Klinisk studie av individualiserad vankomycindosering baserat på populations-PK-modell

1. Forskningssyfte Målet med denna kliniska prövning är att jämföra den kliniska effekten av individualiserad dosering baserat på populationsfarmakokinetikmodellen (PK) och empirisk dosering av vankomycin hos deltagare med svåra infektioner.

   Den syftar till att svara på om individuell vankomycindosering baserad på populations-PK-modell är överlägsen empirisk dosering när det gäller klinisk effekt och säkerhet.

2. Forskningsmetoder 112 försökspersoner som behandlas med vankomycin för allvarliga infektioner orsakade av misstänkta eller bekräftade grampositiva kocker under sjukhusvistelse på andra Xiangya-sjukhuset vid Central South University kommer prospektivt att samlas in (provstorleken beräknas enligt provstorleksberäkningsformeln för klinisk prövningar av meriter och nackdelar). Allvarlig grampositiv infektion definieras i denna studie som bakteriemi, sepsis, infektiös endokardit, lunginflammation och encefalit/meningit orsakad av grampositiv infektion med klinisk misstanke eller tecken på mikrobiologisk odling. Kvalificerade deltagare kommer att screenas enligt de inklusions- och exkluderingskriterier som fastställts i denna studie. Alla uteslutna fall bör registreras för framtida referens. I slutet av testet beräknas utsläppshastigheten och säkerhetsanalysen kommer att utföras.

   Före genomförandet av studien kommer forskningsdesignern att använda datorprogrammerad databehandling för att generera en slumpmässig sekvens, och gruppen av deltagare kommer att bestämmas enligt slumpmässiga siffror. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas experimentgruppen och kontrollgruppen. En enkelblindmetod kommer att användas. Studiedesigners, kliniker och statistiska analytiker kommer att vara medvetna om grupper av deltagare, men de avslöjar inte denna information till deltagarna eller deras auktoriserade representanter.

   Den experimentella gruppen kommer att guidas vid sängen med individualiserad vankomycindosering av ett mjukvaruverktyg för läkemedelsdosimetri som innehåller en PK-modell utvecklad av Roberts JA et al. för data från sepsispatienter. Modellen utvecklad av Roberts JA et al. har validerats i flera centra för att ha en god förmåga att förutsäga koncentration-tidsdata för patienter. När den grundläggande informationen för deltagarna, såsom kön, ålder, kroppsvikt och kreatininclearance rate (CCR) har angetts, kan mjukvaruverktyget beräkna den doseringsregim som beräknas uppnå det farmakodynamiska (PD) målet. Arean under kurvan (AUC24) på ​​400-600 mg·h/L identifieras som PD-målet för vankomycin. Kontrollgruppen kommer att administreras empiriskt (15-20 mg/kg vankomycin infunderas intermittent var 8-12:e timme beroende på deltagarnas faktiska kroppsvikt).

   Lägsta koncentrationen (Cmin) och toppkoncentrationen (Cmax) av vankomycin i de två grupperna kommer att mätas efter att doseringen av vankomycin uppnått steady state, och CCR, distributionsvolym (Vd) och AUC24 för vankomycin kommer att beräknas baserat på första ordningens PK-ekvation. Dessutom kommer demografiska data och kliniska data från båda grupperna av deltagare att samlas in. Demografiska data inkluderade kön, ålder, längd, kroppsvikt och body mass index (BMI). Kliniska data inkluderade serumkreatinin（SCR）, CCR, serumalbuminnivå, vankomycindosering, kroppstemperatur, antal vita blodkroppar (WBC), procentandel neutrofiler (NEUT%), serumprokalcitonin (PCT), serum C-reaktivt protein ( CRP), akut fysiologi och kronisk hälsoutvärdering (APACHE) Ⅱ, sekventiell organsviktsbedömning (SOFA), längd på neurologisk intensivvårdsavdelning (NICU), 30-dagarsutfall och 90-dagarsutfall. Dessutom kommer vankomycinrelaterade biverkningar och samtidig användning av nefrotoxiska läkemedel att samlas in.

   Vankomycinkoncentrationerna, demografiska data och kliniska data för de två grupperna av deltagare kommer att registreras i fallrapportformulären.

   Vankomycinkoncentrationer och kliniska data som samlats in efter avslutad vankomycinbehandling kommer att jämföras mellan de två grupperna för att svara på om individualiserad vankomycindosering baserad på populations-PK-modell är överlägsen empirisk behandling när det gäller klinisk effekt och säkerhet.

3. Statistikanalysmetod SPSS 26.0 kommer att användas för statistisk analys. Oberoende prov t-test eller Mann-Whitney U-test i icke-parametriskt test kommer att användas för jämförelse av kontinuerliga data mellan grupper. Chi-kvadrattest används för jämförelse av nominella data mellan grupper. Alla tester är tvåsidiga och p < 0,05 anses vara statistiskt signifikant.
4. Databehandling och journalbevarande 4.1 Bevarande av fallrapportformulär Baserat på deltagarnas originaldata kommer utredaren att registrera uppgifterna i fallrapportformuläret på ett snabbt, fullständigt, korrekt och sant sätt. Utredaren kommer att bekräfta att alla fallrapportformulär är korrekt ifyllda och överensstämmer med originaldata. Fallrapportformuläret ska undertecknas av operatören och granskaren. Eventuella fel och utelämnanden bör rättas till i tid. De ursprungliga dokumenten ska hållas tydliga och synliga under ändringen, och ändringen ska vara undertecknad och daterad av forskaren.

4.2 Datainsamling, inmatning och hantering Alla originaluppgifter ska fyllas i noggrant enligt protokollet och eventuella korrigeringar ska vara understrukna. Marginalisering av korrigerade data bör undertecknas och dateras av utredaren och bör inte radera eller skriva över de ursprungliga dokumenten. Förstå innehållet i varje registrerat objekt innan datainmatning. Databasnamn ska vara standardiserade, läsbara och lätta att hitta. Utredaren bör säkerställa dess riktighet, säkerhet och konfidentialitet. Efter datainmatningen bör data i vissa poster kontrolleras för att förstå kvaliteten på inmatningen, och de befintliga problemen bör analyseras och lösas. Efter avslutad studie bör statistikerna ytterligare bekräfta att de valda proverna helt uppfyller kraven för inklusionskriterierna enligt de inklusionskriterier som anges i protokollet, och noggrant verifiera om det finns prover som uppfyller uteslutningskriterierna. Om det finns ska de tas bort under statistiken och skälen till uteslutningen ska beskrivas i rapporten. Alla prover som uppfyller kraven i studien kommer att analyseras statistiskt enligt de statistiska metoder som anges i protokollet. De statistiska uppgifterna och resultaten kommer att registreras troget och lämnas till rapportförfattaren för rapportberedning.