Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тотальная неоадъювантная терапия аденокарциномы пищевода и пищеводно-желудочного перехода: исследование TNT-OES-2 (TNT-OES-2)

16 декабря 2025 г. обновлено: Dr. B. (Bianca) Mostert, Erasmus Medical Center

Как неоадъювантная химиолучевая терапия (CROSS), так и неоадъювантная химиотерапия (FLOT) продемонстрировали преимущество общей выживаемости по сравнению с хирургическим вмешательством при раке пищевода и пищеводно-желудочного перехода (EGJ). Несмотря на такое увеличение выживаемости, прогноз остается плохим, особенно у пациентов с узловой аденокарциномой (cN+AC) (5-летняя выживаемость 36% по сравнению с 55% для cN0). Это подчеркивает необходимость более эффективных вариантов лечения и оправдывает интенсификацию лечения этих пациентов.

Целью данного исследования является определение эффективности и целесообразности применения TNT FLOT-CROSS и TNT CROSS-FLOT у пациентов с резектабельным cN+ AC пищевода или EGJ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании предполагается, что преимущества локорегионального контроля CROSS в сочетании с системным эффектом FLOT приводят к лучшему контролю заболевания и выживаемости у пациентов с cN+ AC. Эта стратегия тотального неоадъювантного лечения (TNT) оказалась осуществимой в предыдущем исследовании TNT-OES-1. Оптимальная последовательность CROSS и FLOT пока неизвестна. Таким образом, гипотеза этого исследования заключается в том, что безрецидивная выживаемость (БВС) пациентов, получавших ТНТ FLOT-CROSS и ТНТ КРОСС-ФЛОТ, будет ≥10% по сравнению с БВС после CROSS в соответствующей исторической когорте.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

216

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Bianca Mostert, MD, PhD
  • Номер телефона: +31107041906
  • Электронная почта: b.mostert@erasmusmc.nl

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Esmee A de Bruijn, MD
  • Номер телефона: 0031107034523
  • Электронная почта: e.debruijn@erasmusmc.nl

Места учебы

  • Нидерланды
      • Almelo, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Ziekenhuisgroep Twente
        • Контакт:
          • Ronald Hoekstra, MD, PhD
          • Номер телефона: 0031887087878
          • Электронная почта: r.hoekstra@zgt.nl
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Antoni van Leeuwenhoek/Nederlands Kanker Instituut
        • Контакт:
          • Johanna van Sandick, MD, PhD
          • Номер телефона: 0031205129111
          • Электронная почта: j.v.sandick@nki.nl
      • Apeldoorn, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Gelre Ziekenhuis
        • Контакт:
          • Karel Eechoute, MD, PhD
          • Номер телефона: 0031881053300
          • Электронная почта: k.eechoute@gelre.nl
      • Leiden, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Контакт:
          • Marije Slingerland, MD, PhD
          • Номер телефона: 0031715269111
          • Электронная почта: m.slingerland@lumc.nl
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
        • Контакт:
    • North Brabant
      • Eindhoven, North Brabant, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Catharina Ziekenhuis
        • Контакт:
      • Leeuwarden, North Brabant, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Frisius Medisch Centrum
        • Контакт:
          • Marco Polee, MD, Phd
          • Номер телефона: 0031582866666
          • Электронная почта: m.polee@mcl.nl
      • Tilburg, North Brabant, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
        • Контакт:
          • Laurens Beerepoot, MD, Phd
          • Номер телефона: 0031132210000
          • Электронная почта: l.beerepoot@etz.nl
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Amsterdam UMC
        • Контакт:
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Erasmus Medical Centre
        • Контакт:
          • Bianca Mostert, MD, PhD
          • Номер телефона: 0031107041906
          • Электронная почта: b.mostert@erasmusmc.nl
        • Контакт:
          • Esmee de Bruijn, MD
          • Номер телефона: 0031107034523
          • Электронная почта: e.debruijn@erasmusmc.nl

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с резектабельной аденокарциномой пищевода cT2-4aN+M0 или EGJ (тип Зиверта I-II) согласно 8-му изданию классификации TNM Союза по международному контролю рака (UICC) для рака пищевода, которым планируется проведение нСРТ. В случае стадии cT4a резектабельность лечения должна быть тщательно подтверждена многопрофильной онкологической комиссией. Клинический N+-статус следует определять с помощью ЭУЗИ или ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ.
  • Врастание в кардию максимум 4 см, измеренное при верхней эндоскопии.
  • В случае поражения опухоли и/или лимфатического узла ниже диафрагмы наиболее проксимальная пораженная станция лимфатического узла не может быть выше N7.
  • В случае отсутствия опухоли или поражения лимфатических узлов ниже диафрагмы наиболее проксимальная пораженная станция лимфатического узла не может быть выше N4.
  • Возраст ≥ 18 лет и <75 лет.
  • Никакой предшествующей лучевой терапии брюшной, грудной клетки или шеи, перекрывающейся с полями облучения CROSS.
  • Отсутствие предшествующей цитотоксической химиотерапии рака пищевода.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG). Статус эффективности 0–1 (28).
  • Потеря веса <10%.
  • Адекватная сердечная и дыхательная функция (функциональные исследования сердца или легких необходимы только у пациентов с симптомами).
  • Адекватная функция костного мозга (лейкоциты >3x109/л; гемоглобин >5,5 ммоль/л; тромбоциты >100x109/л). В случае переливания последнее переливание эритроцитов должно произойти более чем за 2 недели до включения.
  • Адекватная функция почек (скорость клубочковой фильтрации >50 мл/мин) или креатинин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) и адекватная функция печени (общий билирубин <1,5 x верхнего уровня нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ) < В 2,5 раза выше ВГН и аланиновая трансаминаза (АЛТ) < в 3 раза выше ВГН.
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста в период скрининга.
  • Использование адекватной контрацепции во время исследования до 3 месяцев после окончания исследования.
  • Письменное информированное согласие и способность понимать характер исследования и процедуры, связанные с исследованием, и соблюдать их.

Критерий исключения:

  • Пациенты с опухолями плоскоклеточной, аденосквамозной или другой неаденокарциномной гистологии.
  • Пациенты, подходящие для участия в исследовании TRAP-2 (NCT05188313, т.е. HER2-положительная опухоль и отсутствие противопоказаний для лечения анти-HER2).
  • Пациенты с явными гематогенными (органными) метастазами, отдаленными лимфатическими метастазами (шейными/забрюшинными), перитонеальными или плевральными метастазами, обнаруженными при 18F-ФДГ ПЭТ/КТ или регулярной КТ. У пациентов, которым показана диагностическая лапароскопия (для оценки резектабельности или исключения заболеваний брюшины), критерием исключения также является опухолеположительная цитологическая картина перитонеальной жидкости.
  • Клинически значимое (активное) заболевание сердца (например, симптоматическая ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев) или заболевание легких (объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) <1,5 л).
  • Периферическая нейропатия степени >1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0 (18).
  • Гомозиготный генотип DPYD (проверено на *2A, *13, 2846A>T и 1236G>A).
  • Беременные и кормящие женщины или пациентки репродуктивного возраста, не использующие эффективные средства контрацепции. Если используются барьерные контрацептивы, представители обоих полов должны продолжать их применение на протяжении всего исследования.
  • Другие активные злокачественные новообразования с прогнозом, противоположным прогнозу рака пищевода.
  • Ожидаемое несоответствие протоколу.
  • Проблемы с речью, деменция или измененное психическое состояние, препятствующие пониманию и даче информированного согласия, а также заполнению анкет по качеству жизни.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТНТ ФЛОТ-КРЕСТ
Пациентам, включенным в группу TNT FLOT-CROSS, будет проведено 4 цикла химиотерапии FLOT с последующей оценкой ответа, состоящей из компьютерной томографии и верхней эндоскопии с биопсией первичного участка опухоли и любых других подозреваемых поражений. в пищеводе. Пациенты с отдаленными метастазами будут исключены из исследования. Всем остальным пациентам будет назначена химиолучевая терапия CROSS.
Лекарство: ФЛОТ-КРОСС или КРОСС-ФЛОТ
Рандомизация между TNT FLOT-CROSS и TNT CROSS-FLOT
Экспериментальный: ТНТ КРОСС-ФЛОТ
Пациенты, включенные в группу TNT CROSS-FLOT, будут получать химиолучевую терапию CROSS с последующей оценкой ответа, состоящей из компьютерной томографии и верхней эндоскопии с биопсией участка первичной опухоли и любых других подозреваемых поражений пищевода. . Пациенты с отдаленными метастазами будут исключены из исследования. Всем остальным пациентам будет назначена химиотерапия FLOT.
Лекарство: ФЛОТ-КРОСС или КРОСС-ФЛОТ
Рандомизация между TNT FLOT-CROSS и TNT CROSS-FLOT

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 24 месяца
Для определения выживаемости без прогрессирования (PFS) после TNT (как FLOT-CROSS, так и CROSS-FLOT), PFS определяется как временной интервал от рандомизации до первого события локорегионального рецидива после операции, или локорегионального прогрессирования, приводящего к нерезектабельности до операции, прогрессирования до метастатического заболевания или смерти
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогнозирующие биомаркеры
Временное ограничение: 63 месяца
Для сбора крови на исходном уровне, первой оценке клинического ответа (CRE-1), CRE-2 и после операции, чтобы обеспечить возможность будущих трансляционных исследований на основе ctDNA для поиска биомаркеров, прогнозирующих рецидив заболевания и ранний ответ.
63 месяца
Будущий анализ ктДНК
Временное ограничение: 63 месяца
Собрать ткань на исходном уровне, CRE-1, CRE-2 и резекцию, чтобы обеспечить возможность будущих трансляционных исследований на основе ctDNA в поисках биомаркеров, прогнозирующих рецидив заболевания и ранний ответ.
63 месяца
Осуществимость, завершение лечения
Временное ограничение: 30 месяцев
Для оценки осуществимости TNT FLOT-CROSS и TNT CROSS-FLOT. Осуществимость определяется как доля пациентов, которые завершают все 4 цикла FLOT и все 5 циклов химиотерапии CROSS, допуская снижение доз и отсрочки.
30 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
Для определения влияния TNT FLOT-CROSS и TNT CROSS-FLOT на общую выживаемость. Общая выживаемость рассчитывается с даты рандомизации до даты смерти от любой причины или, для пациентов, оставшихся в живых на момент закрытия исследования, даты последнего наблюдения
24 месяца
Токсичность, связанная с терапией
Временное ограничение: 30 месяцев
Количество пациентов с любой крупной системной терапией-ассоциированной токсичностью, определяемой как степень ≥ 3 согласно Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, в течение одного месяца после последнего введения TNT
30 месяцев
Снижение дозы TNT
Временное ограничение: 30 месяцев
Количество пациентов, требующих снижения дозы или отсрочки лечения во время CROSS и FLOT
30 месяцев
Необходимость применения Г-КСФ
Временное ограничение: 60 месяцев
Количество пациентов, нуждающихся в Г-КСФ в качестве первичной или вторичной профилактики
60 месяцев
Послеоперационная заболеваемость и смертность
Временное ограничение: 42 месяца
Для оценки влияния TNT FLOT-CROSS и TNT CROSS-FLOT на послеоперационную заболеваемость (Clavien-Dindo ≥3) и 30- и 90-дневную смертность.
42 месяца
Хирургические результаты
Временное ограничение: 42 месяца
Для определения влияния TNT FLOT-CROSS и TNT CROSS-FLOT на исходы, связанные с хирургическим вмешательством (т.е. доля пациентов, которые проходят запланированную эзофагэктомию, частота радикальной (R0) резекции).
42 месяца
Нерабочие исходы, не связанные с хирургией
Временное ограничение: 30 месяцев
Для определения влияния TNT FLOT-CROSS и TNT CROSS-FLOT на нехирургические исходы: доля пациентов, выбирающих активное наблюдение вместо хирургического вмешательства после CRE-2
30 месяцев
Частота клинического ответа
Временное ограничение: 42 месяца
Оценить показатели клинического ответа после TNT FLOT-CROSS и TNT CROSS-FLOT. Показатель полного клинического ответа (cCR) определяется как процент пациентов без остаточного локорегионарного заболевания или отдалённых метастазов на CRE-2, измеряемый с помощью ПЭТ-сканирования, прикусных биопсий с эндоскопией и ЭУС.
42 месяца
Частота патологического ответа
Временное ограничение: 42 месяца
Для оценки частоты патологического ответа после TNT FLOT-CROSS и TNT CROSS-FLOT. Частота полного патологического ответа (pCR) у пациентов, перенесших эзофагэктомию, определяется как ypT0N0. Основной патологический ответ у пациентов, перенесших эзофагэктомию, определяется как Mandard 1-2.
42 месяца
Отдалённые метастазы
Временное ограничение: 30 месяцев
Для оценки доли отдаленных метастазов после TNT FLOT-CROSS и TNT CROSS-FLOT через 6 недель после завершения лечения
30 месяцев
Качество жизни, оцененное по EORTC-C30
Временное ограничение: 42 месяца
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника EORTC-C30
42 месяца
Качество жизни, оцененное по опроснику EORTC QLQ-OG25
Временное ограничение: 42 месяца
Для определения влияния TNT FLOT-CROSS и TNT CROSS-FLOT на качество жизни, оцененного с помощью опросников качества жизни: EORTC QLQ-OG25
42 месяца
Комбинированный показатель позитивности PD-L1 (CPS)
Временное ограничение: 42 месяца
Комбинированный показатель позитивности PD-L1 (CPS) TNT FLOT-CROSS и TNT CROSS-FLOT до лечения и в метастазах.
PD-L1 CPS будет измеряться как непрерывная переменная.
Это будет измеряться с использованием моноклонального антитела 28-8.
42 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Erasmus Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Bianca Mostert, MD, PhD, Erasmus Medical Centre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 сентября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TNT-OES-2
  • 2025-521158-40-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться