A szemaglutid injekció (HD1916) hatékonysága és biztonságossága 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év és ≤75 év;
2. 2-es típusú cukorbetegséggel diagnosztizált betegek;
3. A metformin-hidroklorid stabil adagját diéta és testmozgás alapján kell beadni a szűrés előtt (a metformin-hidroklorid minimális dózisának meg kell felelnie a következő követelményeknek: metformin-hidroklorid dózis ≥1500 mg/nap, vagy legalább ≥1000 mg/nap, ha a maximális a résztvevő orvosi nyilvántartása szerint elérték a tolerált dózist); a kezelés ≥8 hétig tartott;
4. A szűrés idején HbA1c ≥ 7,5% és ≤ 11,0% (helyi labor); Kiinduláskor a HbA1c ≥ 7,0% és ≤10,5% (központi labor);
5. A szűrés időpontjában BMI≥18,5 kg/m^2 és ≤35 kg/m^2;
6. A potenciálisan termékeny páciens hajlandó és köteles megbízható fogamzásgátló módszert alkalmazni, hogy elkerülje a nőbeteg vagy a férfibeteg partnere teherbe esését a vizsgálat teljes időtartama alatt, és az utolsó adag beadása után legalább 3 hónapig;
7. A beteg képes megérteni a beleegyező nyilatkozatot, önként részt venni a vizsgálatban és aláírni a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. 1-es típusú cukorbetegségben vagy más speciális cukorbetegségben szenvedő betegek;
2. A metformin-hidrokloridtól eltérő bármely glükózcsökkentő szerrel végzett kezelés a szűrést megelőző 8 héten belül vagy a szűrési/bejáratási időszak alatt (összesen 7 nap megengedett a szűrés előtti 8 hétben), vagy GLP-1 vagy kettős vagy többszörös alkalmazása - GLP-1-et tartalmazó célszer az elmúlt 3 hónapban;
3. Olyan betegek, akik megfelelnek a GLP-1 RA gyógyszerek és a metformin-hidroklorid gyógyszerek ellenjavallatainak;
4. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szemben;
5. Akut metabolikus szövődmények a szűrést megelőző 6 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan: diabéteszes ketoacidózist (DKA), hiperglikémiás hiperozmoláris állapotot (HHS) vagy tejsavas acidózist;
6. Súlyos krónikus diabéteszes szövődményei vannak, beleértve, de nem kizárólagosan: proliferatív diabéteszes retinopátia, súlyos nonproliferatív diabéteszes retinopátia, makulaödéma gyanúja vagy igazolt anamnézisében, vesedialízis vagy veseátültetés, súlyos perifériás érbetegség (például amputáció, krónikus lábfekély, időszakos claudicatio stb.), vagy jelentős autonóm neuropátia (például vizeletretenció, ortosztatikus hipotenzió, diabéteszes hasmenés stb.);
7. A szűrést megelőző 6 hónapon belül két vagy több 3-as fokozatú hipoglikémiás epizód vagy 3-as fokozatú hipoglikémia (3. fokozat: súlyos hipoglikémiás esemény, amely egy másik személy segítségét igényli a kezeléshez, megváltozott tudatállapottal, fizikai megjelenéssel, de specifikus glikémiás határérték nélkül) ) a szűrés előtt a randomizálásig;
8. Stresszes állapotok, mint például súlyos trauma, akut fertőzés vagy nagy, általános érzéstelenítésben végzett műtét, amely befolyásolhatja a vércukorszintet a szűrést megelőző 1 hónapon belül vagy a szűrés/indukció során;
9. pajzsmirigy-túlműködésben vagy pajzsmirigy alulműködésben szenvedő betegek szűréskor (kivéve azokat, akiknél több mint 3 hónapja stabil gyógyszeradag-kontroll és normál pajzsmirigyfunkciós tesztek) vagy klinikailag szignifikáns kóros pajzsmirigyfunkciós vizsgálati eredmények a szűréskor és gyógyszeres kezelést igényelnek;
10. Olyan nyilvánvaló vérrendszeri betegségekben szenvedő betegek, amelyek hemolízist vagy vörösvértest-instabilitást okozhatnak, és befolyásolhatják a HbA1c kimutatását, beleértve, de nem kizárólagosan: hemolitikus anémia, aplasztikus anémia, mielodiszpláziás szindróma stb., véradás vagy 400 ml-nél nagyobb vérveszteség 4 héten belül. szűrés vagy vérátömlesztés előtt;
11. a szűrést megelőzően anyagcsere-műtéten esett át, vagy 3 hónapon belül jóváhagyott testsúlycsökkentési indikációval rendelkező gyógyszereket és/vagy kiegészítőket használt;
12. Súlyos szívbetegségben vagy szívelégtelenségben szenvedő betegek. Ideértve, de nem kizárólagosan, a dekompenzált szívelégtelenséget (NYHA osztály Ш vagy Ⅳ); ellenőrizetlen vagy súlyos aritmia; A betegek anamnézisében akut szívinfarktus, instabil angina pectoris vagy koszorúér-stent beültetés, koszorúér bypass graft vagy koszorúér angioplasztika szerepel a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
13. A szűrést megelőző 6 hónapon belül cerebrovaszkuláris eseményekben szenvedő betegek (beleértve, de nem kizárólagosan az ischaemiás stroke-ot, a hemorrhagiás stroke-ot és az átmeneti ischaemiás rohamot);
14. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm), vagy hipotenzió (vérnyomás < 90/60 Hgmm a szűréskor);
15. Személyes vagy családi anamnézisben medulláris pajzsmirigy karcinóma (MTC) vagy 2-es típusú többszörös endokrin neoplázia (MEN2) a szűréskor;
16. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri betegség szerepel, klinikailag jelentős kóros gyomorürülés (pl. diabéteszes gastroparesis, pylorus stenosis stb.), a gyomor-bélrendszer perisztaltikáját közvetlenül csökkentő gyógyszerek hosszú távú alkalmazása, vagy olyan betegek, akiknél gyomor-bélrendszeri reszekciót hajtottak végre;
17. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vagy idiopátiás akut hasnyálmirigy-gyulladás szerepel, vagy akiknél a szűrés idején a hasnyálmirigy-gyulladás nyilvánvaló jelei és tünetei vannak, vagy akiknél hasnyálmirigy-eltávolításon estek át;
18. Szisztémás glükokortikoidokkal végzett kezelés (az inhalációs vagy helyi glükokortikoidok kivételével) a szűrés előtt 4 héten belül;

19. Laboratóriumi értékek a szűréskor vagy a randomizálás előtt:

    1. éhgyomri vércukorszint ≥13,9 mmol/l;
    2. ALT és/vagy AST > a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN);
    3. szérum kalcitonin ≥ULN;
    4. becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <45 ml/perc/1,73 m^2 (a CKD-EPI képlet alapján becsülve);
    5. hemoglobin (Hgb) <100 g/l;
    6. éhgyomri triglicerid (TG) ≥5,7 mmol/l;
    7. szérum amiláz és/vagy lipáz > 3×ULN (ha a lipáz nem mutatható ki egyes centrumokban, akkor csak amiláz alapján lehet megítélni);
20. Megnyúlt QTc-intervallum (QTc-intervallum >450 msec férfiaknál és >460msec nőknél) 12 elvezetéses elektrokardiogramon a szűréskor vagy a randomizálás előtt; PR intervallum >220 ms; (A QTc értékeket QTcF képlettel kell korrigálni);

21. Szerológiai vizsgálat:

    1. humán immunhiány vírus ellenanyag vagy treponema pallidum antitest pozitív;
    2. hepatitis C antitest pozitív;
    3. a hepatitis B felszíni antigén (ABsAg) pozitív, és a hepatitis B vírus DNS kvantitatív vizsgálati eredménye magasabb, mint a referenciatartomány alsó határa;
22. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében kábítószerrel való visszaélés, kábítószer-használat vagy alkoholfüggőség szerepel;
23. Rosszindulatú daganat anamnézisében;
24. terhes, szoptató vagy pozitív terhességi tesztet végző nők;
25. Azok a betegek, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül részt vettek más klinikai vizsgálatokban, és 3 hónapon belül megkapták az utolsó vizsgálati gyógyszert;
26. Azok a betegek, akiknél a vizsgáló megítélése szerint olyan egyéb tényezők is voltak, amelyek kizárták a vizsgálatban való részvételt.