Klinisk studie av individualisert Vancomycin-dosering basert på populasjons-PK-modell

1. Forskningsformål Målet med denne kliniske studien er å sammenligne den kliniske effekten av individualisert dosering basert på populasjonsfarmakokinetikkmodellen (PK) og empirisk dosering av vankomycin hos deltakere med alvorlige infeksjoner.

   Den tar sikte på å svare på om individuell vankomycindosering basert på populasjons-PK-modell er overlegen empirisk dosering når det gjelder klinisk effekt og sikkerhet.

2. Forskningsmetoder 112 forsøkspersoner som behandles med vankomycin for alvorlige infeksjoner forårsaket av mistenkte eller bekreftede gram-positive kokker under sykehusinnleggelse i det andre Xiangya-sykehuset ved Central South University, vil bli prospektivt samlet (prøvestørrelsen beregnes i henhold til prøvestørrelsesberegningsformelen for klinisk prøving av fordeler og ulemper). Alvorlig gram-positiv infeksjon er i denne studien definert som bakteriemi, sepsis, infeksiøs endokarditt, lungebetennelse og encefalitt/meningitt forårsaket av gram-positiv infeksjon med klinisk mistanke eller tegn på mikrobiologisk kultur. Kvalifiserte deltakere vil bli screenet i henhold til inkluderings- og eksklusjonskriteriene fastsatt i denne studien. Alle ekskluderte tilfeller bør registreres for fremtidig referanse. På slutten av testen vil slipphastigheten bli beregnet og sikkerhetsanalysen vil bli utført.

   Før gjennomføringen av studien vil forskningsdesigneren bruke dataprogrammert databehandling for å generere en tilfeldig sekvens, og deltakergruppen vil bli bestemt etter tilfeldige tall. Deltakerne vil bli tilfeldig fordelt på forsøksgruppen og kontrollgruppen. En enkeltblind metode vil bli brukt. Studiedesignere, klinikere og statistiske analytikere vil være oppmerksomme på grupper av deltakere, men de gir ikke denne informasjonen til deltakerne eller deres autoriserte representanter.

   Eksperimentgruppen vil bli veiledet ved sengen med individualisert vankomycindosering av et verktøy for medikamentdosimetri som inkluderer en PK-modell utviklet av Roberts JA et al. for data fra sepsispasienter. Modellen utviklet av Roberts JA et al. har blitt validert i flere sentre for å ha god evne til å forutsi konsentrasjon-tidsdata til pasienter. Når den grunnleggende informasjonen til deltakerne som kjønn, alder, kroppsvekt og kreatininclearance rate (CCR) er lagt inn, kan programvareverktøyet beregne doseringsregimet som er estimert for å oppnå det farmakodynamiske (PD) målet. Området under kurven (AUC24) på ​​400-600 mg·t/L er identifisert som PD-målet for vankomycin. Kontrollgruppen vil bli administrert empirisk (15-20 mg/kg vankomycin infundert intermitterende hver 8.-12. time avhengig av deltakernes faktiske kroppsvekt).

   Bunnkonsentrasjonen (Cmin) og toppkonsentrasjonen (Cmax) av vankomycin i de to gruppene vil bli målt etter at doseringen av vankomycin oppnår steady state, og CCR, distribusjonsvolum (Vd) og AUC24 for vankomycin vil bli beregnet basert på førsteordens PK-ligning. I tillegg vil demografiske data og kliniske data fra begge gruppene av deltakere bli samlet inn. Demografiske data inkluderte kjønn, alder, høyde, kroppsvekt og kroppsmasseindeks (BMI). Kliniske data inkluderte serumkreatinin（SCR）, CCR, serumalbuminnivå, vankomycindosering, kroppstemperatur, antall hvite blodlegemer (WBC), prosentandel av nøytrofiler (NEUT%), serumprokalsitonin (PCT), serum C-reaktivt protein ( CRP), akutt fysiologi og kronisk helseevaluering (APACHE) Ⅱ, sekvensiell organsviktvurdering (SOFA), lengde på opphold på nevrologisk intensivavdeling (NICU), 30-dagers utfall og 90-dagers utfall. I tillegg vil det også samles inn vankomycinrelaterte bivirkninger og bruk av samtidig nefrotoksiske legemidler.

   Vankomycinkonsentrasjonene, demografiske data og kliniske data for de to gruppene av deltakere vil bli registrert i saksrapportskjemaene.

   Vankomycinkonsentrasjoner og kliniske data samlet inn etter avsluttet vankomycinbehandling vil bli sammenlignet mellom de to gruppene for å svare på om individualisert vankomycindosering basert på populasjons-PK-modell er overlegen empirisk behandling når det gjelder klinisk effekt og sikkerhet.

3. Statistikk analysemetode SPSS 26.0 programvare vil bli brukt for statistisk analyse. Uavhengig sample t-test eller Mann-Whitney U-test i ikke-parametrisk test vil bli brukt for sammenligning av kontinuerlige data mellom grupper. Chi-kvadrattest brukes for sammenligning av nominelle data mellom grupper. Alle tester er to-halede, og p < 0,05 anses som statistisk signifikant.
4. Databehandling og journaloppbevaring 4.1 Oppbevaring av saksrapportskjemaer Basert på de originale dataene til deltakerne, vil etterforskeren registrere dataene i saksrapportskjemaet på en rettidig, fullstendig, korrekt og sann måte. Etterforskeren vil bekrefte at alle saksrapportskjemaer er korrekt utfylt og samsvarer med de originale dataene. Saksrapportskjemaet skal være signert av operatøren og anmelderen. Eventuelle feil og mangler bør rettes i tide. De originale dokumentene skal holdes klare og synlige under endringen, og endringen skal være signert og datert av forskeren.

4.2 Datainnsamling, inntasting og håndtering Alle originale poster skal fylles ut nøye i henhold til protokollen, og eventuelle rettelser skal være understreket. Marginalisering av korrigerte data skal signeres og dateres av etterforskeren og skal ikke slette eller overskrive de originale postene. Før data legges inn, forstå innholdet i hvert element som er registrert. Databasenavn skal være standardisert, leselig og lett å finne. Etterforskeren bør sørge for nøyaktighet, sikkerhet og konfidensialitet. Etter datainntastingen bør dataene i noen poster kontrolleres for å forstå kvaliteten på input, og de eksisterende problemene bør analyseres og løses. Etter at studien er fullført, bør statistikerne videre bekrefte at de utvalgte prøvene fullt ut oppfyller kravene til inklusjonskriteriene i henhold til inklusjonskriteriene spesifisert i protokollen, og verifisere nøye om det finnes prøver som oppfyller eksklusjonskriteriene. Hvis det finnes, bør de fjernes under statistikken, og årsakene til ekskludering bør beskrives i rapporten. Alle prøver som oppfyller kravene til studien vil bli statistisk analysert i henhold til de statistiske metodene spesifisert i protokollen. De statistiske dataene og resultatene vil bli trofast registrert og gitt til rapportskriveren for rapportutarbeidelse.