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リンパ腫における腸内細菌叢の特徴付けと臨床的影響

2024年8月7日 更新者：Lars Møller Pedersen

びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫における腸内細菌叢の特徴付けと臨床的影響

この研究は、新たにびまん性大細胞型B細胞リンパ腫と診断された患者の腸内マイクロバイオームを健康な対照者の腸内マイクロバイオームと比較する前向き観察単一施設コホート研究である。 さらに、リンパ腫治療、免疫表現型、サイトカインプロファイル、メタボロミクス、炎症、ドライバー変異、併存疾患、体組成、ライフスタイルがマイクロバイオームに及ぼす影響も調査されています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

微生物叢とは、消化管を含む人体のさまざまな部分に定着する、共生、共生、病原性微生物の生態学的コミュニティを指します。 この組成物は、多くの疾患の病態生理学において重要な役割を果たすだけでなく、代謝プロセスの調節、病原体に対する防御、免疫系の発達、免疫応答および炎症の調節などの宿主の恒常性プロセスに影響を与えることが示されている。 しかし、腸内細菌叢とリンパ腫との関連性は依然として十分に理解されていません。

この研究の目的は、新たに診断され、未治療のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) の同種の患者の大規模なグループにおける腸内マイクロバイオームの構成と多様性を評価することです。 研究者らは、腸内細菌叢、DLBCLの臨床的サブタイプおよび分子的サブタイプと疾患の転帰との関係を特定することを目的としている。 栄養、身体活動、身体組成、抗腫瘍療法に対する毒性、感染症、抗生物質の使用、併存疾患、腫瘍遺伝学と腸内微生物叢の組成および多様性との関連性も調査されています。

このプロジェクトは、微生物学、血液学、病理学、栄養学、分子生物学、免疫学、バイオインフォマティクスの専門知識を持つ臨床部門、研究所、研究室の間で協力して実施されます。

研究の仮説は次のとおりです。

  1. DLBCL患者は、健康な被験者とは異なる、明確なベースライン微生物叢の特徴を持っています。
  2. DLBCL の治療 (免疫化学療法) 中および治療後に、微生物叢の組成と多様性の重大な変化を確認できます。
  3. リンパ腫の反応と転帰は、DLBCL 微生物叢の構成と多様性によって影響されます。
  4. 治療完了後1年でリンパ腫寛解状態が続いている患者では、腸内細菌叢は、健康な対照の細菌叢により似た細菌叢に向かって変化する。
  5. 独特の DLBCL 微生物叢プロファイルは、治療関連の毒性と関連しています。
  6. 腸内微生物叢は感染症のリスクに影響します（臨床的および/または微生物学的に記録されています）。
  7. 腸内細菌叢は、感染症の予防と治療の両方として抗生物質を使用することで影響を受けます。
  8. DLBCL 微生物叢は、食事摂取、喫煙、身体活動、および身体組成に依存します。
  9. 独特の腸内細菌叢の特徴が DLBCL の分子サブタイプに関連付けられている可能性があります (またはその逆)
  10. JAK2V617F、TET2、DNMT3A、および ASXL1 変異は腸内細菌叢の特徴に影響を与え、DLBCL の併存疾患と転帰に関連しています。
  11. 腸内細菌叢とがんとの間のクロストークがサイトカイン、ケモカイン、および成長因子のプロファイルの変化として発現することで、腸内細菌叢とリンパ腫の間には悪循環が存在します。末梢血単核球の免疫表現型プロファイルによって反映される免疫応答。血液中の特徴的な代謝産物のサイン。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

200

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • デンマーク
    • Zealand
      • Roskilde、Zealand、デンマーク、4000
        • 募集
        • Zealand University Hospital, Department of Hematology
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

この研究には次の 2 つの異なるコホートが含まれます。

A: 新たに診断され、未治療の DLBCL 患者

B: 健康な対照コホート

説明

DLBCL コホートの包含基準:

  • WHO 2022 は、新たに診断され治療歴のない大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) を以下のいずれかの組織に分類しました。
  • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（悪性進行性リンパ腫からの転移を含む）
  • 濾胞性リンパ腫グレード 3B
  • T細胞/組織球が豊富なLBCL
  • 原発性皮膚 DLBCL、脚タイプ
  • EBV 陽性 DLBCL、NOS
  • 原発性縦隔LBCL
  • MYC/BCL2再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫
  • 患者はR-CHOPのような第一選択治療の候補者である
  • 治療開始前にPETによる病期分類が可能
  • 年齢 18 歳以上
  • 書面によるインフォームドコンセント

DLBCL コホートの除外基準:

  • 妊娠
  • 研究の要件を理解する能力を妨げる可能性のある精神疾患または状態
  • 制御不能な重篤な感染症の臨床兆候
  • 臨床的胃腸リンパ腫の関与
  • その他の重大な胃腸疾患
  • -非黒色腫皮膚がんまたはステージ0（上皮内）、子宮頸がん以外の他の既往悪性腫瘍（治癒目的で治療され、2年間再発がない場合を除く）、または治療の必要のない低悪性度前立腺がん
  • 回腸瘻造設術
  • 診断時のCNS関与
  • 重度の心疾患: NYHA グレード 3 ～ 4
  • リンパ腫が原因ではない肝臓機能障害（ギルバート症候群による場合を除き、トランスアミナーゼ > 3 x 正常上限またはビリルビン > 1.5 x 正常上限）または腎機能（GFR<30ml/分）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
DLBCLコホート

DLBCL コホートに対する介入は次のとおりです。

  • 糞便サンプル
  • 血液サンプル
  • 生体電気インピーダンス解析
  • アンケートへの記入

他のすべての手順は、臨床標準治療に対応する地域および国のガイドラインに従って行われます。
診断テスト：便サンプル
マイクロバイオーム、突然変異、体組成およびライフスタイルの変化の分析
他の名前：
  • アンケート
  • 血液サンプル
  • 生体電気インピーダンス分析
健康対照コホート

現在の研究に適用された対照群は、デンマーク一般郊外人口調査 (GESUS) に基づいています。 対照被験者は GESUS コホートから選択され、年齢と性別に従ってマッチングされます。

連続便サンプルは、DLBCL コホートに対応するサンプリング時点で対照コホートのサブセットで計画されます。 サンプル物質は、DLBCL コホートの場合と同じ方法で処理および保管されます。
診断テスト：便サンプル
マイクロバイオーム、突然変異、体組成およびライフスタイルの変化の分析
他の名前：
  • アンケート
  • 血液サンプル
  • 生体電気インピーダンス分析

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腸内細菌叢のベースライン特性評価
時間枠：1.5年
リボソーム (r)RNA 遺伝子のアンプリコンベースのシーケンスを使用した評価
1.5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中、治療後、追跡調査時の腸内微生物叢の特性評価
時間枠：2年半
リボソーム (r)RNA 遺伝子のアンプリコンベースのシーケンスを使用した評価
2年半
習慣的な食事の評価
時間枠：2年半
食事頻度アンケート (FFQ)
2年半
エネルギーと主要栄養素の摂取量の評価
時間枠：2年半
24時間の食事リコール
2年半
身体活動の評価
時間枠：2年半
国際身体活動アンケート (IPAQ)
2年半
体組成
時間枠：2年半
BioScan touch i8 - IVF バージョンを使用した生体電気インピーダンス分析 (BIA) による身体組成
2年半
喫煙
時間枠：2年半
パッケージ（ベースラインライフスタイルアンケート）
2年半
アルコール摂取
時間枠：2年半
ユニット（ベースラインライフスタイルアンケート）
2年半
治療に関連した毒性
時間枠：1.5年
治療関連毒性 (CTCAE 基準)
1.5年
抗生物質
時間枠：1.5年
治療中のあらゆる種類の予防的および治療的抗生物質の使用（ベースラインのライフスタイルアンケート）
1.5年
スタチン
時間枠：1.5年
共有投薬記録 (FMK) に登録された治療中のあらゆる種類のスタチンの使用
1.5年
薬
時間枠：1.5年
共有投薬記録 (FMK) に登録されているあらゆる種類の薬剤の使用
1.5年
感染症
時間枠：1.5年
治療中の臨床感染症
1.5年
リンパ腫反応
時間枠：1.5年
第一選択治療完了後のリンパ腫反応（ルガーノ基準）
1.5年
分子の特徴
時間枠：1.5年
Hans 分類に基づく標準的な臨床診療における分子シグネチャ (起始細胞 (COO))
1.5年
染色体異常
時間枠：1.5年
標準的な臨床診療における分子シグネチャ (蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH))
1.5年
突然変異
時間枠：1.5年
JAK2V617F、TET2、DNMT3A、および ASXL1 変異分析 (%VAF)
1.5年
サイトカインプロファイル
時間枠：1.5年
磁気ビーズベースのアッセイ
1.5年
代謝産物の特徴
時間枠：1.5年
GC および LC と MS を組み合わせたメタボロームプロファイリング
1.5年
末梢血単核球 (PBMC) プロファイル
時間枠：1.5年
フローサイトメトリーによる PBMC プロファイル
1.5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Lars Møller Pedersen

協力者

Zealand University Hospital
Weill Medical College of Cornell University
Herlev Hospital
Statens Serum Institut

捜査官

  • 主任研究者：Christiane Sophie Staxen, MSc、Zealand University Hospital - Roskilde

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年5月6日

一次修了 (推定)

2025年7月1日

研究の完了 (推定)

2026年7月1日

試験登録日

最初に提出

2023年11月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年11月30日

最初の投稿 (実際)

2023年12月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月7日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MiCheLin

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

IPD を利用可能にする計画はありません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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