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Terapia neoadyuvante total para el adenocarcinoma de esófago y unión esofagogástrica: ensayo TNT-OES-2 (TNT-OES-2)

16 de diciembre de 2025 actualizado por: Dr. B. (Bianca) Mostert, Erasmus Medical Center

Tanto la quimiorradioterapia neoadyuvante (CROSS) como la quimioterapia neoadyuvante (FLOT) han demostrado un beneficio en la supervivencia general sobre la cirugía sola en el cáncer de esófago y de la unión esofagogástrica (EGJ). A pesar de estos aumentos de supervivencia, el pronóstico sigue siendo malo, especialmente en pacientes con adenocarcinoma ganglionar positivo (cN+ AC) (supervivencia a 5 años del 36 %, en comparación con el 55 % para cN0). Esto resalta la necesidad de opciones de tratamiento más efectivas y justifica la intensificación del tratamiento en estos pacientes.

El objetivo de este estudio es determinar la eficacia y viabilidad de TNT FLOT-CROSS y TNT CROSS-FLOT en pacientes con AC cN+ resecable del esófago o EGJ.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio plantea la hipótesis de que los beneficios del control locorregional de CROSS combinado con el efecto sistémico de FLOT conducen a un mejor control de la enfermedad y supervivencia en pacientes cN+ AC. Esta estrategia de tratamiento neoadyuvante total (TNT) resultó factible en el ensayo anterior TNT-OES-1. Aún se desconoce la secuencia óptima de CROSS y FLOT. Por tanto, la hipótesis de este estudio es que la supervivencia libre de enfermedad (SSE) de los pacientes tratados con TNT FLOT-CROSS y TNT CROSS-FLOT será ≥10% en comparación con la SSE después de CROSS en una cohorte histórica adecuada.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

216

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Bianca Mostert, MD, PhD
  • Número de teléfono: +31107041906
  • Correo electrónico: b.mostert@erasmusmc.nl

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Almelo, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Ziekenhuisgroep Twente
        • Contacto:
          • Ronald Hoekstra, MD, PhD
          • Número de teléfono: 0031887087878
          • Correo electrónico: r.hoekstra@zgt.nl
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Antoni van Leeuwenhoek/Nederlands Kanker Instituut
        • Contacto:
          • Johanna van Sandick, MD, PhD
          • Número de teléfono: 0031205129111
          • Correo electrónico: j.v.sandick@nki.nl
      • Apeldoorn, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Gelre Ziekenhuis
        • Contacto:
          • Karel Eechoute, MD, PhD
          • Número de teléfono: 0031881053300
          • Correo electrónico: k.eechoute@gelre.nl
      • Leiden, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Contacto:
          • Marije Slingerland, MD, PhD
          • Número de teléfono: 0031715269111
          • Correo electrónico: m.slingerland@lumc.nl
      • Nijmegen, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
        • Contacto:
    • North Brabant
      • Eindhoven, North Brabant, Países Bajos
      • Leeuwarden, North Brabant, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Frisius Medisch Centrum
        • Contacto:
          • Marco Polee, MD, Phd
          • Número de teléfono: 0031582866666
          • Correo electrónico: m.polee@mcl.nl
      • Tilburg, North Brabant, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
        • Contacto:
          • Laurens Beerepoot, MD, Phd
          • Número de teléfono: 0031132210000
          • Correo electrónico: l.beerepoot@etz.nl
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Amsterdam UMC
        • Contacto:
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Erasmus Medical Centre
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con adenocarcinoma resecable de esófago o UEG cT2-4aN+M0 (Siewert tipo I-II) según la octava edición de la clasificación TNM de la Unión para el Control Internacional del Cáncer (UICC) para el cáncer de esófago que tienen previsto someterse a nCRT. En el caso del estadio cT4a, la resecabilidad curativa debe ser verificada explícitamente por la junta multidisciplinaria de tumores. El estado clínico N+ debe determinarse mediante USE o PET/TC con 18F-FDG.
  • Crecimiento interno máximo de 4 cm en el cardias, medido mediante endoscopia superior.
  • En caso de tumor y/o afectación de ganglios linfáticos debajo del diafragma, la estación de ganglios linfáticos afectados más proximal no puede ser superior a N7.
  • En caso de que no haya tumor o afectación de los ganglios linfáticos debajo del diafragma, la estación de los ganglios linfáticos afectados más proximal no puede ser superior a N4.
  • Edad ≥ 18 años y <75 años.
  • Sin radioterapia abdominal, torácica o cervical previa que se superponga con los campos de irradiación CRUZADA.
  • Sin quimioterapia citotóxica previa para el cáncer de esófago.
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1 (28).
  • Pérdida de peso <10%.
  • Función cardíaca y respiratoria adecuada (las pruebas de función cardíaca o pulmonar solo son necesarias en pacientes sintomáticos).
  • Función adecuada de la médula ósea (Glóbulos blancos >3x109/L; Hemoglobina >5,5 mmol/L; Plaquetas >100x109/L). En caso de transfusiones, la última transfusión de glóbulos rojos debe realizarse más de 2 semanas antes de la inclusión.
  • Función renal adecuada (tasa de filtración glomerular >50 ml/min) o creatinina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN) y función hepática adecuada (bilirrubina total <1,5 x nivel superior normal (LSN); aspartato transaminasa (AST) < 2,5x LSN y alanina transaminasa (ALT) <3x LSN.
  • Una prueba de embarazo en suero negativa en mujeres en edad fértil durante el período de detección.
  • Uso de métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio hasta 3 meses después de finalizar el estudio.
  • Consentimiento informado por escrito y capacidad para comprender la naturaleza del estudio y los procedimientos relacionados con el estudio y cumplirlos.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con tumores de histología escamosa, adenoescamosa u otra histología no adenocarcinoma.
  • Los pacientes que sean elegibles para el ensayo TRAP-2 (NCT05188313, es decir Tumor HER2 positivo y sin contraindicación para el tratamiento anti-HER2).
  • Pacientes con metástasis hematógena (órgano) manifiesta, metástasis linfáticas a distancia (cervical/retroperitoneal), diseminación peritoneal o pleural, detectada en PET/TC con 18F-FDG o en una tomografía computarizada regular. En pacientes en quienes está indicada una laparoscopia diagnóstica (para evaluar la resecabilidad o excluir enfermedad peritoneal), la citología del líquido peritoneal con tumor positivo también es un criterio de exclusión.
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (activa) (p. ej. enfermedad arterial coronaria sintomática de infarto de miocardio en los últimos 12 meses) o enfermedad pulmonar (volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) <1,5 L).
  • Neuropatía periférica grado >1, según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0 (18).
  • Genotipo DPYD homocigoto (probado para *2A, *13, 2846A>T y 1236G>A).
  • Mujeres embarazadas y lactantes, o pacientes en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos eficaces. Si se utilizan anticonceptivos de barrera, ambos sexos deben continuar usándolos durante todo el estudio.
  • Otras neoplasias malignas activas cuyo pronóstico interfiere con el del cáncer de esófago.
  • Incumplimiento esperado del protocolo.
  • Dificultad del lenguaje, demencia o alteración del estado mental que impida comprender y dar el consentimiento informado y completar cuestionarios de calidad de vida.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TNT FLOT-CRUZ
Los pacientes asignados al grupo TNT FLOT-CROSS serán tratados con 4 ciclos de quimioterapia FLOT seguidos de una evaluación de respuesta que consiste en una tomografía computarizada y una endoscopia superior con biopsias de mordida del sitio del tumor primario y de cualquier otra lesión sospechosa. en el esófago. Los pacientes con metástasis a distancia abandonarán el estudio. Todos los demás pacientes procederán a la quimiorradioterapia CROSS.
Droga: FLOT-CROSS o CROSS-FLOT
Aleatorización entre TNT FLOT-CROSS y TNT CROSS-FLOT
Experimental: FLOT CRUZADO DE TNT
Los pacientes asignados al grupo TNT CROSS-FLOT serán tratados con quimiorradioterapia CROSS seguida de una evaluación de respuesta que consiste en una tomografía computarizada y una endoscopia superior con biopsias de mordida del sitio del tumor primario y de cualquier otra lesión sospechosa en el esófago. . Los pacientes con metástasis a distancia abandonarán el estudio. Todos los demás pacientes procederán a la quimioterapia FLOT.
Droga: FLOT-CROSS o CROSS-FLOT
Aleatorización entre TNT FLOT-CROSS y TNT CROSS-FLOT

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 24 meses
Para determinar la supervivencia libre de progresión (SLP) después de TNT (tanto FLOT-CROSS como CROSS-FLOT), la SLP se define como el intervalo de tiempo desde la aleatorización hasta el primer evento de fracaso locorregional después de la cirugía, o progresión locorregional que conduce a la irresecabilidad antes de la cirugía, progresión a enfermedad metastásica o muerte
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biomarcadores predictivos
Periodo de tiempo: 63 meses
Para recolectar sangre al inicio del estudio, primera evaluación de la respuesta clínica (CRE-1), CRE-2 y posoperatoriamente para permitir futuros estudios traslacionales basados ​​en ctDNA que busquen biomarcadores que predigan la recurrencia de la enfermedad y la respuesta temprana.
63 meses
Análisis futuro de ctDNA
Periodo de tiempo: 63 meses
Recolectar tejido al inicio del estudio, CRE-1, CRE-2 y resección para permitir futuros estudios traslacionales basados ​​en ctDNA que busquen biomarcadores que predigan la recurrencia de la enfermedad y la respuesta temprana.
63 meses
Viabilidad, finalización del tratamiento
Periodo de tiempo: 30 meses
Para evaluar la viabilidad de TNT FLOT-CROSS y TNT CROSS-FLOT. La viabilidad se define como la proporción de pacientes que completan los 4 ciclos de FLOT y los 5 ciclos de quimioterapia de CROSS, permitiendo reducciones de dosis y retrasos.
30 meses
Supervivencia global
Periodo de tiempo: 24 meses
Para determinar el efecto de TNT FLOT-CROSS y TNT CROSS-FLOT en la supervivencia global. La SG se calcula desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa o, para los pacientes vivos al cierre del ensayo, la fecha del último seguimiento.
24 meses
Toxicidad relacionada con la terapia
Periodo de tiempo: 30 meses
El número de pacientes con cualquier toxicidad sistémica grave relacionada con la terapia, definida como grado ≥ 3 según los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0, hasta un mes después de la última administración de TNT
30 meses
Reducciones de dosis de TNT
Periodo de tiempo: 30 meses
El número de pacientes que requieren reducciones de dosis o retrasos en el tratamiento durante CROSS y FLOT
30 meses
Necesidad de G-CSF
Periodo de tiempo: 60 meses
El número de pacientes que requieren G-CSF como profilaxis primaria o secundaria
60 meses
Morbilidad y mortalidad posoperatorias
Periodo de tiempo: 42 meses
Para evaluar el efecto de TNT FLOT-CROSS y TNT CROSS-FLOT en la morbilidad postoperatoria (Clavien-Dindo ≥3) y la mortalidad a 30 y 90 días.
42 meses
Resultados relacionados con la cirugía
Periodo de tiempo: 42 meses
Para determinar el efecto de TNT FLOT-CROSS y TNT CROSS-FLOT en los resultados relacionados con la cirugía (es decir, la proporción que procede a la esofagectomía según lo planeado, la tasa de resección radical (R0)).
42 meses
Resultados no relacionados con intervenciones quirúrgicas
Periodo de tiempo: 30 meses
Para determinar el efecto de TNT FLOT-CROSS y TNT CROSS-FLOT en los resultados no quirúrgicos: la proporción de pacientes que optan por la vigilancia activa en lugar de la cirugía después de CRE-2
30 meses
Tasa de respuesta clínica
Periodo de tiempo: 42 meses
Para evaluar las tasas de respuesta clínica después de TNT FLOT-CROSS y TNT CROSS-FLOT. La tasa de respuesta clínica completa (cCR) se define como el porcentaje de pacientes sin enfermedad locorregional residual o metástasis a distancia en CRE-2, medido mediante PET-scan y biopsias bite-on-bite con endoscopia y EUS.
42 meses
Tasa de respuesta patológica
Periodo de tiempo: 42 meses
Para evaluar la tasa de respuesta patológica después de TNT FLOT-CROSS y TNT CROSS-FLOT. La tasa de respuesta patológica completa (pCR) en aquellos que se sometieron a una esofagectomía se define como ypT0N0. Respuesta patológica mayor en aquellos que se sometieron a esofagectomía, definida como Mandard 1-2.
42 meses
Metástasis a distancia
Periodo de tiempo: 30 meses
Para evaluar la proporción de metástasis distantes después de TNT FLOT-CROSS y TNT CROSS-FLOT a las 6 semanas de finalizar el tratamiento
30 meses
Calidad de vida evaluada mediante EORTC-C30
Periodo de tiempo: 42 meses
La calidad de vida se evaluará con el cuestionario EORTC-C30
42 meses
Calidad de vida evaluada mediante EORTC QLQ-OG25
Periodo de tiempo: 42 meses
Para determinar el efecto de TNT FLOT-CROSS y TNT CROSS-FLOT en la calidad de vida, evaluado mediante los cuestionarios de calidad de vida: EORTC QLQ-OG25
42 meses
La puntuación combinada positiva de PD-L1 (CPS)
Periodo de tiempo: 42 meses
La puntuación combinada positiva (CPS) de PD-L1 de TNT FLOT-CROSS y TNT CROSS-FLOT antes del tratamiento y en metástasis.
La CPS de PD-L1 se medirá como una variable continua.
Esto se medirá utilizando el anticuerpo monoclonal 28-8.
42 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Erasmus Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Bianca Mostert, MD, PhD, Erasmus Medical Centre

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de septiembre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

8 de diciembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TNT-OES-2
  • 2025-521158-40-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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