Effekt og sikkerhet av Semaglutid-injeksjon (HD1916) hos pasienter med type 2 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år og ≤75 år gammel;
2. Pasienter diagnostisert med type 2 diabetes;
3. En stabil dose metforminhydroklorid administreres på grunnlag av kosthold og trening før screening (minste dose metforminhydroklorid bør oppfylle følgende krav: metforminhydrokloriddose ≥1500 mg/dag, eller minst ≥1000 mg/dag hvis maksimalt tolerert dose er nådd i henhold til deltakerens journal); behandlingen varte i ≥8 uker;
4. På tidspunktet for screening var HbA1c ≥ 7,5 % og ≤ 11,0 % (lokalt laboratorium); Ved baseline, HbA1c ≥ 7,0 % og ≤ 10,5 % (sentral lab);
5. På tidspunktet for screening, BMI≥18,5 kg/m^2 og ≤35 kg/m^2;
6. Pasienten med potensiell fertilitet er villig og må bruke en pålitelig prevensjonsmetode for å unngå graviditet av den kvinnelige pasienten eller den mannlige pasientens partner under hele studieperioden og i minst 3 måneder etter siste dose;
7. Pasienten er i stand til å forstå skjemaet for informert samtykke, delta frivillig i forsøket og signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med type 1 diabetes eller andre spesielle typer diabetes;
2. Behandling med andre glukosesenkende midler enn metforminhydroklorid innen 8 uker før screening eller under screening/innkjøringsperioden (≤7 totalt tillatte dager i de 8 ukene før screening) eller bruk av GLP-1 eller en dobbel - eller multi -målmiddel som inneholder GLP-1 i løpet av de siste 3 månedene;
3. Pasienter som oppfyller kontraindikasjonene til GLP-1 RA-medisiner og metforminhydrokloridmedisiner;
4. Kjent allergi mot undersøkelsesmedisiner eller hjelpestoffer;
5. Akutte metabolske komplikasjoner innen 6 måneder før screening, inkludert men ikke begrenset til: diabetisk ketoacidose (DKA), hyperglykemisk hyperosmolar tilstand (HHS) eller laktacidose;
6. Har alvorlige kroniske diabetiske komplikasjoner, inkludert men ikke begrenset til: proliferativ diabetisk retinopati, alvorlig ikke-proliferativ diabetisk retinopati, mistenkt eller bekreftet anamnese med makulaødem, nyredialyse eller nyretransplantasjon i anamnesen, alvorlig perifer vaskulær sykdom (som amputasjon, kronisk fotsår, claudicatio intermittens, etc.), eller betydelig autonom nevropati (som urinretensjon, ortostatisk hypotensjon, diabetisk diaré, etc.);
7. En historie med to eller flere episoder av grad 3 hypoglykemi innen 6 måneder før screening eller grad 3 hypoglykemi (grad 3: en alvorlig hypoglykemisk hendelse som krever assistanse fra en annen person for behandling, med endret bevissthet, fysisk utseende, men uten et spesifikt glykemisk cutoff ) før screening til randomisering;
8. Stresstilstander som alvorlig traume, akutt infeksjon eller større operasjon under generell anestesi som kan påvirke blodsukkernivået innen 1 måned før screening eller under screening/induksjon;
9. Pasienter med hypertyreose eller hypotyreose ved screening (unntatt de med stabil medikamentdosekontroll i mer enn 3 måneder og normale skjoldbruskkjertelfunksjonstester) eller klinisk signifikante unormale skjoldbruskfunksjonstestresultater ved screening og som krever medikamentell behandling;
10. Pasienter med åpenbare blodsystemsykdommer som kan forårsake hemolyse eller ustabilitet av røde blodlegemer og påvirke HbA1c-deteksjon, inkludert, men ikke begrenset til: hemolytisk anemi, aplastisk anemi, myelodysplastisk syndrom, etc., eller bloddonasjon eller blodtap ≥400 ml innen 4 uker før screening, eller mottar blodtransfusjon;
11. Har gjennomgått stoffskiftekirurgi før screening, eller har brukt medisiner og/eller kosttilskudd med godkjente vekttapsindikasjoner innen 3 måneder;
12. Pasienter med alvorlig hjertesykdom eller hjertesvikt. Inkludert, men ikke begrenset til, dekompensert hjertesvikt (NYHA klasse Ш eller Ⅳ); Ukontrollert eller alvorlig arytmi; Pasienter har en historie med akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller koronar stentimplantasjon, koronar bypass-transplantasjon eller koronar angioplastikk innen 6 måneder før screening;
13. Pasienter med hendelige cerebrovaskulære hendelser (inkludert, men ikke begrenset til, iskemisk hjerneslag, hemorragisk hjerneslag og forbigående iskemisk angrep) innen 6 måneder før screening;
14. Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg), eller hypotensjon (blodtrykk < 90/60 mmHg ved screening);
15. Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkarsinom (MTC) eller multippel endokrin neoplasi type 2 (MEN2) ved screening;
16. Pasienter med en historie med alvorlig kronisk gastrointestinal sykdom, klinisk signifikant unormal gastrisk tømming (f.eks. diabetisk gastroparese, pylorusstenose, etc.), langvarig bruk av legemidler som direkte reduserer gastrointestinal peristaltikk, eller de som har gjennomgått gastrointestinal reseksjon;
17. Pasienter med en historie med kronisk pankreatitt eller idiopatisk akutt pankreatitt, eller med tydelige tegn og symptomer på pankreatitt på tidspunktet for screening, eller som har gjennomgått pankreatektomi;
18. Behandling med systemiske glukokortikoider (annet enn inhalerte eller topikale glukokortikoider) innen 4 uker før screening;

19. Laboratorieverdier ved screening eller før randomisering:

    1. fastende blodsukker ≥13,9 mmol/l;
    2. ALT og/eller AST > 3× øvre normalgrense (ULN);
    3. serumkalsitonin ≥ULN;
    4. estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <45 ml/min/1,73m^2 (estimert ved bruk av CKD-EPI-formel);
    5. hemoglobin (Hgb) <100 g/L;
    6. fastende triglyserid (TG) ≥5,7 mmol/L;
    7. serumamylase og/eller lipase > 3×ULN (hvis lipase ikke kan påvises i noen sentre, er det akseptabelt å bedømme kun basert på amylase);
20. Forlenget QTc-intervall (QTc-intervall >450 msek hos menn og >460 msek hos kvinner) på 12-avlednings elektrokardiogram ved screening eller før randomisering; PR-intervall >220 ms; (QTc-verdier må korrigeres med QTcF-formel);

21. Serologisk undersøkelse:

    1. humant immunsviktvirus antistoff eller treponema pallidum antistoff positivt;
    2. hepatitt C antistoff positiv;
    3. hepatitt B-overflateantigen (ABsAg) er positivt, og det kvantitative testresultatet for hepatitt B-virus-DNA er høyere enn den nedre grensen for referanseområdet;
22. Pasienter med en historie med narkotikamisbruk, narkotikabruk eller alkoholavhengighet;
23. Historie med ondartet svulst;
24. Kvinner som er gravide, ammer eller har en positiv graviditetstest;
25. Pasienter som deltok i andre kliniske studier innen 3 måneder før screening og fikk den siste studiemedisinen innen 3 måneder;
26. Pasienter som hadde andre faktorer, som bedømt av etterforskeren, som utelukket deltakelse i forsøket.