Klinische Studie zur individualisierten Vancomycin-Dosierung basierend auf dem Populations-PK-Modell

1. Forschungszweck Ziel dieser klinischen Studie ist es, die klinische Wirksamkeit einer individualisierten Dosierung basierend auf dem Populationspharmakokinetikmodell (PK) und der empirischen Dosierung von Vancomycin bei Teilnehmern mit schweren Infektionen zu vergleichen.

   Ziel ist es zu beantworten, ob die individuelle Vancomycin-Dosierung auf der Grundlage eines Populations-PK-Modells der empirischen Dosierung im Hinblick auf klinische Wirksamkeit und Sicherheit überlegen ist.

2. Forschungsmethoden 112 Probanden, die während eines Krankenhausaufenthalts im Zweiten Xiangya-Krankenhaus der Central South University mit Vancomycin wegen schwerer Infektionen behandelt werden, die durch vermutete oder bestätigte grampositive Kokken verursacht werden, werden prospektiv gesammelt (die Stichprobengröße wird gemäß der Formel zur Berechnung der Stichprobengröße für klinische Studien berechnet). Prüfungen über Verdienste und Nachteile). Eine schwere grampositive Infektion wird in dieser Studie als Bakteriämie, Sepsis, infektiöse Endokarditis, Lungenentzündung und Enzephalitis/Meningitis definiert, die durch eine grampositive Infektion mit klinischem Verdacht oder Nachweis einer mikrobiologischen Kultur verursacht werden. Berechtigte Teilnehmer werden gemäß den in dieser Studie festgelegten Einschluss- und Ausschlusskriterien überprüft. Alle ausgeschlossenen Fälle sollten zur späteren Bezugnahme aufgezeichnet werden. Am Ende des Tests wird die Haarausfallrate berechnet und die Sicherheitsanalyse durchgeführt.

   Vor der Durchführung der Studie wird der Forschungsdesigner mittels computerprogrammierter Datenverarbeitung eine Zufallssequenz generieren und die Teilnehmergruppe anhand von Zufallszahlen bestimmen. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip der Versuchsgruppe und der Kontrollgruppe zugeordnet. Es wird eine Single-Blind-Methode verwendet. Studiendesigner, Kliniker und statistische Analysten kennen die Teilnehmergruppen, geben diese Informationen jedoch nicht an die Teilnehmer oder ihre bevollmächtigten Vertreter weiter.

   Die Versuchsgruppe wird am Krankenbett durch eine individuelle Vancomycin-Dosierung durch ein Arzneimitteldosimetrie-Softwaretool angeleitet, das ein von Roberts JA et al. entwickeltes PK-Modell enthält. für Daten von Sepsis-Patienten. Das von Roberts JA et al. entwickelte Modell Es wurde in mehreren Zentren validiert, dass es eine gute Fähigkeit besitzt, die Konzentrations-Zeit-Daten von Patienten vorherzusagen. Sobald die grundlegenden Informationen der Teilnehmer wie Geschlecht, Alter, Körpergewicht und Kreatinin-Clearance-Rate (CCR) eingegeben wurden, kann das Softwaretool das Dosierungsschema berechnen, mit dem das pharmakodynamische (PD) Ziel voraussichtlich erreicht wird. Die Fläche unter der Kurve (AUC24) von 400–600 mg·h/L wird als PD-Ziel von Vancomycin identifiziert. Der Kontrollgruppe wird empirisch verabreicht (15–20 mg/kg Vancomycin, intermittierend alle 8–12 Stunden infundiert, abhängig vom tatsächlichen Körpergewicht der Teilnehmer).

   Die Talkonzentration (Cmin) und Spitzenkonzentration (Cmax) von Vancomycin in den beiden Gruppen werden gemessen, nachdem die Vancomycin-Dosierung den Steady-State erreicht hat, und die CCR, das Verteilungsvolumen (Vd) und die AUC24 von Vancomycin werden basierend auf berechnet PK-Gleichung erster Ordnung. Darüber hinaus werden demografische Daten und klinische Daten beider Teilnehmergruppen erhoben. Zu den demografischen Daten gehörten Geschlecht, Alter, Größe, Körpergewicht und Body-Mass-Index (BMI). Zu den klinischen Daten gehörten Serumkreatinin (SCR), CCR, Serumalbuminspiegel, Vancomycin-Dosierungsschema, Körpertemperatur, Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC), Prozentsatz der Neutrophilen (NEUT%), Serumprocalcitonin (PCT), Serum-C-reaktives Protein ( CRP), Bewertung der akuten Physiologie und chronischen Gesundheit (APACHE) Ⅱ, Beurteilung des sequentiellen Organversagens (SOFA), Dauer des Aufenthalts auf der neurologischen Intensivstation (NICU), 30-Tage-Ergebnisse und 90-Tage-Ergebnisse. Darüber hinaus werden auch Vancomycin-bedingte Nebenwirkungen und die gleichzeitige Einnahme nephrotoxischer Arzneimittel erfasst.

   Die Vancomycin-Konzentrationen, demografische Daten und klinischen Daten der beiden Teilnehmergruppen werden in den Fallberichtsformularen erfasst.

   Vancomycin-Konzentrationen und klinische Daten, die nach dem Ende der Vancomycin-Behandlung gesammelt wurden, werden zwischen den beiden Gruppen verglichen, um zu beantworten, ob eine individualisierte Vancomycin-Dosierung basierend auf einem Populations-PK-Modell der empirischen Behandlung hinsichtlich klinischer Wirksamkeit und Sicherheit überlegen ist.

3. Statistikanalysemethode Für die statistische Analyse wird die Software SPSS 26.0 verwendet. Zum Vergleich kontinuierlicher Daten zwischen Gruppen wird ein unabhängiger Stichproben-T-Test oder ein Mann-Whitney-U-Test im nichtparametrischen Test verwendet. Der Chi-Quadrat-Test wird zum Vergleich nominaler Daten zwischen Gruppen verwendet. Alle Tests sind zweiseitig und p < 0,05 gilt als statistisch signifikant.
4. Datenverarbeitung und Aufbewahrung von Aufzeichnungen 4.1 Aufbewahrung von Fallberichtsformularen Basierend auf den Originaldaten der Teilnehmer wird der Prüfer die Daten zeitnah, vollständig, korrekt und wahrheitsgemäß im Fallberichtsformular aufzeichnen. Der Prüfer bestätigt, dass alle Fallberichtsformulare korrekt ausgefüllt sind und mit den Originaldaten übereinstimmen. Das Fallberichtsformular sollte vom Betreiber und vom Gutachter unterzeichnet werden. Eventuelle Fehler und Auslassungen sollten rechtzeitig korrigiert werden. Die Originalaufzeichnungen sollten während der Änderung klar und sichtbar aufbewahrt werden und die Änderung sollte vom Forscher unterzeichnet und datiert werden.

4.2 Datenerhebung, -eingabe und -verwaltung Alle Originalaufzeichnungen sollten sorgfältig gemäß dem Protokoll ausgefüllt und etwaige Korrekturen unterstrichen werden. Die Marginalisierung korrigierter Daten sollte vom Prüfer unterzeichnet und datiert sein und darf die Originalaufzeichnungen nicht löschen oder überschreiben. Verstehen Sie vor der Dateneingabe den Inhalt jedes aufgezeichneten Elements. Die Benennung der Datenbank sollte standardisiert, lesbar und leicht zu finden sein. Der Prüfer sollte die Genauigkeit, Sicherheit und Vertraulichkeit gewährleisten. Nach der Dateneingabe sollten die Daten in einigen Datensätzen überprüft werden, um die Qualität der Eingabe zu verstehen, und die vorhandenen Probleme sollten analysiert und gelöst werden. Nach Abschluss der Studie sollten die Statistiker außerdem bestätigen, dass die ausgewählten Proben die Anforderungen der Einschlusskriterien gemäß den im Protokoll festgelegten Einschlusskriterien vollständig erfüllen, und sorgfältig prüfen, ob Proben vorhanden sind, die die Ausschlusskriterien erfüllen. Wenn dies der Fall ist, sollten sie während der Statistik entfernt werden und die Gründe für den Ausschluss sollten im Bericht beschrieben werden. Alle Proben, die die Anforderungen der Studie erfüllen, werden gemäß den im Protokoll angegebenen statistischen Methoden statistisch analysiert. Die statistischen Daten und Ergebnisse werden gewissenhaft erfasst und dem Berichterstatter zur Berichterstellung zur Verfügung gestellt.