Характеристика и клиническое влияние микробиоты кишечника при лимфоме
Характеристика и клиническое влияние микробиоты кишечника при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Микробиота относится к экологическому сообществу комменсальных, симбиотических и патогенных микроорганизмов, которые колонизируют различные отделы человеческого тела, включая желудочно-кишечный тракт. Было показано, что композиция играет важную роль в патофизиологии многих заболеваний, а также влияет на гомеостатические процессы хозяина, такие как регуляция метаболических процессов, защита от патогенов, развитие иммунной системы, регуляция иммунного ответа и воспаления. Однако связь между микробиотой кишечника и лимфомой остается плохо изученной.
Цель этого исследования — оценить состав и разнообразие микробиома кишечника в большой однородной группе пациентов с впервые диагностированной и ранее не получавшей лечения диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL). Цель исследователей - выявить взаимосвязь между микробиотой кишечника, клиническими и молекулярными подтипами DLBCL и исходом заболевания. Также исследуется связь между питанием, физической активностью, составом тела, токсичностью противоопухолевой терапии, инфекциями, применением антибиотиков, сопутствующими заболеваниями и генетикой опухолей с составом и разнообразием кишечной микробиоты.
Проект осуществляется в сотрудничестве клинических отделений, институтов и лабораторий, специализирующихся в области микробиологии, гематологии, патологии, питания, молекулярной биологии, иммунологии и биоинформатики.
Гипотеза исследования:
- Пациенты с DLBCL имеют отчетливые базовые показатели микробиоты, которые отличаются от здоровых людей.
- Значительные изменения в составе и разнообразии микробиоты можно выявить во время и после лечения (иммунохимиотерапии) DLBCL.
- Реакция и исход лимфомы зависят от состава и разнообразия микробиоты DLBCL.
- Микробиота кишечника меняется в сторону микробиоты, более похожей на микробиоту здоровых людей у пациентов, у которых сохраняется ремиссия лимфомы через год после завершения терапии.
- Различные профили микробиоты DLBCL связаны с токсичностью, связанной с лечением.
- Микробиота кишечника влияет на риск инфекций (подтверждено клинически и/или микробиологически).
- На кишечную микробиоту влияют антибиотики как для профилактики, так и для лечения инфекций.
- Микробиота DLBCL зависит от рациона питания, курения, физической активности и состава тела.
- Отличительные признаки кишечной микробиоты могут быть связаны с молекулярными подтипами DLBCL (или наоборот).
- Мутации JAK2V617F, TET2, DNMT3A и ASXL1 влияют на характер кишечной микробиоты и связаны с сопутствующими заболеваниями и исходами DLBCL.
- Существует порочный круг между дисбактериозом кишечника и лимфомой, при этом взаимодействие между микробиотой кишечника и раком выражается в изменениях профиля цитокинов, хемокинов и факторов роста; иммунный ответ, отражаемый иммунофенотипическими профилями мононуклеарных клеток периферической крови; и характерные признаки метаболитов в крови.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Christiane Sophie Staxen, MSc
- Номер телефона: +45 22618798
- Электронная почта: cstax@regionsjaelland.dk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Lars Møller Pedersen, MD, PhD
- Номер телефона: +45 47324803
- Электронная почта: lmpn@regionsjaelland.dk
Места учебы
-
-
Zealand
-
Roskilde, Zealand, Дания, 4000
- Рекрутинг
- Zealand University Hospital, Department of Hematology
-
Контакт:
- Lars Møller Pedersen, MD
- Номер телефона: +45 47324803
- Электронная почта: lmpn@regionsjaelland.dk
-
Контакт:
- Christiane Sophie Staxen, MSc
- Электронная почта: cstax@regionsjaelland.dk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
В исследование войдут две разные когорты:
A: Впервые диагностированные и ранее не получавшие лечения пациенты с DLBCL.
B: Здоровая контрольная группа.
Описание
Критерии включения в когорту DLBCL:
- В 2022 году ВОЗ классифицировала недавно диагностированную и ранее не подвергавшуюся лечению крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), принадлежащую к одной из следующих групп:
- Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, включая трансформацию из индолентной лимфомы
- Фолликулярная лимфома 3В степени
- LBCL, богатый Т-клетками/гистиоцитами
- Первичная кожная ДВКЛК, тип ноги
- EBV-положительная DLBCL, БДУ
- Первичная медиастинальная LBCL
- В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перегруппировкой MYC/BCL2
- Пациент является кандидатом на лечение первой линии, подобное R-CHOP.
- Стадирование с помощью ПЭТ доступно до начала лечения.
- Возраст ≥18 лет
- Письменное информированное согласие
Критерии исключения для когорты DLBCL:
- Беременность
- Психическое заболевание или состояние, которое может помешать им понять требования исследования.
- Клинические признаки неконтролируемой серьезной инфекции
- Клиническое поражение желудочно-кишечной лимфомы
- Другие важные сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта.
- Любое другое предшествующее злокачественное заболевание, кроме немеланомного рака кожи или стадии 0 (in situ), рака шейки матки, если лечение не проводится с лечебной целью и без рецидива в течение 2 лет, или рака предстательной железы низкой степени злокачественности, не нуждающегося в лечении.
- Илеостома
- Поражение ЦНС при постановке диагноза
- Тяжелые заболевания сердца: 3-4 степени по NYHA.
- Нарушение функции печени (трансаминазы > 3 x верхнего предела нормы или билирубин > 1,5 x верхнего предела нормы, за исключением синдрома Жильбера) или функции почек (СКФ <30 мл/мин), не вызванное лимфомой
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Когорта DLBCL
Вмешательства для когорты DLBCL:
Все остальные процедуры будут проводиться в соответствии с местными и национальными рекомендациями, соответствующими стандартному клиническому лечению. |
Анализ микробиома, мутаций, изменений в составе тела и образе жизни
Другие имена:
|
|
Здоровая контрольная когорта
Контрольная группа, использованная в настоящем исследовании, основана на Датском общем исследовании пригородного населения (GESUS). Контрольные субъекты выбираются из когорты GESUS и сопоставляются по возрасту и полу. Серийные образцы стула планируются для подгруппы контрольной группы с временными точками отбора проб, соответствующими когорте DLBCL. С материалом пробы обращаются и хранят так же, как и для когорты DLBCL. |
Анализ микробиома, мутаций, изменений в составе тела и образе жизни
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Базовая характеристика кишечной микробиоты
Временное ограничение: 1,5 года
|
Оценка с использованием секвенирования генов рибосомальной (р)РНК на основе ампликонов
|
1,5 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Характеристика кишечной микробиоты в середине, после лечения и при последующем наблюдении
Временное ограничение: 2,5 года
|
Оценка с использованием секвенирования генов рибосомальной (р)РНК на основе ампликонов
|
2,5 года
|
|
Оценка привычного рациона
Временное ограничение: 2,5 года
|
Анкета по частоте приема пищи (FFQ)
|
2,5 года
|
|
Оценка потребления энергии и макронутриентов
Временное ограничение: 2,5 года
|
24-часовые диетические воспоминания
|
2,5 года
|
|
Оценка физической активности
Временное ограничение: 2,5 года
|
Международный опросник по физической активности (IPAQ)
|
2,5 года
|
|
Состав тела
Временное ограничение: 2,5 года
|
Состав тела по данным биоэлектрического импедансного анализа (БИА) с помощью BioScan touch i8 - версия ЭКО
|
2,5 года
|
|
Курение
Временное ограничение: 2,5 года
|
Пакеты (анкета по базовому образу жизни)
|
2,5 года
|
|
Употребление алкоголя
Временное ограничение: 2,5 года
|
Единицы (исходный вопросник по образу жизни)
|
2,5 года
|
|
Токсичность, связанная с лечением
Временное ограничение: 1,5 года
|
Токсичность, связанная с лечением (критерии CTCAE)
|
1,5 года
|
|
Антибиотики
Временное ограничение: 1,5 года
|
Использование любого типа профилактических и терапевтических антибиотиков во время лечения (исходный опросник образа жизни)
|
1,5 года
|
|
Статины
Временное ограничение: 1,5 года
|
Использование любого типа статинов во время лечения, зарегистрированного в общей записи приема лекарств (FMK).
|
1,5 года
|
|
Медикамент
Временное ограничение: 1,5 года
|
Использование любого типа лекарств, зарегистрированных в общей записи приема лекарств (FMK).
|
1,5 года
|
|
Инфекции
Временное ограничение: 1,5 года
|
Клинические инфекции во время лечения
|
1,5 года
|
|
Реакция лимфомы
Временное ограничение: 1,5 года
|
Реакция лимфомы после завершения лечения первой линии (критерии Лугано)
|
1,5 года
|
|
Молекулярные подписи
Временное ограничение: 1,5 года
|
Молекулярные сигнатуры в стандартной клинической практике согласно классификации Ганса (клетка происхождения (COO))
|
1,5 года
|
|
Хромосомные аномалии
Временное ограничение: 1,5 года
|
Молекулярные сигнатуры в стандартной клинической практике (флуоресцентная гибридизация in situ (FISH))
|
1,5 года
|
|
Мутации
Временное ограничение: 1,5 года
|
Анализ мутаций JAK2V617F, TET2, DNMT3A и ASXL1 (%VAF)
|
1,5 года
|
|
Цитокиновые профили
Временное ограничение: 1,5 года
|
Анализы на основе магнитных шариков
|
1,5 года
|
|
Сигнатуры метаболитов
Временное ограничение: 1,5 года
|
Метаболомное профилирование с помощью комбинации ГХ и ЖХ в сочетании с МС.
|
1,5 года
|
|
Профили мононуклеаров периферической крови (РВМС)
Временное ограничение: 1,5 года
|
Профили РВМС по данным проточной цитометрии
|
1,5 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Christiane Sophie Staxen, MSc, Zealand University Hospital - Roskilde
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MiCheLin
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .