Studio clinico sul dosaggio personalizzato di vancomicina basato sul modello farmacocinetico di popolazione

1. Scopo della ricerca L'obiettivo di questo studio clinico è confrontare l'efficacia clinica del dosaggio individualizzato basato sul modello di farmacocinetica di popolazione (PK) e del dosaggio empirico di vancomicina nei partecipanti con infezioni gravi.

   Lo scopo è rispondere se il dosaggio individuale di vancomicina basato sul modello farmacocinetico di popolazione sia superiore al dosaggio empirico in termini di efficacia clinica e sicurezza.

2. Metodi di ricerca Verranno raccolti prospetticamente 112 soggetti trattati con vancomicina per infezioni gravi causate da cocchi Gram-positivi sospetti o confermati durante il ricovero presso il Second Xiangya Hospital della Central South University (la dimensione del campione è calcolata secondo la formula di calcolo della dimensione del campione per i criteri clinici). processi di merito e demerito). In questo studio l'infezione grave da Gram-positivi è definita come batteriemia, sepsi, endocardite infettiva, polmonite ed encefalite/meningite causata da infezione da Gram-positivi con sospetto clinico o evidenza di coltura microbiologica. I partecipanti idonei verranno selezionati in base ai criteri di inclusione ed esclusione stabiliti in questo studio. Tutti i casi esclusi dovrebbero essere registrati per riferimento futuro. Al termine del test verrà calcolato il tasso di shedding e verrà effettuata l'analisi di sicurezza.

   Prima dell'implementazione dello studio, il progettista della ricerca utilizzerà l'elaborazione dei dati programmata dal computer per generare una sequenza casuale e il gruppo di partecipanti sarà determinato in base a numeri casuali. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale al gruppo sperimentale e al gruppo di controllo. Verrà utilizzato un metodo a singolo cieco. I progettisti dello studio, i medici e gli analisti statistici saranno a conoscenza dei gruppi di partecipanti, ma non divulgheranno queste informazioni ai partecipanti o ai loro rappresentanti autorizzati.

   Il gruppo sperimentale sarà guidato al letto del paziente con un dosaggio personalizzato di vancomicina mediante uno strumento software di dosimetria dei farmaci che incorpora un modello PK sviluppato da Roberts JA et al. per i dati dei pazienti affetti da sepsi. Il modello sviluppato da Roberts JA et al. è stato convalidato in più centri per avere una buona capacità di prevedere i dati concentrazione-tempo dei pazienti. Una volta immesse le informazioni di base dei partecipanti quali sesso, età, peso corporeo e tasso di clearance della creatinina (CCR), lo strumento software può calcolare il regime di dosaggio stimato per raggiungere l'obiettivo farmacodinamico (PD). L'area sotto la curva (AUC24) di 400-600 mg·h/L è identificata come target PD della vancomicina. Il gruppo di controllo verrà somministrato empiricamente (15-20 mg/kg di vancomicina infusa in modo intermittente ogni 8-12 ore a seconda del peso corporeo effettivo dei partecipanti).

   La concentrazione minima (Cmin) e la concentrazione massima (Cmax) di vancomicina nei due gruppi saranno misurate dopo che la dose di vancomicina avrà raggiunto lo stato stazionario e il CCR, il volume di distribuzione (Vd) e l'AUC24 della vancomicina saranno calcolati in base al Equazione PK del primo ordine. Inoltre, verranno raccolti dati demografici e dati clinici di entrambi i gruppi di partecipanti. I dati demografici includevano sesso, età, altezza, peso corporeo e indice di massa corporea (BMI). I dati clinici includevano creatinina sierica (SCR), CCR, livello di albumina sierica, regime posologico di vancomicina, temperatura corporea, conta dei globuli bianchi (WBC), percentuale di neutrofili (NEUT%), procalcitonina sierica (PCT), proteina C-reattiva sierica ( CRP), valutazione acuta della fisiologia e della salute cronica (APACHE) Ⅱ, valutazione sequenziale dell'insufficienza organica (SOFA), durata della degenza nell'unità di terapia intensiva neurologica (NICU), esiti a 30 giorni ed esiti a 90 giorni. Verranno inoltre raccolte le reazioni avverse correlate alla vancomicina e l'uso concomitante di farmaci nefrotossici.

   Le concentrazioni di vancomicina, i dati demografici e i dati clinici dei due gruppi di partecipanti verranno registrati nei moduli di segnalazione dei casi.

   Le concentrazioni di vancomicina e i dati clinici raccolti dopo la fine del trattamento con vancomicina saranno confrontati tra i due gruppi per rispondere se il dosaggio personalizzato di vancomicina basato sul modello PK di popolazione è superiore al trattamento empirico in termini di efficacia clinica e sicurezza.

3. Metodo di analisi statistica Il software SPSS 26.0 verrà utilizzato per l'analisi statistica. Per il confronto dei dati continui tra i gruppi verrà utilizzato il test t del campione indipendente o il test U di Mann-Whitney nel test non parametrico. Il test chi quadrato viene utilizzato per il confronto dei dati nominali tra i gruppi. Tutti i test sono a due code e p < 0,05 è considerato statisticamente significativo.
4. Elaborazione dei dati e conservazione della documentazione 4.1 Conservazione dei moduli di segnalazione del caso Sulla base dei dati originali dei partecipanti, lo sperimentatore registrerà i dati nel modulo di segnalazione del caso in modo tempestivo, completo, corretto e veritiero. Lo sperimentatore confermerà che tutti i moduli di segnalazione del caso sono correttamente compilati e coerenti con i dati originali. Il modulo di segnalazione del caso deve essere firmato dall'operatore e dal revisore. Eventuali errori ed omissioni dovranno essere corretti tempestivamente. I documenti originali dovrebbero essere mantenuti chiari e visibili durante la modifica e la modifica dovrebbe essere firmata e datata dal ricercatore.

4.2 Raccolta, inserimento e gestione dei dati Tutti i record originali devono essere compilati attentamente secondo il protocollo e le eventuali correzioni devono essere sottolineate. L'emarginazione dei dati corretti deve essere firmata e datata dallo sperimentatore e non deve cancellare o sovrascrivere i record originali. Prima dell'immissione dei dati, comprendere il contenuto di ciascun elemento registrato. La denominazione dei database dovrebbe essere standardizzata, leggibile e facile da trovare. L'investigatore dovrebbe garantirne l'accuratezza, la sicurezza e la riservatezza. Dopo l'immissione dei dati, i dati in alcuni record dovrebbero essere controllati per comprendere la qualità dell'input e i problemi esistenti dovrebbero essere analizzati e risolti. Dopo il completamento dello studio, gli statistici dovrebbero confermare ulteriormente che i campioni selezionati soddisfano pienamente i requisiti dei criteri di inclusione secondo i criteri di inclusione specificati nel protocollo e verificare attentamente se esistono campioni che soddisfano i criteri di esclusione. Se presenti, dovrebbero essere rimossi durante le statistiche e le ragioni dell'esclusione dovrebbero essere descritte nel rapporto. Tutti i campioni che soddisfano i requisiti dello studio saranno analizzati statisticamente secondo i metodi statistici specificati nel protocollo. I dati statistici e i risultati saranno registrati fedelmente e forniti a chi redige il rapporto per la preparazione del rapporto.