Klinická studie individualizovaného dávkování vankomycinu na základě populačního PK modelu

1. Účel výzkumu Cílem této klinické studie je porovnat klinickou účinnost individualizovaného dávkování založeného na modelu populační farmakokinetiky (PK) a empirického dávkování vankomycinu u účastníků se závažnými infekcemi.

   Klade si za cíl odpovědět, zda je individuální dávkování vankomycinu na základě populačního PK modelu lepší než empirické dávkování z hlediska klinické účinnosti a bezpečnosti.

2. Metody výzkumu Prospektivně bude odebráno 112 subjektů, které jsou léčeny vankomycinem pro těžké infekce způsobené suspektními nebo potvrzenými grampozitivními koky během hospitalizace ve druhé nemocnici Xiangya Central South University (velikost vzorku se vypočítá podle vzorce pro výpočet velikosti vzorku pro klinické soudy o zásluhách a nedostatcích). Těžká grampozitivní infekce je v této studii definována jako bakteriémie, sepse, infekční endokarditida, pneumonie a encefalitida/meningitida způsobená grampozitivní infekcí s klinickým podezřením nebo průkazem mikrobiologické kultivace. Způsobilí účastníci budou prověřováni podle kritérií pro zařazení a vyloučení stanovených v této studii. Všechny vyloučené případy by měly být zaznamenány pro budoucí použití. Na konci testu bude vypočtena rychlost sešívání a bude provedena bezpečnostní analýza.

   Před realizací studie projektant výzkumu pomocí počítačově naprogramovaného zpracování dat vygeneruje náhodnou sekvenci a skupina účastníků bude určena podle náhodných čísel. Účastníci budou náhodně rozděleni do experimentální skupiny a kontrolní skupiny. Bude použita jednoslepá metoda. Návrháři studií, lékaři a statistici budou vědět o skupinách účastníků, ale tyto informace nesdělují účastníkům ani jejich oprávněným zástupcům.

   Experimentální skupina bude vedena u lůžka s individualizovaným dávkováním vankomycinu softwarovým nástrojem pro dozimetrii léků, který zahrnuje PK model vyvinutý Robertsem JA et al. pro data od pacientů se sepsí. Model vyvinutý Robertsem JA et al. byl ověřen v několika centrech, aby měl dobrou schopnost předpovídat údaje o koncentraci a čase pacientů. Jakmile jsou zadány základní informace o účastnících, jako je pohlaví, věk, tělesná hmotnost a míra clearance kreatininu (CCR), může softwarový nástroj vypočítat dávkovací režim, u kterého se odhaduje dosažení farmakodynamického (PD) cíle. Oblast pod křivkou (AUC24) 400-600 mg·h/l ​​je identifikována jako cíl PD vankomycinu. Kontrolní skupině bude podáváno empiricky (15-20 mg/kg vankomycinu podávaného přerušovaně každých 8-12 hodin v závislosti na skutečné tělesné hmotnosti účastníků).

   Minimální koncentrace (Cmin) a maximální koncentrace (Cmax) vankomycinu ve dvou skupinách budou měřeny poté, co dávka vankomycinu dosáhne ustáleného stavu, a CCR, distribuční objem (Vd) a AUC24 vankomycinu budou vypočteny na základě rovnice PK prvního řádu. Kromě toho budou shromažďována demografická data a klinická data obou skupin účastníků. Demografické údaje zahrnovaly pohlaví, věk, výšku, tělesnou hmotnost a index tělesné hmotnosti (BMI). Klinická data zahrnovala sérový kreatinin (SCR), CCR, hladinu sérového albuminu, dávkovací režim vankomycinu, tělesnou teplotu, počet bílých krvinek (WBC), procento neutrofilů (NEUT %), sérový prokalcitonin (PCT), sérový C-reaktivní protein ( CRP), akutní fyziologie a hodnocení chronického zdraví (APACHE) Ⅱ, sekvenční hodnocení selhání orgánů (SOFA), délka pobytu na neurologické jednotce intenzivní péče (NICU), 30denní výsledky a 90denní výsledky. Kromě toho budou shromažďovány také nežádoucí účinky související s vankomycinem a souběžné užívání nefrotoxických léků.

   Koncentrace vankomycinu, demografické údaje a klinická data obou skupin účastníků budou zaznamenány do formulářů kazuistiky.

   Koncentrace vankomycinu a klinická data shromážděná po ukončení léčby vankomycinem budou porovnány mezi těmito dvěma skupinami, aby se odpovědělo, zda je individualizované dávkování vankomycinu na základě populačního PK modelu lepší než empirická léčba z hlediska klinické účinnosti a bezpečnosti.

3. Pro statistickou analýzu bude použita metoda statistické analýzy SPSS 26.0. Pro porovnání spojitých dat mezi skupinami bude použit nezávislý výběrový t test nebo Mann-Whitney U test v neparametrickém testu. Chí-kvadrát test se používá pro srovnání nominálních dat mezi skupinami. Všechny testy jsou dvoustranné a p < 0,05 je považováno za statisticky významné.
4. Zpracování dat a uchování záznamů 4.1 Uchování tiskopisů kazuistiky Na základě původních údajů účastníků zaznamená vyšetřovatel včas, úplně, správně a pravdivě data do formuláře kazuistiky. Zkoušející potvrdí, že všechny formuláře zprávy o případu jsou správně vyplněny a jsou v souladu s původními údaji. Formulář zprávy o případu by měl být podepsán operátorem a recenzentem. Jakékoli chyby a opomenutí by měly být včas opraveny. Původní záznamy by měly být během úpravy zřetelné a viditelné a úprava by měla být podepsána a datována badatelem.

4.2 Sběr, zadávání a správa dat Všechny původní záznamy by měly být pečlivě vyplněny podle protokolu a případné opravy by měly být podtrženy. Marginalizace opravených dat by měla být podepsána a datována zkoušejícím a neměla by vymazat ani přepsat původní záznamy. Před zadáním dat porozumějte obsahu každé zaznamenané položky. Pojmenování databáze by mělo být standardizované, čitelné a snadno dohledatelné. Vyšetřovatel by měl zajistit jeho přesnost, bezpečnost a důvěrnost. Po zadání dat by měla být zkontrolována data v některých záznamech, aby bylo možné pochopit kvalitu vstupu, a stávající problémy by měly být analyzovány a vyřešeny. Po dokončení studie by statistici měli dále potvrdit, že vybrané vzorky plně splňují požadavky zařazovacích kritérií podle zařazovacích kritérií uvedených v protokolu, a pečlivě ověřit, zda existují vzorky, které splňují vylučovací kritéria. Pokud existují, měly by být během statistiky odstraněny a důvody vyloučení by měly být popsány ve zprávě. Všechny vzorky, které splňují požadavky studie, budou statisticky analyzovány podle statistických metod uvedených v protokolu. Statistická data a výsledky budou věrně zaznamenány a poskytnuty zpracovateli zprávy k přípravě zprávy.