集団PKモデルに基づくバンコマイシンの個別投与の臨床研究

1. 研究の目的 この臨床試験の目的は、集団薬物動態 (PK) モデルに基づいた個別投与と、重症感染症の参加者におけるバンコマイシンの経験的投与の臨床効果を比較することです。

   この研究は、集団PKモデルに基づいた個別のバンコマイシン投与が、臨床効果と安全性の観点から経験的投与よりも優れているかどうかに答えることを目的としています。

2. 研究方法 中南大学第二翔雅病院に入院中に、グラム陽性球菌の疑いまたは確認された重度感染症に対してバンコマイシンによる治療を受けている被験者112名を前向きに収集する（サンプルサイズは臨床サンプルサイズ計算式に従って計算される）メリットとデメリットの裁判）。 この研究では、重度のグラム陽性感染症を、臨床的な疑いまたは微生物培養の証拠を伴うグラム陽性感染によって引き起こされる菌血症、敗血症、感染性心内膜炎、肺炎、および脳炎/髄膜炎と定義します。 適格な参加者は、この研究で確立された包含基準および除外基準に従ってスクリーニングされます。 除外されたすべてのケースは、将来の参照のために記録する必要があります。 テストの最後に、脱落率が計算され、安全性分析が実行されます。

   研究を実施する前に、研究設計者はコンピューターでプログラムされたデータ処理を使用してランダムなシーケンスを生成し、参加者のグループは乱数に従って決定されます。 参加者はランダムに実験グループと対照グループに割り当てられます。 シングルブラインド法が使用されます。 研究設計者、臨床医、統計分析者は参加者のグループを認識していますが、この情報を参加者やその権限のある代表者に開示することはありません。

   実験グループはベッドサイドで、Roberts JAらによって開発されたPKモデルを組み込んだ薬剤線量測定ソフトウェアツールによって個別にバンコマイシンを投与するよう指導される。敗血症患者からのデータの場合。 Roberts JAらによって開発されたモデル。患者の集中時間データを予測する優れた能力があることが複数のセンターで検証されています。 参加者の性別、年齢、体重、クレアチニンクリアランス率（CCR）などの基本情報を入力すると、ソフトウェアツールは薬力学的（PD）目標を達成すると推定される投与計画を計算できます。 400～600mg・h/Lの曲線下面積（AUC24）は、バンコマイシンのPDターゲットとして特定されます。 対照群には経験的に投与されます（参加者の実際の体重に応じて、8〜12時間ごとに15〜20 mg/kgのバンコマイシンが断続的に注入されます）。

   バンコマイシンの投与が定常状態に達した後、2 つのグループのバンコマイシンのトラフ濃度 (Cmin) とピーク濃度 (Cmax) が測定され、バンコマイシンの CCR、分布容積 (Vd)、および AUC24 が計算されます。一次PK方程式。 さらに、両グループの参加者の人口統計データと臨床データが収集されます。 人口統計データには、性別、年齢、身長、体重、体格指数（BMI）が含まれます。 臨床データには、血清クレアチニン（SCR）、CCR、血清アルブミンレベル、バンコマイシンの投与計画、体温、白血球数（WBC）、好中球の割合（NEUT%）、血清プロカルシトニン（PCT）、血清C反応性タンパク質（ CRP）、急性生理学および慢性健康評価（APACHE）Ⅱ、逐次臓器不全評価（SOFA）、神経集中治療室（NICU）の滞在期間、30日間の結果、および90日間の結果。 さらに、バンコマイシン関連の副作用および併用腎毒性薬の使用も収集されます。

   2 つのグループの参加者のバンコマイシン濃度、人口統計データ、臨床データは症例報告書に記録されます。

   バンコマイシン濃度とバンコマイシン治療終了後に収集された臨床データを 2 つのグループ間で比較し、集団 PK モデルに基づいた個別のバンコマイシン投与が臨床効果と安全性の点で経験的治療よりも優れているかどうかを回答します。

3. 統計解析方法 統計解析には SPSS 26.0 ソフトウェアを使用します。 グループ間の連続データの比較には、ノンパラメトリック検定の独立サンプル t 検定またはマンホイットニー U 検定が使用されます。 カイ二乗検定は、グループ間の名目データの比較に使用されます。 すべての検定は両側検定であり、p < 0.05 は統計的に有意であるとみなされます。
4. データ処理と記録の保存 4.1 症例報告フォームの保存 調査員は、参加者の元のデータに基づいて、適時、完全、正確かつ真実の方法でデータを症例報告フォームに記録します。 研究者は、すべての症例報告フォームが正しく記入されており、元のデータと一致していることを確認します。 症例報告フォームにはオペレーターとレビュー担当者が署名する必要があります。 誤りや脱落がある場合は、適時に修正する必要があります。 元の記録は変更中も鮮明に見えるようにしておき、変更には研究者が署名し、日付を記入する必要があります。

4.2 データの収集、入力、管理 すべての元の記録はプロトコルに従って注意深く記入し、修正がある場合は下線を引く必要があります。 修正されたデータの周縁化には調査者が署名し、日付を記入する必要があり、元の記録を消去したり上書きしたりしてはなりません。 データを入力する前に、記録される各項目の内容を理解してください。 データベースの名前は標準化され、読みやすく、見つけやすいものである必要があります。 研究者は、その正確性、安全性、機密性を確保する必要があります。 データ入力後、一部のレコードのデータをチェックして入力の品質を理解し、既存の問題を分析して解決する必要があります。 研究の完了後、統計担当者は、選択したサンプルがプロトコルで指定された包含基準に従って包含基準の要件を完全に満たしていることをさらに確認し、除外基準を満たすサンプルがあるかどうかを慎重に検証する必要があります。 存在する場合は、統計中にそれらを削除する必要があり、除外の理由をレポートに記載する必要があります。 研究の要件を満たすすべてのサンプルは、プロトコルで指定された統計手法に従って統計的に分析されます。 統計データと結果は忠実に記録され、レポート作成のためにレポート作成者に提供されます。