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식도선암종 및 식도위접합부에 대한 전체 신보조요법: TNT-OES-2 시험 (TNT-OES-2)

2025년 12월 16일 업데이트: Dr. B. (Bianca) Mostert, Erasmus Medical Center

신보강 화학방사선요법(CROSS)과 신보강 화학요법(FLOT) 모두 식도 및 식도위접합부(EGJ) 암에서 수술만 시행하는 것보다 전반적인 생존율이 더 높은 것으로 나타났습니다. 이러한 생존율 증가에도 불구하고 특히 결절 양성 선암종(cN+ AC) 환자의 예후는 여전히 좋지 않습니다(5년 생존율은 36%, cN0의 경우 55%). 이는 보다 효과적인 치료 옵션의 필요성을 강조하고 이러한 환자의 치료 강화를 정당화합니다.

이 연구의 목적은 절제 가능한 식도 cN+ AC 또는 EGJ 환자에서 TNT FLOT-CROSS 및 TNT CROSS-FLOT의 효능과 타당성을 결정하는 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 FLOT의 전신 효과와 결합된 CROSS의 국소적 조절의 이점이 cN+ AC 환자의 질병 조절 및 생존을 향상시킨다는 가설을 세웠습니다. 이 TNT(Total Neoadjuvant Treatment) 전략은 이전 TNT-OES-1 시험에서 실현 가능한 것으로 밝혀졌습니다. CROSS와 FLOT의 최적 순서는 아직 알려져 있지 않습니다. 따라서 이 연구의 가설은 TNT FLOT-CROSS 및 TNT CROSS-FLOT으로 치료받은 환자의 무병생존율(DFS)이 적절한 과거 코호트에서 CROSS 후 DFS에 비해 10% 이상일 것이라는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

216

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 네덜란드
      • Almelo, 네덜란드
        • 아직 모집하지 않음
        • Ziekenhuisgroep Twente
        • 연락하다:
      • Amsterdam, 네덜란드
        • 아직 모집하지 않음
        • Antoni van Leeuwenhoek/Nederlands Kanker Instituut
        • 연락하다:
      • Apeldoorn, 네덜란드
        • 아직 모집하지 않음
        • Gelre Ziekenhuis
        • 연락하다:
      • Leiden, 네덜란드
        • 아직 모집하지 않음
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • 연락하다:
      • Nijmegen, 네덜란드
        • 아직 모집하지 않음
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
        • 연락하다:
    • North Brabant
      • Eindhoven, North Brabant, 네덜란드
      • Leeuwarden, North Brabant, 네덜란드
        • 아직 모집하지 않음
        • Frisius Medisch Centrum
        • 연락하다:
          • Marco Polee, MD, Phd
          • 전화번호: 0031582866666
          • 이메일: m.polee@mcl.nl
      • Tilburg, North Brabant, 네덜란드
        • 아직 모집하지 않음
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
        • 연락하다:
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, 네덜란드
        • 아직 모집하지 않음
        • Amsterdam UMC
        • 연락하다:
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, 네덜란드
        • 모병
        • Erasmus Medical Centre
        • 연락하다:
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • nCRT를 받을 예정인 국제 암 통제 연합(UICC) TNM 분류 제8판에 따른 cT2-4aN+M0 식도 절제 가능 선암종 또는 EGJ(Siewert 유형 I-II) 환자. cT4a기의 경우, 치료적 절제 가능성은 다학제적 종양위원회에 의해 명시적으로 검증되어야 합니다. 임상 N+ 상태는 EUS 또는 18F-FDG PET/CT에 의해 결정되어야 합니다.
  • 상부 내시경 검사로 측정한 심장 내 최대 4cm 내성장.
  • 횡경막 아래의 종양 및/또는 림프절 침범의 경우, 가장 근위부 침범된 림프절 부위는 N7보다 높을 수 없습니다.
  • 횡경막 아래에 종양이나 림프절 침범이 없는 경우, 가장 근위 침범된 림프절 위치는 N4보다 높을 수 없습니다.
  • 연령 ≥ 18세 및 <75세.
  • CROSS 조사 필드와 중복되는 이전 복부, 흉부 또는 자궁경부 방사선 치료가 없습니다.
  • 식도암에 대한 이전의 세포독성 화학요법이 없습니다.
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 상태 0-1(28).
  • 체중 감소 <10%.
  • 적절한 심장 및 호흡 기능(증상이 있는 환자에게만 필요한 심장 또는 폐 기능 검사).
  • 적절한 골수 기능(백혈구 >3x109/L, 헤모글로빈 >5.5mmol/L, 혈소판 >100x109/L). 수혈의 경우 마지막 적혈구 수혈은 포함 전 2주 이상이어야 합니다.
  • 적절한 신장 기능(사구체 여과율 >50ml/분) 또는 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한(ULN) 및 적절한 간 기능(총 빌리루빈 <1.5x 정상 상한치(ULN), 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) < 2.5x ULN 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) <3x ULN.
  • 스크리닝 기간 동안 가임기 여성의 혈청 임신 검사 음성.
  • 연구 종료 후 최대 3개월까지 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용합니다.
  • 서면 동의서 및 연구의 성격과 연구 관련 절차를 이해하고 이를 준수할 수 있는 능력.

제외 기준:

  • 편평형, 선편평형 또는 기타 비선암종 조직학의 종양이 있는 환자.
  • TRAP-2 임상시험에 적합한 환자(NCT05188313, 즉 HER2 양성 종양이며 항-HER2 치료에 대한 금기 사항이 없음).
  • 18F-FDG PET/CT 또는 정기 CT 스캔에서 발견된 명백한 혈행성(장기) 전이, 원격 림프 전이(경부/후복막), 복막 또는 흉막 파종 환자. 절제 가능성을 평가하거나 복막 질환을 배제하기 위해 진단 복강경 검사가 필요한 환자의 경우 종양 양성 세포학 복막액도 제외 기준입니다.
  • 임상적으로 중요한(활성) 심장 질환(예: 지난 12개월 이내에 심근경색으로 인한 증상이 있는 관상동맥 질환) 또는 폐질환(1초 강제 호기량(FEV1) <1.5L).
  • CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0(18)에 따라 말초 신경병증 등급 >1.
  • 동형접합성 DPYD 유전자형(*2A, *13, 2846A>T 및 1236G>A에 대해 테스트됨).
  • 효과적인 피임법을 사용하지 않는 임산부, 수유부 또는 가임기 환자. 장벽 피임약을 사용하는 경우, 연구 기간 동안 남녀 모두 계속 피임해야 합니다.
  • 식도암의 예후를 방해하는 기타 활동성 악성종양.
  • 프로토콜 준수가 부족할 것으로 예상됩니다.
  • 언어 장애, 치매 또는 정신 상태의 변화로 인해 사전 동의를 이해하고 제공하며 삶의 질 설문지를 작성하는 것이 불가능합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: TNT 플로트 크로스
TNT FLOT-CROSS군에 배정된 환자는 4주기의 FLOT 화학 요법으로 치료를 받은 후 원발 종양 부위 및 기타 의심되는 병변에 대한 교합 생검을 포함한 CT 스캔과 상부 내시경 검사로 구성된 반응 평가를 받게 됩니다. 식도에서. 원격 전이가 있는 환자는 연구를 중단합니다. 다른 모든 환자는 CROSS 화학방사선요법을 진행하게 됩니다.
의약품: FLOT-CROSS 또는 CROSS-FLOT
TNT FLOT-CROSS와 TNT CROSS-FLOT 간의 무작위화
실험적: TNT 크로스플로트
TNT CROSS-FLOT군에 배정된 환자들은 CROSS 화학방사선요법으로 치료를 받은 후 원발 종양 부위와 식도에서 의심되는 다른 병변에 대한 교합 생검을 포함한 CT 스캔과 상부 내시경 검사로 구성된 반응 평가를 받게 됩니다. . 원격 전이가 있는 환자는 연구를 중단합니다. 다른 모든 환자는 FLOT 화학요법을 진행하게 됩니다.
의약품: FLOT-CROSS 또는 CROSS-FLOT
TNT FLOT-CROSS와 TNT CROSS-FLOT 간의 무작위화

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존
기간: 24개월
TNT(FLOT-CROSS 및 CROSS-FLOT 모두) 후 무진행생존(PFS)을 결정하기 위해, PFS는 무작위 배정 시점부터 수술 후 국소 재발의 첫 번째 발생, 수술 전 절제 불가능으로 이어지는 국소 진행, 전이성 질환으로의 진행 또는 사망까지의 시간 간격으로 정의됩니다
24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
예측 바이오마커
기간: 63개월
기준선에서 혈액을 수집하기 위해 첫 번째 임상 반응 평가(CRE-1), CRE-2 및 수술 후 질병 재발 및 조기 반응을 예측하는 바이오마커를 찾는 향후 ctDNA 기반 중개 연구를 가능하게 합니다.
63개월
미래의 ctDNA 분석
기간: 63개월
기준선에서 조직을 수집하고 CRE-1, CRE-2 및 절제를 통해 질병 재발 및 조기 반응을 예측하는 바이오마커를 찾는 향후 ctDNA 기반 중개 연구를 가능하게 합니다.
63개월
타당성, 치료 완료
기간: 30개월
TNT FLOT-CROSS와 TNT CROSS-FLOT의 타당성을 평가합니다.
타당성은 용량 감소와 지연을 허용하면서 FLOT의 4주기와 CROSS의 5주기 화학요법을 모두 완료한 환자의 비율로 정의됩니다.
30개월
전체 생존율
기간: 24개월
TNT FLOT-CROSS와 TNT CROSS-FLOT이 전체 생존율에 미치는 영향을 결정하기 위함입니다. 전체 생존율은 무작위 배정 날짜부터 모든 원인에 의한 사망 날짜까지, 또는 시험 종료 시 생존한 환자의 경우 마지막 추적 관찰 날짜까지 계산됩니다.
24개월
치료 관련 독성
기간: 30개월
TNT 최종 투여 후 1개월까지, 부작용 공통용어기준(CTCAE) 버전 5.0에 따른 등급 ≥ 3으로 정의된 주요 전신 치료 관련 독성을 보이는 환자 수
30개월
TNT의 용량 감소
기간: 30개월
CROSS 및 FLOT 중에 용량 감소 또는 치료 지연이 필요한 환자 수
30개월
G-CSF 필요성
기간: 60개월
주요 또는 이차 예방으로 G-CSF가 필요한 환자 수
60개월
수술 후 이환율과 사망률
기간: 42개월
TNT FLOT-CROSS 및 TNT CROSS-FLOT이 수술 후 이환율(Clavien-Dindo ≥3)과 30일 및 90일 사망률에 미치는 영향을 평가하기 위해.
42개월
수술 관련 결과
기간: 42개월
TNT FLOT-CROSS 및 TNT CROSS-FLOT이 수술 관련 결과(즉, 계획대로 식도절제술을 진행하는 비율, 근치적(R0) 절제율)에 미치는 영향을 확인하기 위함입니다.
42개월
비수술 관련 결과
기간: 30개월
TNT FLOT-CROSS와 TNT CROSS-FLOT이 비수술적 결과에 미치는 영향을 확인하기 위해: CRE-2 이후 수술 대신 능동적 감시를 선택한 환자의 비율
30개월
임상 반응률
기간: 42개월
TNT FLOT-CROSS와 TNT CROSS-FLOT 후 임상 반응률을 평가하기 위함입니다. 임상적 완전 관해(cCR)율은 CRE-2 시점에서 PET 스캔, 내시경 및 EUS를 통한 바이트-온-바이트 생검으로 측정한 국소병소 또는 원격 전이가 없는 환자의 백분율로 정의됩니다.
42개월
병리학적 반응률
기간: 42개월
TNT FLOT-CROSS와 TNT CROSS-FLOT 이후의 병리학적 반응률을 평가합니다. 식도절제술을 받은 환자에서의 병리학적 완전 반응(pCR)률은 ypT0N0으로 정의됩니다. 식도절제술을 받은 환자에서의 주요 병리학적 반응은 Mandard 1-2로 정의됩니다.
42개월
원격 전이
기간: 30개월
치료 완료 후 6주 시점에서 TNT FLOT-CROSS와 TNT CROSS-FLOT 후 원격 전이 비율을 평가하기 위함
30개월
EORTC-C30으로 평가된 삶의 질
기간: 42개월
삶의 질은 EORTC-C30 설문지를 사용하여 평가됩니다
42개월
EORTC QLQ-OG25로 평가한 삶의 질
기간: 42개월
TNT FLOT-CROSS와 TNT CROSS-FLOT이 삶의 질에 미치는 영향을 평가하기 위해, QoL 설문지인 EORTC QLQ-OG25을 사용하여 평가합니다.
42개월
PD-L1 결합 양성 점수 (CPS)
기간: 42개월
치료 전 및 전이 상태에서의 TNT FLOT-CROSS와 TNT CROSS-FLOT의 PD-L1 복합 양성 점수(CPS). PD-L1 CPS는 연속 변수로 측정됩니다. 이는 28-8 단일클론항체를 사용하여 측정됩니다.
42개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Erasmus Medical Center

수사관

  • 수석 연구원: Bianca Mostert, MD, PhD, Erasmus Medical Centre

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 9월 12일

기본 완료 (추정된)

2029년 9월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 11월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 11월 29일

처음 게시됨 (실제)

2023년 12월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 12월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 12월 16일

마지막으로 확인됨

2025년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • TNT-OES-2
  • 2025-521158-40-00 (씨티스)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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