS.
42 měsíců
Míra patologické odpovědi
Časové okno: 42 měsíců
Posoudit míru patologické odpovědi po TNT FLOT-CROSS a TNT CROSS-FLOT. Míra úplné patologické odpovědi (pCR) u pacientů, kteří podstoupili ezofagektomii, je definována jako ypT0N0. Hlavní patologická odpověď u pacientů, kteří podstoupili ezofagektomii, definována jako Mandard 1-2.
42 měsíců
Vzdálené metastázy
Časové okno: 30 měsíců
Posoudit podíl vzdálených metastáz po TNT FLOT-CROSS a TNT CROSS-FLOT 6 týdnů po ukončení léčby
30 měsíců
Kvalita života hodnocená pomocí EORTC-C30
Časové okno: 42 měsíců
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku EORTC-C30
42 měsíců
Kvalita života hodnocená dotazníkem EORTC QLQ-OG25
Časové okno: 42 měsíců
Pro určení účinku TNT FLOT-CROSS a TNT CROSS-FLOT na kvalitu života, posouzenou pomocí dotazníků QoL: EORTC QLQ-OG25
42 měsíců
PD-L1 kombinované skóre pozitivity (CPS)
Časové okno: 42 měsíců
Kombinované skóre pozitivity PD-L1 (CPS) pro TNT FLOT-CROSS a TNT CROSS-FLOT před léčbou a v metastázách. PD-L1 CPS bude měřeno jako spojitá proměnná. Toto bude měřeno pomocí monoklonální protilátky 28-8.
42 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Erasmus Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bianca Mostert, MD, PhD, Erasmus Medical Centre

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. září 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

8. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TNT-OES-2
  • 2025-521158-40-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na FLOT-CROSS nebo CROSS-FLOT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit