Клиническое исследование индивидуального дозирования ванкомицина на основе популяционной модели PK

1. Цель исследования Целью данного клинического исследования является сравнение клинической эффективности индивидуального дозирования на основе модели популяционной фармакокинетики (ФК) и эмпирического дозирования ванкомицина у участников с тяжелыми инфекциями.

   Его цель – ответить на вопрос, превосходит ли индивидуальная дозировка ванкомицина, основанная на популяционной фармакокинетической модели, эмпирическую дозировку с точки зрения клинической эффективности и безопасности.

2. Методы исследования. Будут проспективно отобраны 112 субъектов, получающих ванкомицин по поводу тяжелых инфекций, вызванных подозреваемыми или подтвержденными грамположительными кокками, во время госпитализации во Вторую больницу Сянъя Центрального Южного университета (размер выборки рассчитывается по формуле расчета размера выборки для клинических исследований). испытания достоинств и недостатков). Тяжелая грамположительная инфекция определяется в этом исследовании как бактериемия, сепсис, инфекционный эндокардит, пневмония и энцефалит/менингит, вызванные грамположительной инфекцией с клиническим подозрением или данными микробиологического посева. Подходящие участники будут проверены в соответствии с критериями включения и исключения, установленными в этом исследовании. Все исключенные случаи должны быть зарегистрированы для дальнейшего использования. В конце испытания будет рассчитана скорость выделения и проведен анализ безопасности.

   Перед проведением исследования разработчик исследования будет использовать компьютерную программную обработку данных для генерации случайной последовательности, а группа участников будет определена на основе случайных чисел. Участники будут случайным образом распределены в экспериментальную и контрольную группы. Будет использован одинарный слепой метод. Разработчики исследований, врачи и статистические аналитики будут знать о группах участников, но они не раскрывают эту информацию участникам или их уполномоченным представителям.

   Экспериментальная группа будет находиться у постели больного с индивидуальной дозировкой ванкомицина с помощью программного обеспечения для дозиметрии лекарств, которое включает модель ФК, разработанную Roberts JA et al. для данных пациентов с сепсисом. Модель, разработанная Roberts JA et al. был проверен в нескольких центрах и имеет хорошую способность прогнозировать данные концентрации времени у пациентов. После ввода базовой информации об участниках, такой как пол, возраст, масса тела и скорость клиренса креатинина (CCR), программный инструмент может рассчитать режим дозирования, который, по оценкам, достигнет фармакодинамической (PD) цели. Площадь под кривой (AUC24) 400–600 мг·ч/л определяется как мишень ФД ванкомицина. Контрольной группе будет вводиться эмпирически (15–20 мг/кг ванкомицина, вводимый с перерывами каждые 8–12 часов, в зависимости от фактической массы тела участников).

   Минимальную концентрацию (Cmin) и пиковую концентрацию (Cmax) ванкомицина в двух группах будут измерять после того, как дозировка ванкомицина достигнет устойчивого состояния, а CCR, объем распределения (Vd) и AUC24 ванкомицина будут рассчитываться на основе уравнение ПК первого порядка. Кроме того, будут собраны демографические и клинические данные обеих групп участников. Демографические данные включали пол, возраст, рост, массу тела и индекс массы тела (ИМТ). Клинические данные включали креатинин сыворотки (SCR), CCR, уровень сывороточного альбумина, режим дозирования ванкомицина, температуру тела, количество лейкоцитов (WBC), процент нейтрофилов (NEUT%), сывороточный прокальцитонин (PCT), сывороточный C-реактивный белок ( CRP), оценка острой физиологии и хронического состояния здоровья (APACHE) Ⅱ, последовательная оценка органной недостаточности (SOFA), продолжительность пребывания в неврологическом отделении интенсивной терапии (NICU), 30-дневные результаты и 90-дневные результаты. Кроме того, будут также собираться данные о побочных реакциях, связанных с ванкомицином, и одновременном применении нефротоксичных препаратов.

   Концентрации ванкомицина, демографические данные и клинические данные двух групп участников будут записаны в формах истории болезни.

   Концентрации ванкомицина и клинические данные, собранные после окончания лечения ванкомицином, будут сравниваться между двумя группами, чтобы ответить, превосходит ли индивидуальная дозировка ванкомицина, основанная на популяционной ФК-модели, эмпирическое лечение с точки зрения клинической эффективности и безопасности.

3. Метод статистического анализа. Для статистического анализа будет использоваться программное обеспечение SPSS 26.0. Независимый выборочный t-критерий или U-критерий Манна-Уитни в непараметрическом тесте будет использоваться для сравнения непрерывных данных между группами. Критерий хи-квадрат используется для сравнения номинальных данных между группами. Все тесты являются двусторонними, и p < 0,05 считается статистически значимым.
4. Обработка данных и сохранение записей 4.1 Сохранение форм отчетов о случаях На основании исходных данных участников следователь своевременно, полно, правильно и достоверно записывает данные в форму отчетов о случаях. Следователь подтвердит, что все формы протоколов заполнены правильно и соответствуют исходным данным. Форма отчета о случае должна быть подписана оператором и рецензентом. Любые ошибки и упущения должны быть своевременно исправлены. Исходные записи должны быть ясными и видимыми во время внесения изменений, а изменения должны быть подписаны и датированы исследователем.

4.2 Сбор, ввод и управление данными Все исходные записи должны быть тщательно заполнены в соответствии с протоколом, а любые исправления должны быть подчеркнуты. Маргинализация исправленных данных должна быть подписана и датирована исследователем и не должна стирать или перезаписывать исходные записи. Прежде чем вводить данные, поймите содержание каждого записанного элемента. Именование базы данных должно быть стандартизированным, разборчивым и легко находимым. Исследователь должен обеспечить ее точность, безопасность и конфиденциальность. После ввода данных данные в некоторых записях следует проверить, чтобы понять качество ввода, а существующие проблемы следует проанализировать и решить. После завершения исследования статистикам следует дополнительно подтвердить, что выбранные образцы полностью соответствуют требованиям критериев включения согласно критериям включения, указанным в протоколе, и тщательно проверить наличие образцов, соответствующих критериям исключения. Если они есть, их следует удалить в ходе статистики, а причины исключения описать в отчете. Все образцы, соответствующие требованиям исследования, будут подвергнуты статистическому анализу согласно статистическим методам, указанным в протоколе. Статистические данные и результаты будут достоверно записаны и предоставлены составителю отчета для подготовки отчета.