Eficacia y seguridad de la inyección de semaglutida (HD1916) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años y ≤ 75 años;
2. Pacientes diagnosticados con diabetes tipo 2;
3. Se administra una dosis estable de clorhidrato de metformina en función de la dieta y el ejercicio antes de la detección (la dosis mínima de clorhidrato de metformina debe cumplir los siguientes requisitos: dosis de clorhidrato de metformina ≥1500 mg/día, o al menos ≥1000 mg/día si la dosis máxima se ha alcanzado la dosis tolerada según el historial médico del participante); el tratamiento duró ≥8 semanas;
4. En el momento del cribado, HbA1c ≥ 7,5% y ≤ 11,0% (laboratorio local); Al inicio del estudio, HbA1c ≥ 7,0 % y ≤ 10,5 % (laboratorio central);
5. En el momento del cribado, IMC ≥18,5 kg/m^2 y ≤35 kg/m^2;
6. La paciente con posible fertilidad está dispuesta y debe utilizar un método anticonceptivo confiable para evitar el embarazo de la paciente o de la pareja del paciente durante todo el período del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis;
7. El paciente es capaz de comprender el formulario de consentimiento informado, participar voluntariamente en el ensayo y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con diabetes tipo 1 u otros tipos especiales de diabetes;
2. Tratamiento con cualquier agente hipoglucemiante que no sea clorhidrato de metformina dentro de las 8 semanas previas a la selección o durante el período de selección/preparación (≤7 días en total permitidos en las 8 semanas previas a la selección) o uso de GLP-1 o un tratamiento dual o múltiple. -agente objetivo que contiene GLP-1 en los últimos 3 meses;
3. Pacientes que cumplen con las contraindicaciones de los fármacos GLP-1 AR y los fármacos clorhidrato de metformina;
4. Alergia conocida a los fármacos o excipientes en investigación;
5. Complicaciones metabólicas agudas dentro de los 6 meses anteriores a la detección, que incluyen, entre otras: cetoacidosis diabética (CAD), estado hiperosmolar hiperglucémico (HHS) o acidosis láctica;
6. Tiene complicaciones diabéticas crónicas graves, que incluyen, entre otras: retinopatía diabética proliferativa, retinopatía diabética no proliferativa grave, antecedentes sospechados o confirmados de edema macular, antecedentes de diálisis renal o trasplante renal, enfermedad vascular periférica grave (como amputación, úlceras crónicas en los pies, claudicación intermitente, etc.), o neuropatía autónoma significativa (como retención urinaria, hipotensión ortostática, diarrea diabética, etc.);
7. Antecedentes de dos o más episodios de hipoglucemia de grado 3 dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación o hipoglucemia de grado 3 (grado 3: un evento de hipoglucemia grave que requiere asistencia de otra persona para el tratamiento, con alteración de la conciencia y la apariencia física, pero sin un límite de glucemia específico ) antes de la selección para la aleatorización;
8. Condiciones de estrés como traumatismo grave, infección aguda o cirugía mayor bajo anestesia general que pueden afectar los niveles de glucosa en sangre dentro de 1 mes antes de la detección o durante la detección/inducción;
9. Pacientes con hipertiroidismo o hipotiroidismo en el momento de la selección (excepto aquellos con control estable de la dosis del fármaco durante más de 3 meses y pruebas de función tiroidea normales) o resultados anormales clínicamente significativos de las pruebas de función tiroidea en el momento de la selección y que requieran tratamiento farmacológico;
10. Pacientes con enfermedades obvias del sistema sanguíneo que pueden causar hemólisis o inestabilidad de los glóbulos rojos y afectar la detección de HbA1c, incluidos, entre otros: anemia hemolítica, anemia aplásica, síndrome mielodisplásico, etc., o donación de sangre o pérdida de sangre ≥400 ml en 4 semanas. antes de realizar pruebas de detección o recibir una transfusión de sangre;
11. Haber sido sometido a una cirugía metabólica antes del cribado, o haber utilizado medicamentos y/o suplementos con indicaciones aprobadas para bajar de peso dentro de los 3 meses;
12. Pacientes con enfermedades cardíacas graves o insuficiencia cardíaca. Incluyendo, entre otros, insuficiencia cardíaca descompensada (clase Ш o Ⅳ de la NYHA); Arritmia grave o incontrolada; Los pacientes tienen antecedentes de infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable o implantación de stent coronario, injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
13. Pacientes con eventos cerebrovasculares incidentes (incluidos, entre otros, accidente cerebrovascular isquémico, accidente cerebrovascular hemorrágico y ataque isquémico transitorio) dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
14. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg), o hipotensión (presión arterial <90/60 mmHg en el momento del cribado);
15. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (MTC) o neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2) en el momento del cribado;
16. Pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal crónica grave, vaciamiento gástrico anormal clínicamente significativo (p. ej., gastroparesia diabética, estenosis pilórica, etc.), uso prolongado de medicamentos que reducen directamente la peristalsis gastrointestinal o aquellos que se han sometido a resección gastrointestinal;
17. Pacientes con antecedentes de pancreatitis crónica o pancreatitis aguda idiopática, o con signos y síntomas evidentes de pancreatitis en el momento del cribado, o que se hayan sometido a pancreatectomía;
18. Tratamiento con glucocorticoides sistémicos (distintos de los glucocorticoides inhalados o tópicos) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;

19. Valores de laboratorio en el momento del cribado o antes de la aleatorización:

    1. glucemia en ayunas ≥13,9 mmol/l;
    2. ALT y/o AST > 3× límite superior normal (LSN);
    3. calcitonina sérica ≥LSN;
    4. tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <45 ml/min/1,73 m^2 (estimado utilizando la fórmula CKD-EPI);
    5. hemoglobina (Hgb) <100 g/L;
    6. triglicéridos (TG) en ayunas ≥5,7 mmol/l;
    7. amilasa y/o lipasa sérica > 3×LSN (si no se puede detectar la lipasa en algunos centros, es aceptable juzgar basándose únicamente en la amilasa);
20. Intervalo QTc prolongado (intervalo QTc >450 ms en hombres y >460 ms en mujeres) en un electrocardiograma de 12 derivaciones en el momento de la selección o antes de la aleatorización; intervalo PR >220 ms; (Los valores de QTc deben corregirse mediante la fórmula QTcF);

21. Examen serológico:

    1. anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana o anticuerpo contra treponema pallidum positivo;
    2. anticuerpos contra la hepatitis C positivos;
    3. el antígeno de superficie de la hepatitis B (ABsAg) es positivo y el resultado de la prueba cuantitativa del ADN del virus de la hepatitis B es superior al límite inferior del rango de referencia;
22. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas, uso de drogas o dependencia del alcohol;
23. Historia de tumor maligno;
24. Mujeres que estén embarazadas, en período de lactancia o que tengan una prueba de embarazo positiva;
25. Pacientes que participaron en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección y recibieron el último medicamento del estudio dentro de los 3 meses;
26. Pacientes que tenían otros factores, a juicio del investigador, que impidieron la participación en el ensayo.