Eficácia e segurança da injeção de semaglutida (HD1916) em pacientes com diabetes mellitus tipo 2

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos e ≤75 anos;
2. Pacientes com diagnóstico de diabetes tipo 2;
3. Uma dose estável de cloridrato de metformina é administrada com base em dieta e exercício antes da triagem (a dose mínima de cloridrato de metformina deve atender aos seguintes requisitos: dose de cloridrato de metformina ≥1.500 mg/ dia, ou pelo menos ≥1.000 mg/ dia se o máximo a dose tolerada foi atingida de acordo com o prontuário médico do participante); o tratamento durou ≥8 semanas;
4. No momento da triagem, HbA1c ≥ 7,5% e ≤ 11,0% (laboratório local); No início do estudo, HbA1c ≥ 7,0% e ≤10,5% (laboratório central);
5. No momento da triagem, IMC≥18,5 kg/m^2 e ≤35 kg/m^2;
6. A paciente com potencial fertilidade deseja e deve usar um método anticoncepcional confiável para evitar a gravidez da paciente do sexo feminino ou do parceiro do paciente do sexo masculino durante todo o período do estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose;
7. O paciente é capaz de compreender o termo de consentimento livre e esclarecido, participar voluntariamente do estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com diabetes tipo 1 ou outros tipos especiais de diabetes;
2. Tratamento com qualquer agente redutor de glicose que não seja cloridrato de metformina dentro de 8 semanas antes da triagem ou durante o período de triagem/run-in (≤7 dias no total permitidos nas 8 semanas antes da triagem) ou uso de GLP-1 ou um duplo ou múltiplo -agente alvo contendo GLP-1 nos últimos 3 meses;
3. Pacientes que atendem às contraindicações de medicamentos para AR GLP-1 e medicamentos de cloridrato de metformina;
4. Alergia conhecida aos medicamentos ou excipientes sob investigação;
5. Complicações metabólicas agudas nos 6 meses anteriores à triagem, incluindo, mas não se limitando a: cetoacidose diabética (CAD), estado hiperosmolar hiperglicêmico (SHH) ou acidose láctica;
6. Têm complicações diabéticas crônicas graves, incluindo, entre outras: retinopatia diabética proliferativa, retinopatia diabética não proliferativa grave, história suspeita ou confirmada de edema macular, história de diálise renal ou transplante renal, doença vascular periférica grave (como amputação, úlceras crônicas nos pés, claudicação intermitente, etc.) ou neuropatia autonômica significativa (como retenção urinária, hipotensão ortostática, diarréia diabética, etc.);
7. História de dois ou mais episódios de hipoglicemia de grau 3 nos 6 meses anteriores ao rastreio ou hipoglicemia de grau 3 (grau 3: um evento hipoglicêmico grave que requer assistência de outra pessoa para tratamento, com consciência alterada, aparência física, mas sem ponto de corte glicêmico específico ) antes da triagem para randomização;
8. Condições de estresse, como trauma grave, infecção aguda ou cirurgia de grande porte sob anestesia geral, que podem afetar os níveis de glicose no sangue no período de 1 mês antes da triagem ou durante a triagem/indução;
9. Pacientes com hipertireoidismo ou hipotireoidismo na triagem (exceto aqueles com controle estável da dose do medicamento por mais de 3 meses e testes de função tireoidiana normais) ou resultados anormais de testes de função tireoidiana clinicamente significativos na triagem e necessitando de tratamento medicamentoso;
10. Pacientes com doenças óbvias do sistema sanguíneo que podem causar hemólise ou instabilidade dos glóbulos vermelhos e afetar a detecção de HbA1c, incluindo, mas não se limitando a: anemia hemolítica, anemia aplástica, síndrome mielodisplásica, etc., ou doação de sangue ou perda de sangue ≥400 mL dentro de 4 semanas antes da triagem ou de receber transfusão de sangue;
11. Ter sido submetido a cirurgia metabólica antes da triagem ou ter usado medicamentos e/ou suplementos com indicações aprovadas para perda de peso nos últimos 3 meses;
12. Pacientes com doença cardíaca grave ou insuficiência cardíaca. Incluindo, mas não limitado a, insuficiência cardíaca descompensada (classe NYHA Ш ou ​​Ⅳ); Arritmia não controlada ou grave; Os pacientes têm história de infarto agudo do miocárdio, angina de peito instável ou implante de stent coronário, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária nos 6 meses anteriores à triagem;
13. Pacientes com eventos cerebrovasculares incidentes (incluindo, mas não se limitando a, acidente vascular cerebral isquêmico, acidente vascular cerebral hemorrágico e ataque isquêmico transitório) nos 6 meses anteriores à triagem;
14. Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica ≥160mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg) ou hipotensão (pressão arterial < 90/60mmHg na triagem);
15. História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide (CMT) ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2) na triagem;
16. Pacientes com história de doença gastrointestinal crônica grave, esvaziamento gástrico anormal clinicamente significativo (por exemplo, gastroparesia diabética, estenose pilórica, etc.), uso prolongado de medicamentos que reduzem diretamente o peristaltismo gastrointestinal ou aqueles que foram submetidos à ressecção gastrointestinal;
17. Pacientes com história de pancreatite crônica ou pancreatite aguda idiopática, ou com sinais e sintomas óbvios de pancreatite no momento da triagem, ou que foram submetidos à pancreatectomia;
18. Tratamento com glicocorticóides sistêmicos (exceto glicocorticóides inalados ou tópicos) nas 4 semanas anteriores à triagem;

19. Valores laboratoriais na triagem ou antes da randomização:

    1. glicemia de jejum ≥13,9mmol/l;
    2. ALT e/ou AST > 3× limite superior do normal (LSN);
    3. calcitonina sérica ≥LSN;
    4. taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <45 ml/min/1,73m^2 (estimado pela fórmula CKD-EPI);
    5. hemoglobina (Hgb) <100 g/L;
    6. triglicerídeos (TG) em jejum ≥5,7mmol/L;
    7. amilase e/ou lipase sérica > 3×ULN (se a lipase não puder ser detectada em alguns centros, é aceitável julgar com base apenas na amilase);
20. Intervalo QTc prolongado (intervalo QTc >450 mseg em homens e >460 mseg em mulheres) no eletrocardiograma de 12 derivações na triagem ou antes da randomização; intervalo PR >220 ms; (Os valores de QTc precisam ser corrigidos pela fórmula QTcF);

21. Exame sorológico:

    1. anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana ou anticorpo contra treponema pallidum positivo;
    2. anticorpo contra hepatite C positivo;
    3. o antígeno de superfície da hepatite B (ABsAg) é positivo e o resultado do teste quantitativo do DNA do vírus da hepatite B é superior ao limite inferior do intervalo de referência;
22. Pacientes com histórico de abuso de drogas, uso de drogas ou dependência de álcool;
23. História de tumor maligno;
24. Mulheres grávidas, lactantes ou com teste de gravidez positivo;
25. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos nos 3 meses anteriores à triagem e receberam a última medicação do estudo nos 3 meses;
26. Pacientes que apresentavam outros fatores, conforme julgado pelo investigador, que impediam a participação no estudo.