索马鲁肽注射液（HD1916）对2型糖尿病患者的疗效和安全性

纳入标准：

1. 男女不限，年龄≥18周岁且≤75周岁；
2. 诊断患有2型糖尿病的患者；
3. 筛选前在饮食和运动的基础上给予稳定剂量的盐酸二甲双胍（盐酸二甲双胍的最小剂量应满足以下要求：盐酸二甲双胍剂量≥1500mg/天，如果最大剂量则至少≥1000mg/天）根据参与者的病历已达到耐受剂量）；治疗持续≥8周；
4. 筛查时，HbA1c ≥ 7.5% 且≤ 11.0%（当地实验室）；基线时，HbA1c ≥ 7.0% 且 ≤10.5%（中心实验室）；
5. 筛查时BMI≥18.5 kg/m^2且≤35 kg/m^2；
6. 有生育潜力的患者愿意并且必须在整个研究期间以及最后一次给药后至少3个月内使用可靠的避孕方法避免女性患者或男性患者的伴侣怀孕；
7. 患者能够理解本知情同意书，自愿参加试验并签署知情同意书。

排除标准：

1. 1型糖尿病或其他特殊类型糖尿病患者；
2. 筛选前 8 周内或筛选/磨合期（筛选前 8 周内允许的总天数≤7 天）接受除盐酸二甲双胍以外的任何降糖药物治疗，或使用 GLP-1 或双重或多重治疗-过去3个月内使用过含有GLP-1的目标药物；
3. 符合GLP-1 RA药物和盐酸二甲双胍药物禁忌症的患者；
4. 已知对研究药物或辅料过敏；
5. 筛选前6个月内出现急性代谢并发症，包括但不限于：糖尿病酮症酸中毒（DKA）、高血糖高渗状态（HHS）或乳酸性酸中毒；
6. 有严重慢性糖尿病并发症，包括但不限于：增殖性糖尿病视网膜病变、严重非增殖性糖尿病视网膜病变、疑似或确诊黄斑水肿病史、肾透析或肾移植史、严重周围血管疾病（如截肢、慢性足部溃疡、间歇性跛行等），或明显的自主神经病变（如尿潴留、体位性低血压、糖尿病性腹泻等）；
7. 筛查前 6 个月内有两次或多次 3 级低血糖发作史，或 3 级低血糖（3 级：需要他人协助治疗的严重低血糖事件，意识、身体外观改变，但没有特定的血糖截止值) 在随机化筛选之前；
8. 筛查前1个月内或筛查/诱导期间可能影响血糖水平的应激情况，如严重外伤、急性感染或全身麻醉下的大型手术；
9. 筛查时患有甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症的患者（药物剂量控制稳定3个月以上且甲状腺功能检查正常者除外）或筛查时甲状腺功能检查结果有临床意义的异常并需要药物治疗；
10. 患有明显的血液系统疾病，可能导致溶血或红细胞不稳定，影响HbA1c检测，包括但不限于：溶血性贫血、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等，或4周内献血或失血≥400 mL在筛查或接受输血之前；
11. 在筛查前接受过代谢手术，或在 3 个月内使用过具有批准的减肥适应症的药物和/或补充剂；
12. 患有严重心脏病或心功能不全的患者。 包括但不限于失代偿性心力衰竭（NYHA Ш 或 IV 级）；不受控制或严重的心律失常；筛选前6个月内有急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、或冠状动脉支架植入、冠状动脉旁路移植、冠状动脉成形术病史；
13. 筛选前6个月内发生过脑血管事件（包括但不限于缺血性中风、出血性中风和短暂性脑缺血发作）的患者；
14. 未控制的高血压（定义为收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg），或低血压（筛查时血压<90/60mmHg）；
15. 筛查时有甲状腺髓样癌 (MTC) 或多发性内分泌肿瘤 2 型 (MEN2) 的个人或家族史；
16. 有严重慢性胃肠道疾病病史、临床上明显的胃排空异常（如糖尿病性胃轻瘫、幽门狭窄等）、长期服用直接降低胃肠蠕动的药物或接受过胃肠切除术者；
17. 有慢性胰腺炎或特发性急性胰腺炎病史，或筛查时有明显胰腺炎体征和症状，或接受过胰腺切除术的患者；
18. 筛选前 4 周内接受过全身性糖皮质激素治疗（吸入或外用糖皮质激素除外）；

19. 筛选时或随机化之前的实验室值：

    1. 空腹血糖≥13.9mmol/l；
    2. ALT 和/或 AST > 3 倍正常上限 (ULN)；
    3. 血清降钙素≥ULN；
    4. 估计肾小球滤过率 (eGFR) <45 ml/min/1.73m^2 （使用CKD-EPI公式估算）；
    5. 血红蛋白（Hgb）<100克/升；
    6. 空腹甘油三酯（TG）≥5.7mmol/L；
    7. 血清淀粉酶和/或脂肪酶>3×ULN（若部分中心检测不到脂肪酶，仅根据淀粉酶判断也可以）；
20. 筛选时或随机分组前 12 导联心电图 QTc 间期延长（男性 QTc 间期 >450 毫秒，女性 >460 毫秒）； PR 间期 >220 毫秒； （QTc值需要通过QTcF公式进行修正）；

21. 血清学检查：

    1. 人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体抗体阳性；
    2. 丙型肝炎抗体阳性；
    3. 乙型肝炎表面抗原（ABsAg）阳性，且乙型肝炎病毒DNA定量检测结果高于参考范围下限；
22. 有药物滥用史、吸毒史或酒精依赖史的患者；
23. 有恶性肿瘤病史；
24. 怀孕、哺乳或妊娠试验呈阳性的女性；
25. 筛选前3个月内参加过其他临床试验且3个月内接受过最后一次研究药物治疗的患者；
26. 根据研究者判断，有其他因素导致无法参与试验的患者。