Efficacité et sécurité de l'injection de sémaglutide (HD1916) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ;
2. Patients diagnostiqués avec un diabète de type 2 ;
3. Une dose stable de chlorhydrate de metformine est administrée sur la base d'un régime alimentaire et d'exercices physiques avant le dépistage (la dose minimale de chlorhydrate de metformine doit répondre aux exigences suivantes : dose de chlorhydrate de metformine ≥ 1 500 mg/jour, ou au moins ≥ 1 000 mg/jour si la dose maximale de chlorhydrate de metformine est administrée). la dose tolérée a été atteinte selon le dossier médical du participant ); le traitement a duré ≥ 8 semaines ;
4. Au moment du dépistage, HbA1c ≥ 7,5 % et ≤ 11,0 % (laboratoire local) ; Au départ, HbA1c ≥ 7,0 % et ≤10,5 % (laboratoire central) ;
5. Au moment du dépistage, IMC ≥ 18,5 kg/m^2 et ≤ 35 kg/m^2 ;
6. La patiente potentiellement fertile est disposée et doit utiliser une méthode contraceptive fiable pour éviter la grossesse de la patiente ou du partenaire du patient masculin pendant toute la période d'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose ;
7. Le patient est capable de comprendre le formulaire de consentement éclairé, de participer volontairement à l'essai et de signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de diabète de type 1 ou d'autres types particuliers de diabète ;
2. Traitement par tout agent hypoglycémiant autre que le chlorhydrate de metformine dans les 8 semaines précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage/de rodage (≤ 7 jours au total autorisés au cours des 8 semaines précédant le dépistage) ou utilisation du GLP-1 ou d'un double ou multi -agent cible contenant du GLP-1 au cours des 3 derniers mois ;
3. Patients qui répondent aux contre-indications des médicaments GLP-1 RA et des médicaments à base de chlorhydrate de metformine ;
4. Allergie connue aux médicaments ou excipients expérimentaux ;
5. Complications métaboliques aiguës dans les 6 mois précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter : acidocétose diabétique (ACD), état hyperosmolaire hyperglycémique (HHS) ou acidose lactique ;
6. avez des complications diabétiques chroniques graves, y compris, mais sans s'y limiter : une rétinopathie diabétique proliférative, une rétinopathie diabétique non proliférative sévère, des antécédents suspectés ou confirmés d'œdème maculaire, des antécédents de dialyse rénale ou de transplantation rénale, une maladie vasculaire périphérique grave (telle qu'une amputation, des ulcères chroniques du pied, claudication intermittente, etc.), ou neuropathie autonome importante (telle que rétention urinaire, hypotension orthostatique, diarrhée diabétique, etc.) ;
7. Des antécédents de deux épisodes ou plus d'hypoglycémie de grade 3 dans les 6 mois précédant le dépistage ou une hypoglycémie de grade 3 (grade 3 : un événement hypoglycémique grave qui nécessite l'aide d'une autre personne pour le traitement, avec une conscience et une apparence physique altérées, mais sans seuil glycémique spécifique ) avant le dépistage en vue de la randomisation ;
8. Conditions de stress telles qu'un traumatisme grave, une infection aiguë ou une intervention chirurgicale majeure sous anesthésie générale pouvant affecter la glycémie dans le mois précédant le dépistage ou pendant le dépistage/induction ;
9. Patients présentant une hyperthyroïdie ou une hypothyroïdie au moment du dépistage (sauf ceux avec un contrôle de dose stable du médicament depuis plus de 3 mois et des tests de la fonction thyroïdienne normale) ou des résultats anormaux cliniquement significatifs aux tests de la fonction thyroïdienne au moment du dépistage et nécessitant un traitement médicamenteux ;
10. Patients présentant des maladies évidentes du système sanguin pouvant provoquer une hémolyse ou une instabilité des globules rouges et affecter la détection de l'HbA1c, y compris, sans s'y limiter : anémie hémolytique, anémie aplasique, syndrome myélodysplasique, etc., ou don de sang ou perte de sang ≥ 400 ml dans les 4 semaines. avant le dépistage ou avant de recevoir une transfusion sanguine ;
11. Avoir subi une chirurgie métabolique avant le dépistage ou avoir utilisé des médicaments et/ou des suppléments avec des indications de perte de poids approuvées dans les 3 mois ;
12. Patients souffrant d'une maladie cardiaque grave ou d'une insuffisance cardiaque. Y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque décompensée (classe NYHA Ш ou ​​Ⅳ) ; Arythmie incontrôlée ou grave ; Les patients ont des antécédents d'infarctus aigu du myocarde, d'angine de poitrine instable ou d'implantation de stent coronarien, de pontage aorto-coronarien ou d'angioplastie coronarienne dans les 6 mois précédant le dépistage ;
13. Patients présentant des événements vasculaires cérébraux incidents (y compris, mais sans s'y limiter, un accident vasculaire cérébral ischémique, un accident vasculaire cérébral hémorragique et un accident ischémique transitoire) dans les 6 mois précédant le dépistage ;
14. Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥100 mmHg) ou une hypotension (tension artérielle < 90/60 mmHg au moment du dépistage) ;
15. Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN2) lors du dépistage ;
16. Patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale chronique sévère, de vidange gastrique anormale cliniquement significative (par exemple, gastroparésie diabétique, sténose pylorique, etc.), utilisation à long terme de médicaments réduisant directement le péristaltisme gastro-intestinal ou ayant subi une résection gastro-intestinale ;
17. Patients ayant des antécédents de pancréatite chronique ou de pancréatite aiguë idiopathique, ou présentant des signes et symptômes évidents de pancréatite au moment du dépistage, ou ayant subi une pancréatectomie ;
18. Traitement par glucocorticoïdes systémiques (autres que les glucocorticoïdes inhalés ou topiques) dans les 4 semaines précédant le dépistage ;

19. Valeurs de laboratoire au moment du dépistage ou avant la randomisation :

    1. glycémie à jeun ≥13,9 mmol/l ;
    2. ALT et/ou AST > 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
    3. calcitonine sérique ≥LSN ;
    4. débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <45 ml/min/1,73 m^2 (estimé à l'aide de la formule CKD-EPI) ;
    5. hémoglobine (Hgb) <100 g/L ;
    6. triglycéride à jeun (TG) ≥5,7 mmol/L ;
    7. amylase sérique et/ou lipase > 3×LSN (si la lipase ne peut pas être détectée dans certains centres, il est acceptable de juger sur la base de l'amylase uniquement) ;
20. Intervalle QTc prolongé (intervalle QTc > 450 ms chez les hommes et > 460 ms chez les femmes) sur un électrocardiogramme à 12 dérivations lors du dépistage ou avant la randomisation ; Intervalle PR >220 ms ; (Les valeurs QTc doivent être corrigées par la formule QTcF) ;

21. Examen sérologique :

    1. anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine ou anticorps contre le tréponème pallidum positif ;
    2. anticorps anti-hépatite C positif ;
    3. l'antigène de surface de l'hépatite B (AgABs) est positif et le résultat du test quantitatif de l'ADN du virus de l'hépatite B est supérieur à la limite inférieure de la plage de référence ;
22. Patients ayant des antécédents de toxicomanie, de consommation de drogues ou de dépendance à l'alcool ;
23. Antécédents de tumeur maligne ;
24. Les femmes enceintes, qui allaitent ou dont le test de grossesse est positif ;
25. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage et ayant reçu le dernier médicament à l'étude dans les 3 mois ;
26. Patients qui présentaient d'autres facteurs, jugés par l'investigateur, qui empêchaient la participation à l'essai.