Effekt og sikkerhed af Semaglutid-injektion (HD1916) hos patienter med type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år og ≤75 år gammel;
2. Patienter diagnosticeret med type 2-diabetes;
3. En stabil dosis metforminhydrochlorid indgives på basis af diæt og motion før screening (minimumsdosis metforminhydrochlorid skal opfylde følgende krav: metforminhydrochloriddosis ≥1500 mg/dag eller mindst ≥1000 mg/dag, hvis den maksimale tolereret dosis er nået i henhold til deltagerens journal); behandlingen varede i ≥8 uger;
4. På tidspunktet for screening var HbA1c ≥ 7,5 % og ≤ 11,0 % (lokalt laboratorium); Ved baseline, HbA1c ≥ 7,0 % og ≤ 10,5 % (centralt laboratorium);
5. På tidspunktet for screeningen var BMI≥18,5 kg/m^2 og ≤35 kg/m^2;
6. Patienten med potentiel fertilitet er villig til og skal bruge en pålidelig præventionsmetode for at undgå graviditet af den kvindelige patient eller den mandlige patients partner under hele undersøgelsesperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis;
7. Patienten er i stand til at forstå formularen til informeret samtykke, deltage frivilligt i forsøget og underskrive samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med type 1 diabetes eller andre særlige typer diabetes;
2. Behandling med ethvert andet glukosesænkende middel end metforminhydrochlorid inden for 8 uger før screening eller under screening/indkøringsperioden (≤ 7 dage i alt tilladt i de 8 uger før screening) eller brug af GLP-1 eller en dobbelt- eller multi -målstof indeholdende GLP-1 inden for de seneste 3 måneder;
3. Patienter, der opfylder kontraindikationerne for GLP-1 RA-lægemidler og metforminhydrochlorid-lægemidler;
4. Kendt allergi over for forsøgslægemidler eller hjælpestoffer;
5. Akutte metaboliske komplikationer inden for 6 måneder før screening, herunder men ikke begrænset til: diabetisk ketoacidose (DKA), hyperglykæmisk hyperosmolær tilstand (HHS) eller laktatacidose;
6. Har alvorlige kroniske diabetiske komplikationer, herunder men ikke begrænset til: proliferativ diabetisk retinopati, svær nonproliferativ diabetisk retinopati, mistænkt eller bekræftet anamnese med makulaødem, nyredialyse eller nyretransplantation i anamnesen, alvorlig perifer vaskulær sygdom (såsom amputation, kronisk fodsår, claudicatio intermittens osv.), eller signifikant autonom neuropati (såsom urinretention, ortostatisk hypotension, diabetisk diarré osv.);
7. En historie med to eller flere episoder af grad 3 hypoglykæmi inden for 6 måneder før screening eller grad 3 hypoglykæmi (grad 3: en alvorlig hypoglykæmisk hændelse, der kræver assistance fra en anden person til behandling, med ændret bevidsthed, fysisk udseende, men uden en specifik glykæmisk cutoff ) før screening til randomisering;
8. Stresstilstande såsom alvorlige traumer, akut infektion eller større operation under generel anæstesi, der kan påvirke blodsukkerniveauet inden for 1 måned før screening eller under screening/induktion;
9. Patienter med hyperthyroidisme eller hypothyroidisme ved screening (undtagen dem med stabil lægemiddeldosiskontrol i mere end 3 måneder og normale thyreoideafunktionstests) eller klinisk signifikante unormale thyreoideafunktionstestresultater ved screening og kræver lægemiddelbehandling;
10. Patienter med tydelige blodsystemsygdomme, der kan forårsage hæmolyse eller ustabilitet i røde blodlegemer og påvirke HbA1c-detektion, herunder men ikke begrænset til: hæmolytisk anæmi, aplastisk anæmi, myelodysplastisk syndrom osv., eller bloddonation eller blodtab ≥400 ml inden for 4 uger før screening eller modtagelse af blodtransfusion;
11. Har gennemgået en stofskifteoperation inden screening, eller har brugt medicin og/eller kosttilskud med godkendte vægttabsindikationer inden for 3 måneder;
12. Patienter med alvorlig hjertesygdom eller hjerteinsufficiens. Inklusive, men ikke begrænset til, dekompenseret hjertesvigt (NYHA klasse Ш eller Ⅳ); Ukontrolleret eller svær arytmi; Patienter har en anamnese med akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller koronar stentimplantation, koronar bypasstransplantation eller koronar angioplastik inden for 6 måneder før screening;
13. Patienter med hændelige cerebrovaskulære hændelser (herunder, men ikke begrænset til, iskæmisk slagtilfælde, hæmoragisk slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald) inden for 6 måneder før screening;
14. Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg), eller hypotension (blodtryk < 90/60 mmHg ved screening);
15. Personlig eller familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom (MTC) eller multipel endokrin neoplasi type 2 (MEN2) ved screening;
16. Patienter med en anamnese med alvorlig kronisk gastrointestinal sygdom, klinisk signifikant abnorm gastrisk tømning (f.eks. diabetisk gastroparese, pylorusstenose osv.), langvarig brug af lægemidler, der direkte reducerer gastrointestinal peristaltik, eller dem, der har gennemgået gastrointestinal resektion;
17. Patienter med en historie med kronisk pancreatitis eller idiopatisk akut pancreatitis, eller med tydelige tegn og symptomer på pancreatitis på screeningstidspunktet, eller som har gennemgået pancreatektomi;
18. Behandling med systemiske glukokortikoider (bortset fra inhalerede eller topiske glukokortikoider) inden for 4 uger før screening;

19. Laboratorieværdier ved screening eller før randomisering:

    1. fastende blodsukker ≥13,9 mmol/l;
    2. ALT og/eller AST > 3× øvre normalgrænse (ULN);
    3. serum calcitonin ≥ULN;
    4. estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <45 ml/min/1,73m^2 (estimeret ved hjælp af CKD-EPI formel);
    5. hæmoglobin (Hgb) <100 g/l;
    6. fastende triglycerid (TG) ≥5,7 mmol/L;
    7. serumamylase og/eller lipase > 3×ULN (hvis lipase ikke kan påvises i nogle centre, er det acceptabelt kun at bedømme baseret på amylase);
20. Forlænget QTc-interval (QTc-interval >450 msek hos mænd og >460 msek hos kvinder) på 12-aflednings elektrokardiogram ved screening eller før randomisering; PR-interval >220 ms; (QTc-værdier skal korrigeres med QTcF-formlen);

21. Serologisk undersøgelse:

    1. humant immundefekt virus antistof eller treponema pallidum antistof positivt;
    2. hepatitis C antistof positiv;
    3. hepatitis B overfladeantigen (ABsAg) er positivt, og det kvantitative testresultat af hepatitis B virus DNA er højere end den nedre grænse for referenceområdet;
22. Patienter med en historie med stofmisbrug, stofbrug eller alkoholafhængighed;
23. Anamnese med ondartet tumor;
24. Kvinder, der er gravide, ammer eller har en positiv graviditetstest;
25. Patienter, der deltog i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening og modtog den sidste undersøgelsesmedicin inden for 3 måneder;
26. Patienter, der havde andre faktorer, som vurderet af investigator, der udelukkede deltagelse i forsøget.