Semaglutidi-injektion (HD1916) teho ja turvallisuus potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta vanha;
2. Potilaat, joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes;
3. Vakaa annos metformiinihydrokloridia annetaan ruokavalion ja liikunnan perusteella ennen seulontaa (metformiinihydrokloridin vähimmäisannoksen tulee täyttää seuraavat vaatimukset: metformiinihydrokloridin annos ≥1500 mg/vrk tai vähintään ≥1000mg/vrk, jos maksimi siedetty annos on saavutettu osallistujan sairauskertomuksen mukaan); hoito kesti ≥ 8 viikkoa;
4. Seulonnan aikaan HbA1c ≥ 7,5 % ja ≤ 11,0 % (paikallinen laboratorio); Lähtötilanteessa HbA1c ≥ 7,0 % ja ≤ 10,5 % (keskuslaboratorio);
5. Seulontahetkellä BMI ≥ 18,5 kg/m2 ja ≤ 35 kg/m2;
6. Mahdollisen hedelmällisyyden omaava potilas on valmis ja hänen tulee käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää välttääkseen naispotilaan tai miespotilaan kumppanin raskauden koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen;
7. Potilas pystyy ymmärtämään tietoisen suostumuslomakkeen, osallistumaan vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes tai muu erityistyyppinen diabetes;
2. Hoito millä tahansa muulla glukoosia alentavalla aineella kuin metformiinihydrokloridilla 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai seulonta-/saapumisjakson aikana (yhteensä 7 päivää sallittu seulontaa edeltäneiden 8 viikon aikana) tai GLP-1:n tai kaksois- tai usean lääkkeen käyttö - GLP-1:tä sisältävä kohdeaine viimeisen 3 kuukauden aikana;
3. Potilaat, jotka täyttävät GLP-1 RA -lääkkeiden ja metformiinihydrokloridilääkkeiden vasta-aiheet;
4. Tunnettu allergia tutkituille lääkkeille tai apuaineille;
5. Akuutit metaboliset komplikaatiot 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: diabeettinen ketoasidoosi (DKA), hyperglykeeminen hyperosmolaarinen tila (HHS) tai maitohappoasidoosi;
6. sinulla on vakavia kroonisia diabeettisia komplikaatioita, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, vaikea ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, epäilty tai vahvistettu makulaturvotus, aiemmin ollut munuaisdialyysi tai munuaisensiirto, vakava perifeerinen verisuonisairaus (kuten amputaatio, krooniset jalkahaavat, ajoittainen kyynärsairaus, jne.) tai merkittävä autonominen neuropatia (kuten virtsanpidätys, ortostaattinen hypotensio, diabeettinen ripuli jne.);
7. Anamneesissa kaksi tai useampia asteen 3 hypoglykemiakohtauksia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai asteen 3 hypoglykemia (aste 3: vakava hypoglykeeminen tapahtuma, joka vaatii toisen henkilön apua hoitoon, muuttunut tajunta, fyysinen ulkonäkö, mutta ilman erityistä glykeemistä rajaa ) ennen seulontaa satunnaistukseen;
8. Stressitilat, kuten vakava trauma, akuutti infektio tai suuri leikkaus yleisanestesiassa, jotka voivat vaikuttaa verensokeritasoihin kuukauden sisällä ennen seulontaan tai seulontaan/induktion aikana;
9. Potilaat, joilla on kilpirauhasen liikatoimintaa tai kilpirauhasen vajaatoimintaa seulonnassa (paitsi potilaat, joilla lääkeannos on pysynyt vakaana yli 3 kuukauden ajan ja kilpirauhasen toimintatestit ovat normaalit) tai kliinisesti merkitsevät epänormaalit kilpirauhasen toimintakokeiden tulokset seulonnassa ja jotka vaativat lääkehoitoa;
10. Potilaat, joilla on ilmeisiä verenkiertoelimistön sairauksia, jotka voivat aiheuttaa hemolyysiä tai punasolujen epävakautta ja vaikuttaa HbA1c:n havaitsemiseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hemolyyttinen anemia, aplastinen anemia, myelodysplastinen oireyhtymä jne. tai verenluovutus tai verenhukka ≥400 ml 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai verensiirtoa;
11. olet käynyt aineenvaihduntaleikkauksessa ennen seulontaa tai käyttänyt lääkkeitä ja/tai lisäravinteita, joilla on hyväksytty painonpudotusaihe 3 kuukauden sisällä;
12. Potilaat, joilla on vakava sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta. Mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka Ш tai Ⅳ); Hallitsematon tai vaikea rytmihäiriö; Potilailla on ollut akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon stentin istutus, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sepelvaltimon angioplastia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
13. Potilaat, joilla on sattuvia aivoverisuonitapahtumia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, iskeeminen aivohalvaus, verenvuotohalvaus ja ohimenevä iskeeminen kohtaus) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
14. Hallitsematon verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥100 mmHg) tai hypotensio (verenpaine < 90/60 mmHg seulonnassa);
15. Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) tai multippeli endokriininen neoplasia tyyppi 2 (MEN2) seulonnassa;
16. Potilaat, joilla on ollut vaikea krooninen maha-suolikanavan sairaus, kliinisesti merkittävä epänormaali mahalaukun tyhjeneminen (esim. diabeettinen gastropareesi, pylorisen ahtauma jne.), pitkäaikainen ruoansulatuskanavan peristaltiikkaa vähentävien lääkkeiden pitkäaikainen käyttö tai potilaat, joille on tehty maha-suolikanavan resektio;
17. Potilaat, joilla on ollut krooninen haimatulehdus tai idiopaattinen akuutti haimatulehdus tai joilla on selviä haimatulehduksen merkkejä ja oireita seulonnan aikana tai joille on tehty haiman poisto;
18. Hoito systeemisillä glukokortikoideilla (muilla kuin inhaloitavilla tai paikallisilla glukokortikoideilla) 4 viikon sisällä ennen seulontaa;

19. Laboratorioarvot seulonnassa tai ennen satunnaistamista:

    1. paastoverenglukoosi ≥13,9 mmol/l;
    2. ALT ja/tai AST > 3 x normaalin yläraja (ULN);
    3. seerumin kalsitoniini ≥ ULN;
    4. arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <45 ml/min/1,73 m^2 (arvioitu käyttämällä CKD-EPI-kaavaa);
    5. hemoglobiini (Hgb) <100 g/l;
    6. paastotriglyseridi (TG) ≥ 5,7 mmol/l;
    7. seerumin amylaasi ja/tai lipaasi > 3 × ULN (jos lipaasia ei voida havaita joissakin keskuksissa, on hyväksyttävää arvioida vain amylaasin perusteella);
20. Pidentynyt QTc-aika (QTc-aika > 450 ms miehillä ja > 460 ms naisilla) 12-kytkentäisessä elektrokardiogrammissa seulonnassa tai ennen satunnaistamista; PR-väli >220 ms; (QTc-arvot on korjattava QTcF-kaavalla);

21. Serologinen tutkimus:

    1. ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine tai treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen;
    2. hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen;
    3. hepatiitti B -pinta-antigeeni (ABsAg) on ​​positiivinen, ja hepatiitti B -viruksen DNA:n kvantitatiivinen testitulos on korkeampi kuin vertailualueen alaraja;
22. Potilaat, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä, huumeiden käyttöä tai alkoholiriippuvuutta;
23. Pahanlaatuinen kasvain historiassa;
24. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai joiden raskaustesti on positiivinen;
25. Potilaat, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja saivat viimeisen tutkimuslääkkeen 3 kuukauden sisällä;
26. Potilaat, joilla oli tutkijan arvioiden mukaan muita tekijöitä, jotka estivät osallistumisen tutkimukseen.