Klinisch onderzoek naar geïndividualiseerde dosering van vancomycine op basis van het PK-populatiemodel

1. Onderzoeksdoel Het doel van deze klinische studie is het vergelijken van de klinische werkzaamheid van geïndividualiseerde dosering op basis van het populatiefarmacokinetische (PK) model en empirische dosering van vancomycine bij deelnemers met ernstige infecties.

   Het doel is te beantwoorden of individuele vancomycinedosering op basis van het populatie-PK-model superieur is aan empirische dosering in termen van klinische werkzaamheid en veiligheid.

2. Onderzoeksmethoden 112 proefpersonen die worden behandeld met vancomycine voor ernstige infecties veroorzaakt door vermoedelijke of bevestigde grampositieve kokken tijdens ziekenhuisopname in het Tweede Xiangya Ziekenhuis van de Central South University zullen prospectief worden verzameld (de steekproefomvang wordt berekend volgens de berekeningsformule voor de steekproefomvang voor klinische studies). beproevingen van verdiensten en minpunten). Ernstige grampositieve infectie wordt in dit onderzoek gedefinieerd als bacteriëmie, sepsis, infectieuze endocarditis, pneumonie en encefalitis/meningitis veroorzaakt door grampositieve infectie met klinische verdenking of bewijs van microbiologische kweek. In aanmerking komende deelnemers worden gescreend volgens de inclusie- en exclusiecriteria die in dit onderzoek zijn vastgesteld. Alle uitgesloten gevallen moeten worden geregistreerd voor toekomstig gebruik. Aan het einde van de test wordt het verliespercentage berekend en wordt de veiligheidsanalyse uitgevoerd.

   Vóór de uitvoering van het onderzoek zal de onderzoeksontwerper computergeprogrammeerde gegevensverwerking gebruiken om een ​​willekeurige reeks te genereren, en de groep deelnemers zal worden bepaald op basis van willekeurige getallen. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de experimentele groep en de controlegroep. Er zal gebruik worden gemaakt van een enkelblinde methode. Onderzoeksontwerpers, clinici en statistische analisten zijn op de hoogte van groepen deelnemers, maar maken deze informatie niet openbaar aan deelnemers of hun bevoegde vertegenwoordigers.

   De experimentele groep zal aan het bed begeleid worden bij de geïndividualiseerde dosering van vancomycine door middel van een softwaretool voor medicijndosimetrie die een PK-model bevat dat is ontwikkeld door Roberts JA et al. voor gegevens van sepsispatiënten. Het model ontwikkeld door Roberts JA et al. is in meerdere centra gevalideerd om een ​​goed vermogen te hebben om de concentratie-tijdgegevens van patiënten te voorspellen. Zodra de basisinformatie van de deelnemers, zoals geslacht, leeftijd, lichaamsgewicht en creatinineklaringssnelheid (CCR), is ingevoerd, kan de softwaretool het doseringsregime berekenen waarmee naar schatting het farmacodynamische (PD) doel wordt bereikt. Het gebied onder de curve (AUC24) van 400-600 mg·uur/l wordt geïdentificeerd als het PD-doelwit van vancomycine. De controlegroep zal empirisch worden toegediend (15-20 mg/kg vancomycine, met tussenpozen toegediend elke 8-12 uur, afhankelijk van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemers).

   De dalconcentratie (Cmin) en piekconcentratie (Cmax) van vancomycine in de twee groepen zullen worden gemeten nadat de dosering van vancomycine de steady state heeft bereikt, en de CCR, het distributievolume (Vd) en de AUC24 van vancomycine zullen worden berekend op basis van de PK-vergelijking van de eerste orde. Daarnaast zullen demografische gegevens en klinische gegevens van beide groepen deelnemers worden verzameld. Demografische gegevens omvatten geslacht, leeftijd, lengte, lichaamsgewicht en body mass index (BMI). Klinische gegevens omvatten serumcreatinine (SCR), CCR, serumalbuminespiegel, doseringsschema vancomycine, lichaamstemperatuur, aantal witte bloedcellen (WBC), percentage neutrofielen (NEUT%), serumprocalcitonine (PCT), serum C-reactief proteïne ( CRP), acute fysiologie en chronische gezondheidsevaluatie (APACHE) Ⅱ, sequentiële orgaanfalenbeoordeling (SOFA), verblijfsduur op de neurologische intensive care (NICU), uitkomsten over 30 dagen en uitkomsten over 90 dagen. Daarnaast zullen ook vancomycine-gerelateerde bijwerkingen en het gelijktijdig gebruik van nefrotoxische geneesmiddelen worden verzameld.

   De vancomycineconcentraties, demografische gegevens en klinische gegevens van de twee groepen deelnemers zullen worden vastgelegd in de casusrapportformulieren.

   Vancomycineconcentraties en klinische gegevens verzameld na het einde van de vancomycinebehandeling zullen tussen de twee groepen worden vergeleken om te beantwoorden of geïndividualiseerde vancomycinedosering op basis van het populatie-PK-model superieur is aan empirische behandeling in termen van klinische werkzaamheid en veiligheid.

3. Statistische analysemethode SPSS 26.0-software zal worden gebruikt voor statistische analyse. Onafhankelijke steekproef t-test of Mann-Whitney U-test in niet-parametrische test zal worden gebruikt voor het vergelijken van continue gegevens tussen groepen. Chi-kwadraattest wordt gebruikt voor het vergelijken van nominale gegevens tussen groepen. Alle tests zijn tweezijdig en p <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.
4. Gegevensverwerking en archivering van dossiers 4.1 Bewaren van casusrapportformulieren Op basis van de originele gegevens van de deelnemers zal de onderzoeker de gegevens tijdig, volledig, correct en waarheidsgetrouw vastleggen in het casusrapportformulier. De onderzoeker zal bevestigen dat alle casusrapportformulieren correct zijn ingevuld en consistent zijn met de originele gegevens. Het casusrapportformulier moet worden ondertekend door de exploitant en de beoordelaar. Eventuele fouten en weglatingen moeten tijdig worden gecorrigeerd. De originele gegevens moeten tijdens de wijziging duidelijk en zichtbaar worden bewaard en de wijziging moet door de onderzoeker worden ondertekend en gedateerd.

4.2 Gegevensverzameling, invoer en beheer Alle originele gegevens moeten zorgvuldig volgens het protocol worden ingevuld en eventuele correcties moeten worden onderstreept. Marginalisatie van gecorrigeerde gegevens moet door de onderzoeker worden ondertekend en gedateerd en mag de originele gegevens niet wissen of overschrijven. Voordat u gegevens invoert, moet u de inhoud van elk opgenomen item begrijpen. De naamgeving van databases moet gestandaardiseerd, leesbaar en gemakkelijk te vinden zijn. De onderzoeker moet de nauwkeurigheid, veiligheid en vertrouwelijkheid ervan garanderen. Na de gegevensinvoer moeten de gegevens in sommige records worden gecontroleerd om de kwaliteit van de invoer te begrijpen, en moeten de bestaande problemen worden geanalyseerd en opgelost. Na voltooiing van het onderzoek moeten de statistici verder bevestigen dat de geselecteerde monsters volledig voldoen aan de vereisten van de inclusiecriteria volgens de inclusiecriteria gespecificeerd in het protocol, en zorgvuldig verifiëren of er monsters zijn die aan de uitsluitingscriteria voldoen. Als dit het geval is, moeten deze tijdens de statistieken worden verwijderd en moeten de redenen voor uitsluiting in het rapport worden beschreven. Alle monsters die aan de eisen van het onderzoek voldoen, worden statistisch geanalyseerd volgens de statistische methoden die in het protocol zijn gespecificeerd. De statistische gegevens en resultaten worden getrouw vastgelegd en aan de rapportschrijver ter beschikking gesteld ter voorbereiding van het rapport.