Effekt och säkerhet av Semaglutid-injektion (HD1916) hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år och ≤75 år;
2. Patienter med diagnosen typ 2-diabetes;
3. En stabil dos av metforminhydroklorid administreras på basis av kost och träning före screening (minsta dosen av metforminhydroklorid bör uppfylla följande krav: metforminhydrokloriddos ≥1 500 mg/dag, eller minst ≥ 1 000 mg/dag om det maximala tolererad dos har uppnåtts enligt deltagarens journal); behandlingen varade i ≥8 veckor;
4. Vid tidpunkten för screening var HbA1c ≥ 7,5 % och ≤ 11,0 % (lokalt labb); Vid baslinjen, HbA1c ≥ 7,0 % och ≤ 10,5 % (centrallabb);
5. Vid tidpunkten för screening, BMI≥18,5 kg/m^2 och ≤35 kg/m^2;
6. Patienten med potentiell fertilitet är villig och måste använda en tillförlitlig preventivmetod för att undvika graviditet av den kvinnliga patienten eller den manliga patientens partner under hela studieperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen;
7. Patienten kan förstå formuläret för informerat samtycke, deltar frivilligt i prövningen och undertecknar formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med typ 1-diabetes eller andra speciella typer av diabetes;
2. Behandling med något annat glukossänkande medel än metforminhydroklorid inom 8 veckor före screening eller under screening/inkörningsperioden (≤7 totalt tillåtna dagar under de 8 veckorna före screening) eller användning av GLP-1 eller en dubbel- eller multi -målämne som innehåller GLP-1 under de senaste 3 månaderna;
3. Patienter som uppfyller kontraindikationerna för GLP-1 RA-läkemedel och metforminhydrokloridläkemedel;
4. Känd allergi mot försöksläkemedlen eller hjälpämnena;
5. Akuta metabola komplikationer inom 6 månader före screening, inklusive men inte begränsat till: diabetisk ketoacidos (DKA), hyperglykemiskt hyperosmolärt tillstånd (HHS) eller laktacidos;
6. Har allvarliga kroniska diabetiska komplikationer, inklusive men inte begränsat till: proliferativ diabetisk retinopati, svår icke-proliferativ diabetisk retinopati, misstänkt eller bekräftad historia av makulaödem, njurdialys eller njurtransplantation i anamnesen, allvarlig perifer kärlsjukdom (som amputation, kronisk fotsår, claudicatio intermittens, etc.), eller signifikant autonom neuropati (såsom urinretention, ortostatisk hypotoni, diabetisk diarré, etc.);
7. En historia av två eller flera episoder av grad 3 hypoglykemi inom 6 månader före screening eller grad 3 hypoglykemi (grad 3: en allvarlig hypoglykemisk händelse som kräver hjälp från en annan person för behandling, med förändrat medvetande, fysiskt utseende, men utan en specifik glykemisk cutoff ) före screening till randomisering;
8. Stresstillstånd såsom allvarliga trauman, akut infektion eller större operation under generell anestesi som kan påverka blodsockernivåerna inom 1 månad före screening eller under screening/induktion;
9. Patienter med hypertyreos eller hypotyreos vid screening (förutom de med stabil läkemedelsdoskontroll i mer än 3 månader och normala sköldkörtelfunktionstester) eller kliniskt signifikanta onormala sköldkörtelfunktionstestresultat vid screening och som kräver läkemedelsbehandling;
10. Patienter med uppenbara sjukdomar i blodsystemet som kan orsaka hemolys eller instabilitet av röda blodkroppar och påverka HbA1c-detektion, inklusive men inte begränsat till: hemolytisk anemi, aplastisk anemi, myelodysplastiskt syndrom, etc., eller bloddonation eller blodförlust ≥400 ml inom 4 veckor före screening eller mottagande av blodtransfusion;
11. Har genomgått metabolisk kirurgi före screening, eller har använt mediciner och/eller kosttillskott med godkända viktminskningsindikationer inom 3 månader;
12. Patienter med allvarlig hjärtsjukdom eller hjärtinsufficiens. Inklusive, men inte begränsat till, dekompenserad hjärtsvikt (NYHA klass Ш eller Ⅳ); Okontrollerad eller svår arytmi; Patienter har en historia av akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris eller koronar stentimplantation, kransartär bypasstransplantation eller kranskärlsangioplastik inom 6 månader före screening;
13. Patienter med incidenta cerebrovaskulära händelser (inklusive, men inte begränsat till, ischemisk stroke, hemorragisk stroke och övergående ischemisk attack) inom 6 månader före screening;
14. Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg), eller hypotoni (blodtryck < 90/60 mmHg vid screening);
15. Personlig eller familjehistoria av medullärt sköldkörtelkarcinom (MTC) eller multipel endokrin neoplasi typ 2 (MEN2) vid screening;
16. Patienter med en historia av allvarlig kronisk gastrointestinal sjukdom, kliniskt signifikant onormal magtömning (t.ex. diabetisk gastropares, pylorusstenos etc.), långvarig användning av läkemedel som direkt minskar gastrointestinal peristaltiken, eller de som har genomgått gastrointestinal resektion;
17. Patienter med en historia av kronisk pankreatit eller idiopatisk akut pankreatit, eller med uppenbara tecken och symtom på pankreatit vid tidpunkten för screening, eller som har genomgått pankreatektomi;
18. Behandling med systemiska glukokortikoider (andra än inhalerade eller topikala glukokortikoider) inom 4 veckor före screening;

19. Laboratorievärden vid screening eller före randomisering:

    1. fastande blodsocker ≥13,9 mmol/l;
    2. ALT och/eller AST > 3× övre normalgräns (ULN);
    3. serumkalcitonin ≥ULN;
    4. uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <45 ml/min/1,73m^2 (uppskattad med CKD-EPI-formel);
    5. hemoglobin (Hgb) <100 g/L;
    6. fastande triglycerid (TG) ≥5,7 mmol/L;
    7. serumamylas och/eller lipas > 3×ULN (om lipas inte kan detekteras i vissa centra är det acceptabelt att bedöma endast baserat på amylas);
20. Förlängt QTc-intervall (QTc-intervall >450 msek hos män och >460 msek hos kvinnor) på 12-avledningselektrokardiogram vid screening eller före randomisering; PR-intervall >220 ms; (QTc-värden måste korrigeras med QTcF-formeln);

21. Serologisk undersökning:

    1. human immunbristvirus antikropp eller treponema pallidum antikropp positiv;
    2. hepatit C antikropp positiv;
    3. hepatit B-ytantigen (ABsAg) är positivt och det kvantitativa testresultatet för hepatit B-virus-DNA är högre än den nedre gränsen för referensintervallet;
22. Patienter med en historia av drogmissbruk, droganvändning eller alkoholberoende;
23. Historik av maligna tumörer;
24. Kvinnor som är gravida, ammar eller har ett positivt graviditetstest;
25. Patienter som deltog i andra kliniska prövningar inom 3 månader före screening och fick den sista studiemedicinen inom 3 månader;
26. Patienter som hade andra faktorer, enligt bedömningen av utredaren, som uteslöt deltagande i prövningen.