Skuteczność i bezpieczeństwo wstrzyknięcia semaglutydu (HD1916) u pacjentów z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat i ≤75 lat;
2. Pacjenci ze zdiagnozowaną cukrzycą typu 2;
3. Przed badaniem przesiewowym podaje się stałą dawkę chlorowodorku metforminy w oparciu o dietę i aktywność fizyczną (minimalna dawka chlorowodorku metforminy powinna spełniać następujące wymagania: dawka chlorowodorku metforminy ≥1500 mg/dobę lub co najmniej ≥1000 mg/dobę w przypadku maksymalnej zgodnie z dokumentacją medyczną uczestnika została osiągnięta tolerowana dawka); leczenie trwało ≥8 tygodni;
4. W momencie badania HbA1c ≥ 7,5% i ≤ 11,0% (lokalne laboratorium); Na początku badania HbA1c ≥ 7,0% i ≤10,5% (laboratorium centralne);
5. W momencie badania BMI ≥18,5 kg/m^2 i ≤35 kg/m^2;
6. Pacjentka w wieku potencjalnej płodności wyraża zgodę i musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży u pacjentki lub partnera pacjenta przez cały okres badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki;
7. Pacjent ma możliwość zrozumienia formularza świadomej zgody, dobrowolnego wzięcia udziału w badaniu i podpisania formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z cukrzycą typu 1 lub innymi specjalnymi typami cukrzycy;
2. Leczenie jakimkolwiek lekiem hipoglikemizującym innym niż chlorowodorek metforminy w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego/okresu wstępnego (w sumie ≤7 dni w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym) lub stosowanie GLP-1 albo terapii podwójnej lub wielokrotnej -środek docelowy zawierający GLP-1 w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
3. Pacjenci spełniający przeciwwskazania leków GLP-1 RA i leków zawierających chlorowodorek metforminy;
4. Znana alergia na badane leki lub substancje pomocnicze;
5. Ostre powikłania metaboliczne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi: cukrzycowa kwasica ketonowa (DKA), hiperglikemiczny stan hiperosmolarny (HHS) lub kwasica mleczanowa;
6. jeśli u pacjenta występują poważne przewlekłe powikłania cukrzycowe, w tym między innymi: proliferacyjna retinopatia cukrzycowa, ciężka nieproliferacyjna retinopatia cukrzycowa, podejrzenie lub potwierdzenie obrzęku plamki w wywiadzie, dializa lub przeszczep nerki w wywiadzie, ciężka choroba naczyń obwodowych (taka jak amputacja, przewlekłe owrzodzenia stóp, chromanie przestankowe itp.) lub znaczną neuropatię autonomiczną (taką jak zatrzymanie moczu, niedociśnienie ortostatyczne, biegunka cukrzycowa itp.);
7. Dwa lub więcej epizodów hipoglikemii stopnia 3. w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub hipoglikemii stopnia 3. (stopień 3.: ciężki epizod hipoglikemii wymagający pomocy innej osoby w leczeniu, ze zmienioną świadomością, wyglądem fizycznym, ale bez określonej wartości granicznej glikemii ) przed badaniem przesiewowym do randomizacji;
8. Stany stresowe, takie jak ciężki uraz, ostra infekcja lub poważna operacja w znieczuleniu ogólnym, które mogą wpływać na poziom glukozy we krwi w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego/indukcji;
9. Pacjenci z nadczynnością lub niedoczynnością tarczycy w badaniu przesiewowym (z wyjątkiem pacjentów ze stabilną kontrolą dawki leku przez ponad 3 miesiące i prawidłowymi wynikami badań czynności tarczycy) lub klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wynikami badań czynności tarczycy w badaniu przesiewowym i wymagającymi leczenia farmakologicznego;
10. Pacjenci z oczywistymi chorobami układu krwionośnego, które mogą powodować hemolizę lub niestabilność czerwonych krwinek i wpływać na wykrywanie HbA1c, w tym między innymi: niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość aplastyczna, zespół mielodysplastyczny itp. lub oddanie lub utrata krwi ≥400 ml w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub otrzymaniem transfuzji krwi;
11. Przeszli operację metaboliczną przed badaniem przesiewowym lub przyjmowali leki i/lub suplementy posiadające zatwierdzone wskazania do odchudzania w ciągu 3 miesięcy;
12. Pacjenci z ciężką chorobą serca lub niewydolnością serca. W tym między innymi niewyrównana niewydolność serca (klasa NYHA Ø lub Ⅳ); Niekontrolowana lub ciężka arytmia; U pacjentów przebyty ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, wszczepienie stentu wieńcowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub angioplastyka wieńcowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
13. Pacjenci, u których wystąpiły incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym między innymi udar niedokrwienny, udar krwotoczny i przemijający napad niedokrwienny) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
14. Niekontrolowane nadciśnienie (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) lub niedociśnienie (ciśnienie krwi < 90/60 mmHg w badaniu przesiewowym);
15. Historia osobista lub rodzinna raka rdzeniastego tarczycy (MTC) lub mnogiej neoplazji endokrynnej typu 2 (MEN2) podczas badania przesiewowego;
16. Pacjenci z ciężką przewlekłą chorobą przewodu pokarmowego w wywiadzie, klinicznie istotnymi zaburzeniami opróżniania żołądka (np. gastropareza cukrzycowa, zwężenie odźwiernika itp.), długoterminowym stosowaniem leków bezpośrednio zmniejszających perystaltykę przewodu pokarmowego lub po resekcji przewodu pokarmowego;
17. Pacjenci z przewlekłym zapaleniem trzustki lub idiopatycznym ostrym zapaleniem trzustki w wywiadzie lub z oczywistymi przedmiotowymi i podmiotowymi objawami zapalenia trzustki w momencie badania przesiewowego lub którzy przeszli pankreatektomię;
18. Leczenie glikokortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym (innymi niż glikokortykosteroidy wziewne lub miejscowe) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;

19. Wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych lub przed randomizacją:

    1. stężenie glukozy we krwi na czczo ≥13,9 mmol/l;
    2. ALT i/lub AST > 3× górna granica normy (GGN);
    3. kalcytonina w surowicy ≥GGN;
    4. szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <45 ml/min/1,73m^2 (oszacowano na podstawie wzoru CKD-EPI);
    5. hemoglobina (Hgb) <100 g/l;
    6. trójglicerydy na czczo (TG) ≥5,7 mmol/l;
    7. amylaza i/lub lipaza w surowicy > 3×GGN (jeżeli w niektórych ośrodkach nie można wykryć lipazy, dopuszcza się ocenę wyłącznie na podstawie amylazy);
20. Wydłużony odstęp QTc (odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn i > 460 ms u kobiet) w elektrokardiogramie 12-odprowadzeniowym podczas badania przesiewowego lub przed randomizacją; Odstęp PR >220 ms; (Wartości QTc należy skorygować za pomocą wzoru QTcF);

21. Badanie serologiczne:

    1. dodatni wynik przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności lub krętka bladego;
    2. dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C;
    3. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (ABsAg) jest dodatni, a wynik badania ilościowego DNA wirusa zapalenia wątroby typu B jest wyższy niż dolna granica zakresu referencyjnego;
22. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali narkotyków, zażywali je lub byli uzależnieni od alkoholu;
23. Historia nowotworu złośliwego;
24. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub posiadające pozytywny wynik testu ciążowego;
25. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i otrzymali ostatni badany lek w ciągu 3 miesięcy;
26. Pacjenci, u których w ocenie badacza występowały inne czynniki wykluczające udział w badaniu.