Efficacia e sicurezza dell'iniezione di semaglutide (HD1916) in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni;
2. Pazienti con diagnosi di diabete di tipo 2;
3. Una dose stabile di metformina cloridrato viene somministrata sulla base della dieta e dell'esercizio fisico prima dello screening (la dose minima di metformina cloridrato deve soddisfare i seguenti requisiti: dose di metformina cloridrato ≥ 1.500 mg/giorno, o almeno ≥ 1.000 mg/giorno se la dose massima raggiunta la dose tollerata secondo la cartella clinica del partecipante); il trattamento è durato ≥8 settimane;
4. Al momento dello screening, HbA1c ≥ 7,5% e ≤ 11,0% (laboratorio locale); Al basale, HbA1c ≥ 7,0% e ≤ 10,5% (laboratorio centrale);
5. Al momento dello screening, BMI≥18,5 kg/m^2 e ≤35 kg/m^2;
6. La paziente potenzialmente fertile è disposta e deve utilizzare un metodo contraccettivo affidabile per evitare la gravidanza della paziente o del partner del paziente durante l'intero periodo di studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose;
7. Il paziente è in grado di comprendere il modulo di consenso informato, partecipare volontariamente alla sperimentazione e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con diabete di tipo 1 o altri tipi speciali di diabete;
2. Trattamento con qualsiasi agente ipoglicemizzante diverso dalla metformina cloridrato entro 8 settimane prima dello screening o durante il periodo di screening/run-in (≤7 giorni totali consentiti nelle 8 settimane precedenti lo screening) o uso di GLP-1 o di un farmaco doppio o multiplo -agente bersaglio contenente GLP-1 negli ultimi 3 mesi;
3. Pazienti che soddisfano le controindicazioni dei farmaci GLP-1 RA e dei farmaci metformina cloridrato;
4. Allergia nota ai farmaci o agli eccipienti sperimentali;
5. Complicanze metaboliche acute entro 6 mesi prima dello screening, incluse ma non limitate a: chetoacidosi diabetica (DKA), stato iperglicemico iperosmolare (HHS) o acidosi lattica;
6. Presentano gravi complicanze diabetiche croniche, incluse ma non limitate a: retinopatia diabetica proliferativa, retinopatia diabetica non proliferativa grave, storia sospetta o confermata di edema maculare, storia di dialisi renale o trapianto renale, grave malattia vascolare periferica (come amputazione, ulcere croniche del piede, claudicatio intermittente, ecc.) o neuropatia autonomica significativa (come ritenzione urinaria, ipotensione ortostatica, diarrea diabetica, ecc.);
7. Una storia di due o più episodi di ipoglicemia di grado 3 entro 6 mesi prima dello screening o di ipoglicemia di grado 3 (grado 3: un evento ipoglicemico grave che richiede l'assistenza di un'altra persona per il trattamento, con coscienza e aspetto fisico alterati, ma senza uno specifico cut-off glicemico ) prima dello screening fino alla randomizzazione;
8. Condizioni di stress come traumi gravi, infezioni acute o interventi chirurgici importanti in anestesia generale che possono influenzare i livelli di glucosio nel sangue entro 1 mese prima dello screening o durante lo screening/induzione;
9. Pazienti con ipertiroidismo o ipotiroidismo allo screening (ad eccezione di quelli con controllo stabile della dose del farmaco per più di 3 mesi e test di funzionalità tiroidea normali) o risultati anomali dei test di funzionalità tiroidea clinicamente significativi allo screening e che richiedono un trattamento farmacologico;
10. Pazienti con evidenti malattie del sistema sanguigno che possono causare emolisi o instabilità dei globuli rossi e influenzare il rilevamento dell'HbA1c, incluse ma non limitate a: anemia emolitica, anemia aplastica, sindrome mielodisplastica, ecc., o donazione di sangue o perdita di sangue ≥ 400 ml entro 4 settimane prima dello screening o della trasfusione di sangue;
11. Si sono sottoposti a un intervento di chirurgia metabolica prima dello screening o hanno utilizzato farmaci e/o integratori con indicazioni approvate per la perdita di peso entro 3 mesi;
12. Pazienti con gravi malattie cardiache o insufficienza cardiaca. Incluso, ma non limitato a, insufficienza cardiaca scompensata (classe NYHA Ш o Ⅳ); Aritmia incontrollata o grave; I pazienti hanno una storia di infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile o impianto di stent coronarico, bypass aortocoronarico o angioplastica coronarica entro 6 mesi prima dello screening;
13. Pazienti con eventi cerebrovascolari incidenti (inclusi, ma non limitati a, ictus ischemico, ictus emorragico e attacco ischemico transitorio) entro 6 mesi prima dello screening;
14. Ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg) o ipotensione (pressione arteriosa < 90/60 mmHg allo screening);
15. Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2) allo screening;
16. Pazienti con una storia di grave malattia gastrointestinale cronica, svuotamento gastrico anomalo clinicamente significativo (ad esempio, gastroparesi diabetica, stenosi pilorica, ecc.), uso a lungo termine di farmaci che riducono direttamente la peristalsi gastrointestinale o coloro che sono stati sottoposti a resezione gastrointestinale;
17. Pazienti con una storia di pancreatite cronica o pancreatite acuta idiopatica, o con evidenti segni e sintomi di pancreatite al momento dello screening, o che sono stati sottoposti a pancreatectomia;
18. Trattamento con glucocorticoidi sistemici (diversi dai glucocorticoidi inalatori o topici) entro 4 settimane prima dello screening;

19. Valori di laboratorio allo screening o prima della randomizzazione:

    1. glicemia a digiuno ≥13,9 mmol/l;
    2. ALT e/o AST > 3 volte il limite superiore della norma (ULN);
    3. calcitonina sierica ≥ULN;
    4. velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <45 ml/min/1,73 m^2 (stimato utilizzando la formula CKD-EPI);
    5. emoglobina (Hgb) <100 g/L;
    6. trigliceridi a digiuno (TG) ≥ 5,7 mmol/L;
    7. amilasi sierica e/o lipasi > 3×ULN (se la lipasi non può essere rilevata in alcuni centri, è accettabile giudicare basandosi solo sull'amilasi);
20. Intervallo QTc prolungato (intervallo QTc >450 msec negli uomini e >460 msec nelle donne) all'elettrocardiogramma a 12 derivazioni allo screening o prima della randomizzazione; Intervallo PR >220 ms; (I valori QTc devono essere corretti con la formula QTcF);

21. Esame sierologico:

    1. positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana o agli anticorpi del treponema pallidum;
    2. positività agli anticorpi dell'epatite C;
    3. l'antigene di superficie dell'epatite B (ABsAg) è positivo e il risultato del test quantitativo del DNA del virus dell'epatite B è superiore al limite inferiore dell'intervallo di riferimento;
22. Pazienti con una storia di abuso di droghe, uso di droghe o dipendenza da alcol;
23. Storia di tumore maligno;
24. Donne in gravidanza, in allattamento o con test di gravidanza positivo;
25. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dello screening e hanno ricevuto l'ultimo farmaco in studio entro 3 mesi;
26. Pazienti che presentavano altri fattori, a giudizio dello sperimentatore, che precludevano la partecipazione allo studio.