2 型糖尿病患者におけるセマグルチド注射 (HD1916) の有効性と安全性

包含基準:

1. 男性または女性、年齢 18 歳以上 75 歳以下。
2. 2型糖尿病と診断された患者。
3. スクリーニング前の食事と運動に基づいて安定した用量の塩酸メトホルミンが投与される（塩酸メトホルミンの最小用量は、次の要件を満たす必要がある：塩酸メトホルミン用量≧1500 mg/日、または最大の場合は少なくとも≧1000 mg/日）参加者の医療記録によれば、耐用量に達している);治療が8週間以上続いた。
4. スクリーニング時点で、HbA1c ≧ 7.5% かつ ≤ 11.0% (地元の検査機関)。ベースラインで、HbA1c ≧ 7.0% かつ ≤10.5% (中央検査室)。
5. スクリーニング時点で、BMI≧18.5 kg/m^2かつ≦35 kg/m^2。
6. 潜在的な妊孕性のある患者は、研究期間全体および最後の投与後少なくとも3か月間、女性患者または男性患者のパートナーの妊娠を避けるために、信頼できる避妊法を喜んで使用しなければなりません。
7. 患者はインフォームド・コンセント書を理解し、自発的に治験に参加し、インフォームド・コンセント書に署名することができます。

除外基準:

1. 1 型糖尿病またはその他の特殊な種類の糖尿病の患者。
2. -スクリーニング前8週間以内、またはスクリーニング/慣らし期間中（スクリーニング前の8週間で許容される合計日数が7日以内）、塩酸メトホルミン以外の血糖降下剤による治療、またはGLP-1またはデュアルまたはマルチの使用-過去3か月以内にGLP-1を含む標的薬剤;
3. GLP-1 RA薬およびメトホルミン塩酸塩薬の禁忌を満たす患者;
4. 治験薬または賦形剤に対する既知のアレルギー;
5. スクリーニング前6か月以内の急性代謝性合併症。糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）、高血糖性高浸透圧状態（HHS）、または乳酸アシドーシスを含むがこれらに限定されない。
6. -増殖性糖尿病性網膜症、重度の非増殖性糖尿病性網膜症、黄斑浮腫の疑いまたは確認された病歴、腎透析または腎移植の病歴、重度の末梢血管疾患（切断、慢性足部潰瘍、間欠性跛行など）、または重大な自律神経障害（尿閉、起立性低血圧、糖尿病性下痢など）。
7. -スクリーニング前の6か月以内にグレード3の低血糖症の2つ以上のエピソードの病歴、またはグレード3の低血糖症（グレード3：意識、身体的外観の変化を伴うが、特定の血糖カットオフを伴わない、治療のために他の人の援助を必要とする重度の低血糖事象） ）ランダム化へのスクリーニングの前。
8. スクリーニング前またはスクリーニング/導入中の1か月以内に血糖値に影響を与える可能性のある重度の外傷、急性感染症、または全身麻酔下での大手術などのストレス状態。
9. スクリーニング時に甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症を有する患者（3か月以上安定した薬剤用量管理および甲状腺機能検査が正常な患者を除く）、またはスクリーニング時に臨床的に重大な異常な甲状腺機能検査結果があり薬物治療を必要とする患者。
10. 溶血または赤血球の不安定性を引き起こし、HbA1c検出に影響を与える可能性のある明らかな血液系疾患のある患者（溶血性貧血、再生不良性貧血、骨髄異形成症候群などを含むがこれらに限定されない）、または4週間以内に献血または400mL以上の失血を行った患者スクリーニングまたは輸血を受ける前。
11. スクリーニング前に代謝手術を受けたことがある、または3か月以内に承認された減量適応のある薬および/またはサプリメントを使用したことがある。
12. 重度の心臓病または心不全の患者。 非代償性心不全（NYHA クラス Ш または IV）を含みますが、これに限定されません。制御不能または重度の不整脈。 -患者はスクリーニング前6か月以内に急性心筋梗塞、不安定狭心症、または冠動脈ステント移植、冠動脈バイパス移植、または冠動脈形成術の病歴を有している。
13. スクリーニング前の6か月以内に脳血管イベント（虚血性脳卒中、出血性脳卒中、一過性脳虚血発作を含むがこれらに限定されない）を起こした患者。
14. コントロールされていない高血圧（収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHgとして定義）、または低血圧（スクリーニング時の血圧＜90/60mmHg）。
15. スクリーニング時の甲状腺髄様癌（MTC）または多発性内分泌腫瘍症2型（MEN2）の個人歴または家族歴。
16. 重度の慢性胃腸疾患、臨床的に重大な胃排出異常（糖尿病性胃不全麻痺、幽門狭窄など）の病歴がある患者、胃腸の蠕動運動を直接低下させる薬剤の長期使用、または胃腸切除術を受けた患者。
17. 慢性膵炎または特発性急性膵炎の病歴がある患者、スクリーニング時に膵炎の明らかな兆候や症状がある患者、または膵切除術を受けた患者。
18. -スクリーニング前4週間以内の全身性グルココルチコイド（吸入または局所グルココルチコイドを除く）による治療。

19. スクリーニング時または無作為化前の検査値:

    1. 空腹時血糖値 ≥13.9mmol/l;
    2. ALT および/または AST > 正常上限 (ULN) の 3 倍;
    3. 血清カルシトニン≧ULN;
    4. 推定糸球体濾過量 (eGFR) <45 ml/min/1.73m^2 (CKD-EPI 式を使用して推定);
    5. ヘモグロビン (Hgb) <100 g/L;
    6. 空腹時トリグリセリド（TG）≧5.7mmol/L。
    7. 血清アミラーゼおよび/またはリパーゼ > 3xULN (一部の施設でリパーゼが検出できない場合は、アミラーゼのみに基づいて判断しても問題ありません)。
20. スクリーニング時またはランダム化前の12誘導心電図におけるQTc間隔の延長（男性ではQTc間隔>450ミリ秒、女性では>460ミリ秒）。 PR 間隔 >220 ミリ秒。 (QTc 値は QTcF 式で補正する必要があります);

21. 血清学的検査:

    1. ヒト免疫不全ウイルス抗体または梅毒トレポネーマ抗体陽性。
    2. C型肝炎抗体陽性。
    3. B型肝炎表面抗原（ABsAg）が陽性であり、B型肝炎ウイルスDNAの定量的検査結果が基準範囲の下限を超えている。
22. 薬物乱用、薬物使用、またはアルコール依存症の既往歴のある患者。
23. 悪性腫瘍の既往;
24. 妊娠中、授乳中の女性、または妊娠検査陽性の女性。
25. スクリーニング前の3か月以内に他の臨床試験に参加し、3か月以内に最後の治験薬の投与を受けた患者。
26. 研究者によって判断され、治験への参加を妨げる他の要因がある患者。