Estudo clínico de dosagem individualizada de vancomicina com base no modelo farmacocinético populacional

1. Objetivo da pesquisa O objetivo deste ensaio clínico é comparar a eficácia clínica da dosagem individualizada com base no modelo de farmacocinética populacional (PK) e dosagem empírica de vancomicina em participantes com infecções graves.

   O objetivo é responder se a dosagem individual de vancomicina com base no modelo farmacocinético populacional é superior à dosagem empírica em termos de eficácia clínica e segurança.

2. Métodos de pesquisa 112 indivíduos tratados com vancomicina para infecções graves causadas por cocos gram-positivos suspeitos ou confirmados durante a hospitalização no Segundo Hospital Xiangya da Universidade Central do Sul serão coletados prospectivamente (o tamanho da amostra é calculado de acordo com a fórmula de cálculo do tamanho da amostra para clínica julgamentos de mérito e demérito). A infecção grave por Gram-positivos é definida neste estudo como bacteremia, sepse, endocardite infecciosa, pneumonia e encefalite/meningite causada por infecção por Gram-positivos com suspeita clínica ou evidência de cultura microbiológica. Os participantes elegíveis serão selecionados de acordo com os critérios de inclusão e exclusão estabelecidos neste estudo. Todos os casos excluídos devem ser registrados para referência futura. Ao final do teste, será calculada a taxa de derramamento e realizada a análise de segurança.

   Antes da implementação do estudo, o designer da pesquisa usará processamento de dados programado por computador para gerar uma sequência aleatória, e o grupo de participantes será determinado de acordo com números aleatórios. Os participantes serão atribuídos aleatoriamente ao grupo experimental e ao grupo de controle. Um método simples-cego será usado. Os criadores de estudos, médicos e analistas estatísticos estarão cientes dos grupos de participantes, mas não divulgam essas informações aos participantes ou aos seus representantes autorizados.

   O grupo experimental será orientado à beira do leito com dosagem individualizada de vancomicina por uma ferramenta de software de dosimetria de drogas que incorpora um modelo PK desenvolvido por Roberts JA et al. para dados de pacientes com sepse. O modelo desenvolvido por Roberts JA et al. foi validado em vários centros para ter uma boa capacidade de prever os dados de concentração-tempo dos pacientes. Uma vez inseridas as informações básicas dos participantes, como sexo, idade, peso corporal e taxa de depuração de creatinina (CCR), a ferramenta de software pode calcular o regime de dosagem estimado para atingir a meta farmacodinâmica (PD). A área sob a curva (AUC24) de 400-600mg·h/L é identificada como o alvo de DP da vancomicina. O grupo controle será administrado empiricamente (15-20 mg/kg de vancomicina infundida intermitentemente a cada 8-12 horas, dependendo do peso corporal real dos participantes).

   A concentração mínima (Cmin) e a concentração máxima (Cmax) de vancomicina nos dois grupos serão medidas após a dosagem de vancomicina atingir o estado estacionário, e o CCR, volume de distribuição (Vd) e AUC24 de vancomicina serão calculados com base no equação PK de primeira ordem. Além disso, serão coletados dados demográficos e clínicos de ambos os grupos de participantes. Os dados demográficos incluíram sexo, idade, altura, peso corporal e índice de massa corporal (IMC). Os dados clínicos incluíram creatinina sérica (SCR), CCR, nível de albumina sérica, regime posológico de vancomicina, temperatura corporal, contagem de leucócitos (leucócitos), porcentagem de neutrófilos (NEUT%), procalcitonina sérica (PCT), proteína C reativa sérica ( CRP), Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica (APACHE) Ⅱ, Avaliação Sequencial de Falência de Órgãos (SOFA), tempo de permanência na unidade de terapia intensiva neurológica (UTIN), resultados de 30 dias e resultados de 90 dias. Além disso, também serão coletadas reações adversas relacionadas à vancomicina e ao uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos.

   As concentrações de vancomicina, dados demográficos e dados clínicos dos dois grupos de participantes serão registrados nos formulários de relato de caso.

   As concentrações de vancomicina e os dados clínicos coletados após o final do tratamento com vancomicina serão comparados entre os dois grupos para responder se a dosagem individualizada de vancomicina com base no modelo farmacocinético populacional é superior ao tratamento empírico em termos de eficácia clínica e segurança.

3. Método de análise estatística O software SPSS 26.0 será utilizado para análise estatística. Teste t de amostra independente ou teste U de Mann-Whitney em teste não paramétrico será usado para comparação de dados contínuos entre os grupos. O teste qui-quadrado é utilizado para comparação de dados nominais entre grupos. Todos os testes são bicaudais e p < 0,05 é considerado estatisticamente significativo.
4. Processamento de dados e preservação de registros 4.1 Preservação dos formulários de relato de caso Com base nos dados originais dos participantes, o investigador registrará os dados no formulário de relato de caso de maneira oportuna, completa, correta e verdadeira. O investigador confirmará que todos os formulários de relato de caso estão corretamente preenchidos e consistentes com os dados originais. O formulário de relato de caso deve ser assinado pelo operador e pelo revisor. Quaisquer erros e omissões devem ser corrigidos em tempo hábil. Os registros originais devem ser mantidos claros e visíveis durante a modificação, e a modificação deve ser assinada e datada pelo pesquisador.

4.2 Coleta, entrada e gerenciamento de dados Todos os registros originais devem ser preenchidos cuidadosamente de acordo com o protocolo, e quaisquer correções devem ser sublinhadas. A marginalização dos dados corrigidos deve ser assinada e datada pelo investigador e não deve apagar ou substituir os registros originais. Antes da entrada dos dados, entenda o conteúdo de cada item registrado. A nomenclatura do banco de dados deve ser padronizada, legível e fácil de encontrar. O investigador deve garantir sua precisão, segurança e confidencialidade. Após a entrada dos dados, os dados de alguns registros devem ser verificados para compreender a qualidade da entrada, e os problemas existentes devem ser analisados ​​e resolvidos. Após a conclusão do estudo, os estatísticos devem confirmar ainda que as amostras selecionadas atendem plenamente aos requisitos dos critérios de inclusão de acordo com os critérios de inclusão especificados no protocolo, e verificar cuidadosamente se há amostras que atendem aos critérios de exclusão. Caso existam, deverão ser eliminados durante a estatística e os motivos da exclusão deverão ser descritos no relatório. Todas as amostras que atenderem aos requisitos do estudo serão analisadas estatisticamente de acordo com os métodos estatísticos especificados no protocolo. Os dados e resultados estatísticos serão registrados fielmente e fornecidos ao redator do relatório para preparação do relatório.