Werkzaamheid en veiligheid van Semaglutide-injectie (HD1916) bij patiënten met diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar en ≤75 jaar oud;
2. Patiënten met de diagnose diabetes type 2;
3. Voorafgaand aan de screening wordt een stabiele dosis metforminehydrochloride toegediend op basis van een dieet en lichaamsbeweging (de minimale dosis metforminehydrochloride moet aan de volgende vereisten voldoen: dosis metforminehydrochloride ≥1500 mg/dag, of ten minste ≥1000 mg/dag als de maximale dosis de getolereerde dosis is bereikt volgens het medisch dossier van de deelnemer); de behandeling duurde ≥8 weken;
4. Op het moment van screening was HbA1c ≥ 7,5% en ≤ 11,0% (lokaal laboratorium); Bij aanvang was HbA1c ≥ 7,0% en ≤10,5% (centraal laboratorium);
5. Op het moment van screening, BMI≥18,5 kg/m^2 en ≤35 kg/m^2;
6. De patiënt met een potentiële vruchtbaarheid is bereid en moet een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap van de vrouwelijke patiënt of de partner van de mannelijke patiënt te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis;
7. De patiënt kan het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, vrijwillig aan het onderzoek deelnemen en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met diabetes type 1 of andere speciale vormen van diabetes;
2. Behandeling met een ander glucoseverlagend middel dan metforminehydrochloride binnen 8 weken vóór screening of tijdens de screening/inloopperiode (≤7 totale dagen toegestaan ​​in de 8 weken vóór screening) of gebruik van GLP-1 of een duale of multi- -doelmiddel dat GLP-1 bevat in de afgelopen 3 maanden;
3. Patiënten die voldoen aan de contra-indicaties van GLP-1 RA-geneesmiddelen en metforminehydrochloride-geneesmiddelen;
4. Bekende allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen;
5. Acute metabole complicaties binnen 6 maanden vóór screening, inclusief maar niet beperkt tot: diabetische ketoacidose (DKA), hyperglycemische hyperosmolaire toestand (HHS) of lactaatacidose;
6. Als u ernstige chronische diabetescomplicaties heeft, waaronder maar niet beperkt tot: proliferatieve diabetische retinopathie, ernstige niet-proliferatieve diabetische retinopathie, vermoedelijke of bevestigde voorgeschiedenis van macula-oedeem, voorgeschiedenis van nierdialyse of niertransplantatie, ernstige perifere vaatziekte (zoals amputatie, chronische voetzweren, claudicatio intermittens, enz.), of significante autonome neuropathie (zoals urineretentie, orthostatische hypotensie, diabetische diarree, enz.);
7. Een voorgeschiedenis van twee of meer episoden van graad 3 hypoglykemie binnen 6 maanden vóór screening of graad 3 hypoglykemie (graad 3: een ernstige hypoglykemische gebeurtenis waarbij hulp van een andere persoon nodig is voor de behandeling, met veranderd bewustzijn, fysiek uiterlijk, maar zonder een specifieke glykemische grenswaarde ) vóór screening naar randomisatie;
8. Stressomstandigheden zoals ernstig trauma, acute infectie of grote operatie onder algemene anesthesie die de bloedsuikerspiegel binnen 1 maand vóór screening of tijdens screening/inductie kunnen beïnvloeden;
9. Patiënten met hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie bij screening (behalve patiënten met een stabiele controle van de geneesmiddeldosis gedurende meer dan 3 maanden en normale schildklierfunctietests) of klinisch significante abnormale schildklierfunctietestresultaten bij screening en die behandeling met medicijnen nodig hebben;
10. Patiënten met duidelijke ziekten van het bloedsysteem die hemolyse of instabiliteit van de rode bloedcellen kunnen veroorzaken en de HbA1c-detectie kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot: hemolytische anemie, aplastische anemie, myelodysplastisch syndroom, enz., of bloeddonatie of bloedverlies ≥400 ml binnen 4 weken vóór screening of het ontvangen van een bloedtransfusie;
11. Voorafgaand aan de screening een metabole operatie hebben ondergaan, of binnen 3 maanden medicijnen en/of supplementen hebben gebruikt met goedgekeurde indicaties voor gewichtsverlies;
12. Patiënten met ernstige hartaandoeningen of hartinsufficiëntie. Inclusief, maar niet beperkt tot, gedecompenseerd hartfalen (NYHA-klasse Ø of Ⅳ); Ongecontroleerde of ernstige aritmie; Patiënten hebben een voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, implantatie van een coronaire stent, bypass-transplantatie van de kransslagader of coronaire angioplastiek binnen 6 maanden vóór de screening;
13. Patiënten met incidentele cerebrovasculaire voorvallen (waaronder, maar niet beperkt tot, ischemische beroerte, hemorragische beroerte en TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
14. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg), of hypotensie (bloeddruk <90/60 mmHg bij screening);
15. Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom (MTC) of multipele endocriene neoplasie type 2 (MEN2) bij screening;
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen, klinisch significante abnormale maaglediging (bijv. diabetische gastroparese, pylorusstenose, enz.), langdurig gebruik van geneesmiddelen die de gastro-intestinale peristaltiek direct verminderen, of patiënten die gastro-intestinale resectie hebben ondergaan;
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van chronische pancreatitis of idiopathische acute pancreatitis, of met duidelijke tekenen en symptomen van pancreatitis op het moment van screening, of die pancreatectomie hebben ondergaan;
18. Behandeling met systemische glucocorticoïden (anders dan inhalatie- of topische glucocorticoïden) binnen 4 weken vóór screening;

19. Laboratoriumwaarden bij screening of vóór randomisatie:

    1. bloedglucose nuchter ≥13,9 mmol/l;
    2. ALT en/of AST > 3× bovengrens van normaal (ULN);
    3. serumcalcitonine ≥ULN;
    4. geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <45 ml/min/1,73m^2 (geschat met behulp van de CKD-EPI-formule);
    5. hemoglobine (Hgb) <100 g/l;
    6. nuchtere triglyceriden (TG) ≥5,7 mmol/l;
    7. serumamylase en/of lipase > 3×ULN (als lipase in sommige centra niet kan worden gedetecteerd, is het acceptabel om alleen op basis van amylase te oordelen);
20. Verlengd QTc-interval (QTc-interval >450 msec bij mannen en >460 msec bij vrouwen) op 12-afleidingen elektrocardiogram bij screening of vóór randomisatie; PR-interval >220 ms; (QTc-waarden moeten worden gecorrigeerd met de QTcF-formule);

21. Serologisch onderzoek:

    1. humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam of treponema pallidum-antilichaam positief;
    2. hepatitis C-antilichaam positief;
    3. hepatitis B-oppervlakteantigeen (ABsAg) is positief en het kwantitatieve testresultaat van hepatitis B-virus-DNA is hoger dan de ondergrens van het referentiebereik;
22. Patiënten met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik, drugsgebruik of alcoholverslaving;
23. Geschiedenis van kwaadaardige tumor;
24. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben;
25. Patiënten die binnen 3 maanden vóór de screening aan andere klinische onderzoeken hebben deelgenomen en binnen 3 maanden de laatste onderzoeksmedicatie hebben ontvangen;
26. Patiënten bij wie, zoals beoordeeld door de onderzoeker, andere factoren hadden die deelname aan het onderzoek onmogelijk maakten.