제2형 당뇨병 환자에서 세마글루타이드 주사제(HD1916)의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, 18세 이상, 75세 이하,
2. 제2형 당뇨병 진단을 받은 환자;
3. 스크리닝 전 식이요법과 운동을 토대로 염산메트포르민을 안정적인 용량으로 투여한다. (메트포르민 염산염의 최소 투여량은 다음 요건을 충족해야 한다. 염산메트포르민 투여량은 ≥1500mg/일, 최대 용량인 경우 최소 ≥1000mg/일이다. 참가자의 의료 기록에 따라 허용 용량에 도달했습니다. 치료는 ≥8주 동안 지속되었습니다.
4. 스크리닝 당시 HbA1c ≥ 7.5% 및 ≤ 11.0%(현지 실험실); 기준선에서 HbA1c는 7.0% 이상, 10.5% 이하(중앙 실험실)입니다.
5. 스크리닝 당시 BMI≥18.5kg/m^2 및 ≤35kg/m^2;
6. 가임 가능성이 있는 환자는 전체 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 여성 환자 또는 남성 환자 파트너의 임신을 피하기 위해 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용해야 하며, 이를 사용해야 합니다.
7. 환자는 사전동의서를 이해하고 임상시험에 자발적으로 참여하며 사전동의서에 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 제1형 당뇨병 또는 기타 특별한 유형의 당뇨병 환자;
2. 스크리닝 전 8주 이내 또는 스크리닝/도입 기간(스크리닝 전 8주 동안 허용된 총 일수 7일 이하) 동안 메트포르민 염산염 이외의 혈당강하제 치료 또는 GLP-1 또는 이중 또는 다중 사용 -지난 3개월 이내에 GLP-1을 함유한 표적 제제;
3. GLP-1 RA 제제 및 염산메트포르민 제제의 금기사항을 충족하는 환자
4. 연구용 약물 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기;
5. 당뇨병성 케톤산증(DKA), 고혈당성 고삼투압 상태(HHS) 또는 유산산증을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 전 6개월 이내의 급성 대사 합병증;
6. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 만성 당뇨병 합병증이 있는 경우: 증식성 당뇨망막병증, 중증 비증식성 당뇨망막병증, 황반 부종의 의심 또는 확인 병력, 신장 투석 또는 신장 이식 병력, 중증 말초 혈관 질환(예: 절단, 만성 족부 궤양, 간헐적인 파행 등) 또는 심각한 자율신경병증(예: 요폐, 기립성 저혈압, 당뇨병성 설사 등);
7. 스크리닝 전 6개월 이내에 3등급 저혈당증의 2회 이상의 병력 또는 3등급 저혈당증(3등급: 치료를 위해 다른 사람의 도움이 필요하고 의식, 외모가 변화되었으나 특정 혈당 컷오프가 없는 심각한 저혈당 사건) ) 무작위로 선별하기 전;
8. 스크리닝 전 1개월 이내에 또는 스크리닝/유도 동안 혈당 수치에 영향을 미칠 수 있는 심각한 외상, 급성 감염 또는 전신 마취 하의 대수술과 같은 스트레스 상태;
9. 스크리닝 시 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증이 있는 환자(3개월 이상 안정적으로 약물 용량을 조절하고 갑상선 기능 검사가 정상인 환자는 제외) 또는 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 갑상선 기능 검사 결과가 비정상이고 약물 치료가 필요한 환자
10. 용혈성 빈혈, 재생불량성 빈혈, 골수이형성증후군 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 용혈 또는 적혈구 불안정성을 유발하고 HbA1c 검출에 영향을 미칠 수 있는 명백한 혈액계 질환이 있거나 헌혈 또는 4주 이내에 혈액 손실이 ≥400mL인 환자 검사 전 또는 수혈을 받기 전;
11. 스크리닝 이전에 대사 수술을 받았거나, 3개월 이내에 승인된 체중 감량 적응증이 있는 약물 및/또는 보충제를 사용한 적이 있는 경우,
12. 심각한 심장 질환 또는 심부전 환자. 비대상성 심부전(NYHA 클래스 Ш 또는 IV)을 포함하되 이에 국한되지 않습니다. 조절되지 않거나 심각한 부정맥; 스크리닝 전 6개월 이내에 급성 심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 스텐트 이식, 관상동맥우회술, 관상동맥성형술 등의 병력이 있는 환자.
13. 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌혈관 사건(허혈성 뇌졸중, 출혈성 뇌졸중, 일과성 허혈 발작을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 발생한 환자;
14. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100mmHg로 정의됨) 또는 저혈압(스크리닝 당시 혈압 < 90/60mmHg)
15. 스크리닝 당시 갑상선수질암종(MTC) 또는 제2형 다발성 내분비샘종양(MEN2)의 개인 또는 가족력,
16. 중증의 만성 위장관 질환 병력, 임상적으로 유의미한 비정상적인 위 배출(예: 당뇨병성 위마비, 유문 협착증 등), 위장 연동 운동을 직접적으로 감소시키는 약물의 장기간 사용 또는 위장 절제술을 받은 환자.
17. 만성 췌장염 또는 특발성 급성 췌장염의 병력이 있거나, 스크리닝 당시 췌장염의 명백한 징후 및 증상이 있거나, 췌장절제술을 받은 환자
18. 스크리닝 전 4주 이내에 전신 글루코코르티코이드(흡입 또는 국소 글루코코르티코이드 제외)를 사용한 치료;

19. 스크리닝 시 또는 무작위 배정 전 실험실 값:

    1. 공복 혈당 ≥13.9mmol/l;
    2. ALT 및/또는 AST > 3× 정상 상한(ULN);
    3. 혈청 칼시토닌 ≥ULN;
    4. 추정 사구체 여과율(eGFR) <45ml/분/1.73m^2 (CKD-EPI 공식을 사용하여 추정)
    5. 헤모글로빈(Hgb) <100g/L;
    6. 공복 중성지방(TG) ≥5.7mmol/L;
    7. 혈청 아밀라아제 및/또는 리파아제 > 3×ULN(일부 센터에서 리파아제가 검출되지 않는 경우 아밀라아제만을 기준으로 판단하는 것이 허용됨);
20. 선별검사 시 또는 무작위 배정 전 12유도 심전도에서 QTc 간격 연장(남성의 경우 QTc 간격 >450msec, 여성의 경우 >460msec); PR 간격 >220ms; (QTc 값은 QTcF 공식으로 수정해야 함)

21. 혈청학적 검사:

    1. 인간 면역결핍 바이러스 항체 또는 treponema pallidum 항체 양성;
    2. C형 간염 항체 양성;
    3. B형간염 표면항원(ABsAg)이 양성이고, B형간염 바이러스 DNA 정량검사 결과가 기준범위 하한치보다 높다.
22. 약물 남용, 약물 사용 또는 알코올 의존의 병력이 있는 환자;
23. 악성 종양의 병력;
24. 임신, 수유 중이거나 임신 테스트 결과 양성인 여성;
25. 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 임상시험에 참여하고, 3개월 이내에 마지막 연구약물을 투여받은 환자
26. 연구자가 판단한 바에 따라 임상시험 참여를 방해하는 다른 요인이 있는 환자.