Kliininen tutkimus yksilöllisestä vankomysiiniannostuksesta populaatio-PK-mallin perusteella

1. Tutkimuksen tarkoitus Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on verrata yksilöllisen annostelun kliinistä tehoa populaatiofarmakokinetiikka (PK) malliin ja vankomysiinin empiiriseen annostukseen potilailla, joilla on vakavia infektioita.

   Sen tavoitteena on vastata, onko yksilöllinen vankomysiiniannostelu populaation PK-malliin perustuva kliinisen tehon ja turvallisuuden kannalta parempi kuin empiirinen annostelu.

2. Tutkimusmenetelmät 112 koehenkilöä, joita hoidetaan vankomysiinillä vakaviin infektioihin, jotka ovat aiheutuneet epäiltyjen tai vahvistettujen grampositiivisten kokkien aiheuttamista infektioista sairaalahoidon aikana Keski-Etelä-yliopiston toisessa Xiangyan sairaalassa, kerätään prospektiivisesti (näytteen koko lasketaan kliinisen näytteen koon laskentakaavan mukaan ansioiden ja haittojen kokeet). Vaikeaksi grampositiiviseksi infektioksi määritellään tässä tutkimuksessa bakteremia, sepsis, tarttuva endokardiitti, keuhkokuume ja grampositiivisen infektion aiheuttama enkefaliitti/aivokalvontulehdus kliinisesti epäiltynä tai mikrobiologisen viljelyn näyttöä. Tukikelpoiset osallistujat seulotaan tässä tutkimuksessa määritettyjen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti. Kaikki poissuljetut tapaukset tulee tallentaa myöhempää käyttöä varten. Testin lopussa lasketaan irtoamisnopeus ja tehdään turvallisuusanalyysi.

   Ennen tutkimuksen toteuttamista tutkimussuunnittelija muodostaa tietokoneohjelmoidun tietojenkäsittelyn avulla satunnaisjonon ja osallistujaryhmä määritetään satunnaislukujen perusteella. Osallistujat jaetaan satunnaisesti koeryhmään ja kontrolliryhmään. Käytetään yksisokkomenetelmää. Tutkimussuunnittelijat, kliinikot ja tilastoanalyytikot ovat tietoisia osallistujaryhmistä, mutta he eivät paljasta näitä tietoja osallistujille tai heidän valtuutetuilleen edustajille.

   Koeryhmää ohjataan sängyn ääressä yksilöllisellä vankomysiiniannostelulla lääkeannoksen mittausohjelmistolla, joka sisältää Roberts JA et al. kehittämän PK-mallin. tietoja sepsispotilaista. Roberts JA et ai. on validoitu useissa keskuksissa, jotta sillä on hyvä kyky ennustaa potilaiden keskittymisaikatietoja. Kun osallistujien perustiedot, kuten sukupuoli, ikä, paino ja kreatiniinipuhdistuma (CCR), on syötetty, ohjelmistotyökalu voi laskea annostusohjelman, jonka arvioidaan saavuttavan farmakodynaamisen (PD) tavoitteen. Käyrän alla oleva alue (AUC24) 400-600 mg·h/l ​​tunnistetaan vankomysiinin PD-kohteeksi. Kontrolliryhmälle annetaan empiirisesti (15-20 mg/kg vankomysiiniä ajoittain 8-12 tunnin välein riippuen osallistujien todellisesta ruumiinpainosta).

   Vankomysiinin alin pitoisuus (Cmin) ja huippupitoisuus (Cmax) molemmissa ryhmissä mitataan sen jälkeen, kun vankomysiinin annostelu on saavuttanut vakaan tilan, ja vankomysiinin CCR, jakautumistilavuus (Vd) ja AUC24 lasketaan ensimmäisen asteen PK-yhtälö. Lisäksi kerätään molempien osallistujaryhmien demografisia tietoja ja kliinisiä tietoja. Väestötietoihin sisältyi sukupuoli, ikä, pituus, ruumiinpaino ja painoindeksi (BMI). Kliiniset tiedot sisälsivät seerumin kreatiniinin (SCR), CCR:n, seerumin albumiinitason, vankomysiinin annostusohjelman, kehon lämpötilan, valkosolujen määrän (WBC), neutrofiilien prosenttiosuuden (NEUT%), seerumin prokalsitoniinin (PCT), seerumin C-reaktiivisen proteiinin ( CRP), akuutin fysiologian ja kroonisen terveyden arviointi (APACHE) Ⅱ, peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointi (SOFA), neurologisen tehohoitoyksikön (NICU) oleskelun pituus, 30 päivän tulokset ja 90 päivän tulokset. Lisäksi kerätään myös vankomysiiniin liittyvät haittavaikutukset ja samanaikainen munuaistoksisten lääkkeiden käyttö.

   Kahden osallistujaryhmän vankomysiinipitoisuudet, demografiset tiedot ja kliiniset tiedot kirjataan tapausraporttilomakkeisiin.

   Vankomysiinipitoisuuksia ja vankomysiinihoidon päättymisen jälkeen kerättyjä kliinisiä tietoja verrataan näiden kahden ryhmän välillä sen selvittämiseksi, onko yksilöllinen vankomysiiniannostelu populaation PK-mallin perusteella parempi kuin empiirinen hoito kliinisen tehokkuuden ja turvallisuuden kannalta.

3. Tilastoanalyysimenetelmä Tilastolliseen analyysiin käytetään SPSS 26.0 -ohjelmistoa. Riippumattoman näytteen t-testiä tai Mann-Whitneyn U-testiä ei-parametrisessa testissä käytetään jatkuvien tietojen vertailuun ryhmien välillä. Khin neliötestiä käytetään nimellistietojen vertailuun ryhmien välillä. Kaikki testit ovat kaksisuuntaisia, ja p < 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.
4. Tietojen käsittely ja tietueiden säilyttäminen 4.1 Tapausraporttilomakkeiden säilyttäminen Tutkija kirjaa osallistujien alkuperäisten tietojen perusteella tiedot tapausraporttilomakkeeseen oikea-aikaisesti, täydellisesti, oikein ja todenmukaisesti. Tutkija vahvistaa, että kaikki tapausraporttilomakkeet on täytetty oikein ja että ne ovat alkuperäisten tietojen mukaisia. Operaattorin ja arvioijan tulee allekirjoittaa tapausraporttilomake. Mahdolliset virheet ja puutteet tulee korjata ajoissa. Alkuperäiset tallenteet tulee säilyttää selkeinä ja näkyvinä muutoksen aikana, ja muutoksen tulee olla tutkijan allekirjoittama ja päivätty.

4.2 Tiedonkeruu, syöttö ja hallinta Kaikki alkuperäiset tietueet tulee täyttää huolellisesti pöytäkirjan mukaisesti ja mahdolliset korjaukset alleviivata. Tutkijan on allekirjoitettava ja päivättävä korjattujen tietojen marginalisointi, eikä se saa poistaa tai korvata alkuperäisiä tietueita. Ennen tietojen syöttämistä ymmärrä jokaisen tallennetun kohteen sisältö. Tietokannan nimeämisen tulee olla standardoitua, luettavaa ja helposti löydettävää. Tutkijan tulee varmistaa sen tarkkuus, turvallisuus ja luottamuksellisuus. Tiedon syöttämisen jälkeen joidenkin tietueiden tiedot tulee tarkistaa syötteen laadun ymmärtämiseksi ja olemassa olevat ongelmat analysoida ja ratkaista. Tutkimuksen päätyttyä tilastotieteilijöiden tulee vielä vahvistaa, että valitut näytteet täyttävät täysin sisällyttämistä koskevien kriteerien vaatimukset pöytäkirjassa määriteltyjen sisällyttämistä koskevien kriteerien mukaisesti, ja tarkistettava huolellisesti, onko poissulkemiskriteerit täyttäviä näytteitä. Jos on, ne tulee poistaa tilastoinnin aikana ja poissulkemisen syyt tulee kuvata raportissa. Kaikki tutkimuksen vaatimukset täyttävät näytteet analysoidaan tilastollisesti protokollassa määriteltyjen tilastollisten menetelmien mukaisesti. Tilastotiedot ja tulokset tallennetaan uskollisesti ja toimitetaan raportin kirjoittajalle raportin valmistelua varten.