인구 PK 모델을 기반으로 한 개별화된 반코마이신 투여량에 대한 임상 연구

1. 연구 목적 이 임상 시험의 목표는 중증 감염이 있는 참가자를 대상으로 집단 약동학(PK) 모델을 기반으로 한 개별화된 투여량과 반코마이신의 경험적 투여량의 임상 효능을 비교하는 것입니다.

   이는 집단 PK 모델을 기반으로 한 개별 반코마이신 투여가 임상 효능 및 안전성 측면에서 경험적 투여보다 우수한지 여부에 대한 답을 찾는 것을 목표로 합니다.

2. 연구방법 중남대학교 제2샹야병원 입원 중 그람양성 구균 의심 또는 확진으로 인한 중증 감염에 대해 반코마이신 치료를 받은 피험자 112명을 전향적으로 수집(표본크기는 임상시험 표본크기 계산식에 따라 계산) 장점과 단점의 재판). 본 연구에서는 중증 그람 양성 감염을 임상적으로 의심되거나 미생물 배양 증거가 있는 그람 양성 감염으로 인한 균혈증, 패혈증, 감염성 심내막염, 폐렴 및 뇌염/수막염으로 정의합니다. 적격 참가자는 본 연구에서 확립된 포함 및 제외 기준에 따라 선별됩니다. 제외된 모든 사례는 향후 참조를 위해 기록되어야 합니다. 테스트가 끝나면 배출율이 계산되고 안전성 분석이 수행됩니다.

   연구를 실행하기 전에 연구 설계자는 컴퓨터 프로그래밍 데이터 처리를 사용하여 무작위 순서를 생성하고 참가자 그룹은 무작위 숫자에 따라 결정됩니다. 참가자는 무작위로 실험군과 대조군으로 배정됩니다. 단일 맹검 방법이 사용됩니다. 연구 설계자, 임상의 및 통계 분석가는 참가자 그룹을 알고 있지만 이 정보를 참가자 또는 승인된 대리인에게 공개하지 않습니다.

   실험 그룹은 Roberts JA et al.이 개발한 PK 모델을 통합한 약물 선량 측정 소프트웨어 도구를 사용하여 개별화된 반코마이신 투여를 침대 옆에서 안내합니다. 패혈증 환자의 데이터입니다. Roberts JA et al.이 개발한 모델입니다. 환자의 집중력-시간 데이터를 예측하는 능력이 우수하다는 것이 여러 센터에서 검증되었습니다. 성별, 나이, 체중, 크레아티닌 청소율(CCR) 등 참가자의 기본 정보가 입력되면 소프트웨어 도구는 약력학(PD) 목표를 달성할 것으로 예상되는 투여 요법을 계산할 수 있습니다. 400-600mg·h/L의 곡선 아래 면적(AUC24)은 반코마이신의 PD 표적으로 식별됩니다. 대조군은 경험적으로 투여됩니다(참가자의 실제 체중에 따라 8~12시간마다 15~20mg/kg 반코마이신을 간헐적으로 주입).

   두 그룹에서 반코마이신의 최저 농도(Cmin)와 최고 농도(Cmax)는 반코마이신 투여가 항정 상태에 도달한 후에 측정되며, 반코마이신의 CCR, 분포 용적(Vd) 및 AUC24는 다음을 기준으로 계산됩니다. 1차 PK 방정식. 또한 두 참가자 그룹의 인구통계학적 데이터와 임상 데이터가 수집됩니다. 인구통계학적 데이터에는 성별, 나이, 키, 체중, 체질량지수(BMI)가 포함되었습니다. 임상 데이터에는 혈청 크레아티닌(SCR), CCR, 혈청 알부민 수치, 반코마이신 복용량 요법, 체온, 백혈구 수(WBC), 호중구 비율(NEUT%), 혈청 프로칼시토닌(PCT), 혈청 C 반응성 단백질( CRP), 급성 생리학 및 만성 건강 평가(APACHE) Ⅱ, 순차적 장기 부전 평가(SOFA), 신경 중환자실(NICU) 입원 기간, 30일 결과 및 90일 결과. 또한, 반코마이신 관련 이상반응 및 병용 신독성 약물의 사용도 수집됩니다.

   두 그룹의 참가자의 반코마이신 농도, 인구 통계 데이터 및 임상 데이터가 사례 보고서 양식에 기록됩니다.

   반코마이신 치료 종료 후 수집된 반코마이신 농도와 임상 데이터를 두 그룹 간에 비교하여 집단 PK 모델을 기반으로 한 개별화된 반코마이신 투여가 임상 효능 및 안전성 측면에서 경험적 치료보다 우수한지 여부를 답할 것입니다.

3. 통계 분석 방법 SPSS 26.0 소프트웨어를 사용하여 통계 분석을 수행합니다. 그룹 간 연속 데이터를 비교하기 위해 비모수적 테스트의 독립 표본 t 테스트 또는 Mann-Whitney U 테스트를 사용합니다. 카이제곱 검정은 그룹 간 명목 데이터를 비교하는 데 사용됩니다. 모든 테스트는 양측 테스트이며 p < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
4. 데이터 처리 및 기록 보존 4.1 사례 보고서 양식의 보존 참가자의 원본 데이터를 기반으로 조사자는 사례 보고서 양식에 시기적절하고 완전하며 정확하고 진실한 방식으로 데이터를 기록합니다. 조사관은 모든 사례 보고서 양식이 올바르게 작성되었으며 원본 데이터와 일치하는지 확인합니다. 증례 보고 양식에는 운영자와 검토자가 서명해야 합니다. 모든 오류와 누락은 적시에 수정되어야 합니다. 원본 기록은 수정 중에 명확하고 눈에 띄게 유지되어야 하며, 수정 사항에는 연구자가 서명하고 날짜를 기재해야 합니다.

4.2 데이터 수집, 입력 및 관리 모든 원본 기록은 프로토콜에 따라 주의 깊게 작성되어야 하며 수정 사항이 있는 경우 밑줄을 쳐야 합니다. 수정된 데이터의 한계화는 조사자가 서명하고 날짜를 기재해야 하며 원본 기록을 삭제하거나 덮어써서는 안 됩니다. 데이터를 입력하기 전에 기록된 각 항목의 내용을 이해하십시오. 데이터베이스 이름은 표준화되고 읽기 쉽고 찾기 쉬워야 합니다. 조사관은 정확성, 안전성, 기밀성을 보장해야 합니다. 데이터 입력 후 일부 기록의 데이터를 확인하여 입력 품질을 이해하고 기존 문제를 분석하고 해결해야 합니다. 연구가 완료된 후 통계학자는 선택한 샘플이 프로토콜에 지정된 포함 기준에 따라 포함 기준의 요구 사항을 완전히 충족하는지 추가로 확인하고 제외 기준을 충족하는 샘플이 있는지 신중하게 확인해야 합니다. 있는 경우에는 통계 시 삭제하고, 제외사유를 보고서에 기재한다. 연구 요구 사항을 충족하는 모든 샘플은 프로토콜에 지정된 통계 방법에 따라 통계적으로 분석됩니다. 통계자료 및 결과는 충실하게 기록되어 보고서 작성을 위해 보고서 작성자에게 제공됩니다.