Эффективность и безопасность инъекции семаглутида (HD1916) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет и ≤75 лет;
2. Пациенты с диагнозом сахарный диабет 2 типа;
3. Стабильную дозу метформина гидрохлорида вводят на основании диеты и физических упражнений перед скринингом (минимальная доза метформина гидрохлорида должна соответствовать следующим требованиям: доза метформина гидрохлорида ≥1500 мг/день или по крайней мере ≥1000 мг/день, если максимальная согласно медицинской карте участника достигнута переносимая доза); лечение продолжалось ≥8 недель;
4. На момент скрининга HbA1c ≥ 7,5% и ≤ 11,0% (местная лаборатория); Исходно HbA1c ≥ 7,0% и ≤10,5% (центральная лаборатория);
5. На момент скрининга ИМТ ≥18,5 кг/м^2 и ≤35 кг/м^2;
6. Пациентка с потенциальной фертильностью желает и должна использовать надежный метод контрацепции, чтобы избежать беременности пациентки-женщины или партнера пациента-мужчины в течение всего периода исследования и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы;
7. Пациент способен понять форму информированного согласия, добровольно участвовать в исследовании и подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Пациенты с диабетом 1 типа или другими особыми типами диабета;
2. Лечение любым сахароснижающим средством, кроме метформина гидрохлорида, в течение 8 недель до скрининга или во время скринингового/вводного периода (всего разрешено не более 7 дней за 8 недель до скрининга) или использование GLP-1 или двойного или множественного - целевой агент, содержащий GLP-1 в течение последних 3 месяцев;
3. Пациенты, у которых имеются противопоказания к препаратам РА GLP-1 и препаратам метформина гидрохлорида;
4. Известная аллергия на исследуемые препараты или вспомогательные вещества;
5. Острые метаболические осложнения в течение 6 месяцев до скрининга, включая, помимо прочего: диабетический кетоацидоз (ДКА), гипергликемическое гиперосмолярное состояние (ГГС) или лактоацидоз;
6. Имеют серьезные хронические диабетические осложнения, включая, помимо прочего: пролиферативную диабетическую ретинопатию, тяжелую непролиферативную диабетическую ретинопатию, подозреваемый или подтвержденный макулярный отек в анамнезе, почечный диализ или трансплантацию почки в анамнезе, тяжелое заболевание периферических сосудов (например, ампутация, хронические язвы стопы, перемежающаяся хромота и т. д.) или выраженная вегетативная нейропатия (например, задержка мочи, ортостатическая гипотензия, диабетическая диарея и т. д.);
7. Наличие в анамнезе двух или более эпизодов гипогликемии 3-й степени в течение 6 месяцев до скрининга или гипогликемии 3-й степени (степень 3: тяжелая гипогликемия, требующая помощи другого человека для лечения, с измененным сознанием, внешним видом, но без определенного уровня гликемии). ) перед скринингом и рандомизацией;
8. Стрессовые состояния, такие как тяжелая травма, острая инфекция или обширная операция под общей анестезией, которые могут повлиять на уровень глюкозы в крови в течение 1 месяца до скрининга или во время скрининга/индукции;
9. Пациенты с гипертиреозом или гипотиреозом при скрининге (за исключением пациентов со стабильным контролем дозы препарата в течение более 3 месяцев и нормальными показателями функции щитовидной железы) или с клинически значимыми отклонениями показателей функции щитовидной железы при скрининге и нуждающимися в медикаментозном лечении;
10. Пациенты с очевидными заболеваниями системы крови, которые могут вызвать гемолиз или нестабильность эритроцитов и повлиять на выявление HbA1c, включая, помимо прочего: гемолитическую анемию, апластическую анемию, миелодиспластический синдром и т. д., или донорство крови или кровопотерю ≥400 мл в течение 4 недель. перед скринингом или переливанием крови;
11. Перенесли метаболическую операцию до скрининга или использовали лекарства и/или добавки с одобренными показаниями для снижения веса в течение 3 месяцев;
12. Пациенты с тяжелыми заболеваниями сердца или сердечной недостаточностью. Включая, помимо прочего, декомпенсированную сердечную недостаточность (класс Ш или Ⅳ по NYHA); Неконтролируемая или тяжелая аритмия; У пациентов в анамнезе был острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или имплантация коронарного стента, аортокоронарное шунтирование или коронарная ангиопластика в течение 6 месяцев до скрининга;
13. Пациенты с эпизодами цереброваскулярных событий (включая, помимо прочего, ишемический инсульт, геморрагический инсульт и транзиторную ишемическую атаку) в течение 6 месяцев до скрининга;
14. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление ≥160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт. ст.) или гипотония (артериальное давление < 90/60 мм рт. ст. при скрининге);
15. Медуллярный рак щитовидной железы (МТС) или множественная эндокринная неоплазия 2-го типа (МЭН2) в личном или семейном анамнезе при скрининге;
16. Пациенты с тяжелыми хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, клинически значимыми нарушениями опорожнения желудка (например, диабетическим гастропарезом, стенозом привратника и т. д.), длительным приемом препаратов, непосредственно снижающих перистальтику желудочно-кишечного тракта, или перенесшими резекцию желудочно-кишечного тракта;
17. Пациенты с хроническим панкреатитом или идиопатическим острым панкреатитом в анамнезе, или с явными признаками и симптомами панкреатита на момент скрининга, или перенесшие панкреатэктомию;
18. Лечение системными глюкокортикоидами (кроме ингаляционных или местных глюкокортикоидов) в течение 4 недель до скрининга;

19. Лабораторные показатели при скрининге или перед рандомизацией:

    1. уровень глюкозы в крови натощак ≥13,9 ммоль/л;
    2. АЛТ и/или АСТ > 3× верхней границы нормы (ВГН);
    3. кальцитонин сыворотки ≥ULN;
    4. расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <45 мл/мин/1,73 м^2 (оценено по формуле CKD-EPI);
    5. гемоглобин (Hgb) <100 г/л;
    6. триглицерид натощак (ТГ) ≥5,7 ммоль/л;
    7. сывороточная амилаза и/или липаза > 3×ULN (если липазу не удается обнаружить в некоторых центрах, можно судить только по амилазе);
20. Удлиненный интервал QTc (интервал QTc >450 мс у мужчин и >460 мс у женщин) на электрокардиограмме в 12 отведениях при скрининге или перед рандомизацией; интервал PR >220 мс; (Значения QTc необходимо корректировать по формуле QTcF);

21. Серологическое исследование:

    1. положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека или антитела к бледной трепонеме;
    2. положительный результат на антитела к гепатиту С;
    3. поверхностный антиген гепатита В (ABsAg) положительный, а результат количественного анализа ДНК вируса гепатита В превышает нижнюю границу референтного диапазона;
22. Пациенты с историей злоупотребления наркотиками, употребления наркотиков или алкогольной зависимости;
23. Злокачественная опухоль в анамнезе;
24. Беременные, кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность;
25. Пациенты, принимавшие участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга и получившие последний исследуемый препарат в течение 3 месяцев;
26. Пациенты, у которых, по мнению исследователя, имелись другие факторы, препятствующие участию в исследовании.