Étude clinique du dosage individualisé de la vancomycine basé sur un modèle pharmacocinétique de population

1. Objectif de la recherche L'objectif de cet essai clinique est de comparer l'efficacité clinique d'un dosage individualisé basé sur le modèle de pharmacocinétique de population (PK) et le dosage empirique de la vancomycine chez les participants atteints d'infections graves.

   Il vise à déterminer si le dosage individuel de vancomycine basé sur le modèle pharmacocinétique de population est supérieur au dosage empirique en termes d'efficacité et de sécurité cliniques.

2. Méthodes de recherche 112 sujets traités à la vancomycine pour des infections graves causées par des coques à Gram positif suspectés ou confirmés pendant leur hospitalisation au deuxième hôpital Xiangya de l'Université Central South seront collectés de manière prospective (la taille de l'échantillon est calculée selon la formule de calcul de la taille de l'échantillon pour les études cliniques). procès du mérite et du démérite). Une infection à Gram positif sévère est définie dans cette étude comme une bactériémie, une septicémie, une endocardite infectieuse, une pneumonie et une encéphalite/méningite causée par une infection à Gram positif avec suspicion clinique ou preuve de culture microbiologique. Les participants éligibles seront sélectionnés selon les critères d'inclusion et d'exclusion établis dans cette étude. Tous les cas exclus doivent être enregistrés pour référence future. A la fin de l'essai, le taux de perte sera calculé et l'analyse de sécurité sera réalisée.

   Avant la mise en œuvre de l'étude, le concepteur de recherche utilisera un traitement de données programmé par ordinateur pour générer une séquence aléatoire, et le groupe de participants sera déterminé en fonction de nombres aléatoires. Les participants seront répartis au hasard au groupe expérimental et au groupe témoin. Une méthode en simple aveugle sera utilisée. Les concepteurs d'études, les cliniciens et les analystes statistiques connaissent les groupes de participants, mais ils ne divulguent pas ces informations aux participants ou à leurs représentants autorisés.

   Le groupe expérimental sera guidé au chevet avec un dosage individualisé de vancomycine par un outil logiciel de dosimétrie des médicaments qui intègre un modèle PK développé par Roberts JA et al. pour les données des patients atteints de sepsis. Le modèle développé par Roberts JA et al. a été validé dans plusieurs centres pour avoir une bonne capacité à prédire les données de temps de concentration des patients. Une fois les informations de base des participants telles que le sexe, l'âge, le poids corporel et le taux de clairance de la créatinine (CCR) saisies, l'outil logiciel peut calculer le schéma posologique estimé pour atteindre l'objectif pharmacodynamique (PD). L'aire sous la courbe (ASC24) de 400 à 600 mg·h/L est identifiée comme la cible PD de la vancomycine. Le groupe témoin sera administré de manière empirique (15 à 20 mg/kg de vancomycine perfusée par intermittence toutes les 8 à 12 heures en fonction du poids corporel réel des participants).

   La concentration minimale (Cmin) et la concentration maximale (Cmax) de vancomycine dans les deux groupes seront mesurées une fois que le dosage de vancomycine a atteint l'état d'équilibre, et le CCR, le volume de distribution (Vd) et l'ASC24 de la vancomycine seront calculés sur la base du équation PK du premier ordre. De plus, des données démographiques et des données cliniques des deux groupes de participants seront collectées. Les données démographiques comprenaient le sexe, l'âge, la taille, le poids corporel et l'indice de masse corporelle (IMC). Les données cliniques comprenaient la créatinine sérique (SCR), le CCR, le taux d'albumine sérique, le schéma posologique de vancomycine, la température corporelle, le nombre de globules blancs (WBC), le pourcentage de neutrophiles (NEUT), la procalcitonine sérique (PCT), la protéine C-réactive sérique ( CRP), évaluation de la physiologie aiguë et de la santé chronique (APACHE) Ⅱ, évaluation séquentielle des défaillances organiques (SOFA), durée du séjour en unité de soins intensifs neurologiques (USIN), résultats à 30 jours et résultats à 90 jours. De plus, les effets indésirables liés à la vancomycine et l'utilisation concomitante de médicaments néphrotoxiques seront également collectés.

   Les concentrations de vancomycine, les données démographiques et les données cliniques des deux groupes de participants seront enregistrées dans les formulaires de rapport de cas.

   Les concentrations de vancomycine et les données cliniques collectées après la fin du traitement à la vancomycine seront comparées entre les deux groupes pour déterminer si le dosage individualisé de vancomycine basé sur le modèle PK de population est supérieur au traitement empirique en termes d'efficacité et de sécurité cliniques.

3. Méthode d'analyse statistique Le logiciel SPSS 26.0 sera utilisé pour l'analyse statistique. Le test t sur échantillon indépendant ou le test U de Mann-Whitney dans un test non paramétrique sera utilisé pour comparaison des données continues entre les groupes. Le test du chi carré est utilisé pour comparer les données nominales entre les groupes. Tous les tests sont bilatéraux et p < 0,05 est considéré comme statistiquement significatif.
4. Traitement des données et préservation des dossiers 4.1 Conservation des formulaires de rapport de cas Sur la base des données originales des participants, l'enquêteur enregistrera les données dans le formulaire de rapport de cas en temps opportun, complet, correct et véridique. L'enquêteur confirmera que tous les formulaires de rapport de cas sont correctement remplis et cohérents avec les données originales. Le formulaire de rapport de cas doit être signé par l'opérateur et l'examinateur. Toute erreur ou omission doit être corrigée dans les meilleurs délais. Les enregistrements originaux doivent rester clairs et visibles pendant la modification, et la modification doit être signée et datée par le chercheur.

4.2 Collecte, saisie et gestion des données Tous les enregistrements originaux doivent être remplis soigneusement conformément au protocole et toute correction doit être soulignée. La marginalisation des données corrigées doit être signée et datée par l'enquêteur et ne doit pas effacer ni écraser les enregistrements originaux. Avant la saisie des données, comprenez le contenu de chaque élément enregistré. La dénomination de la base de données doit être standardisée, lisible et facile à trouver. L'enquêteur doit garantir son exactitude, sa sécurité et sa confidentialité. Après la saisie des données, les données de certains enregistrements doivent être vérifiées pour comprendre la qualité de la saisie, et les problèmes existants doivent être analysés et résolus. Une fois l'étude terminée, les statisticiens doivent en outre confirmer que les échantillons sélectionnés répondent pleinement aux exigences des critères d'inclusion conformément aux critères d'inclusion spécifiés dans le protocole, et vérifier soigneusement s'il existe des échantillons qui répondent aux critères d'exclusion. Si tel est le cas, ils doivent être supprimés lors des statistiques et les raisons de leur exclusion doivent être décrites dans le rapport. Tous les échantillons répondant aux exigences de l'étude seront analysés statistiquement selon les méthodes statistiques spécifiées dans le protocole. Les données statistiques et les résultats seront fidèlement enregistrés et fournis au rédacteur du rapport pour la préparation du rapport.