Caractérisation et impact clinique du microbiote intestinal dans le lymphome
Caractérisation et impact clinique du microbiote intestinal dans le lymphome diffus à grandes cellules B
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le microbiote fait référence à une communauté écologique de micro-organismes commensaux, symbiotiques et pathogènes qui colonisent les différents compartiments du corps humain, dont le tractus gastro-intestinal. Il a été démontré que la composition joue un rôle important dans la physiopathologie de nombreuses maladies et qu'elle influence les processus homéostatiques de l'hôte tels que la régulation des processus métaboliques, la défense contre les agents pathogènes, le développement du système immunitaire, la régulation de la réponse immunitaire et l'inflammation. Cependant, le lien entre le microbiote intestinal et le lymphome reste mal compris.
Le but de cette étude est d'évaluer la composition et la diversité du microbiome intestinal dans un grand groupe homogène de patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) nouvellement diagnostiqué et naïf de traitement. Les enquêteurs visent à identifier la relation entre le microbiote intestinal, les sous-types cliniques et moléculaires de DLBCL et l'issue de la maladie. L'association entre la nutrition, l'activité physique, la composition corporelle, la toxicité du traitement antinéoplasique, les infections, l'utilisation d'antibiotiques, la comorbidité et la génétique tumorale par rapport à la composition et à la diversité du microbiote intestinal est également explorée.
Le projet est réalisé en collaboration entre des départements cliniques, des instituts et des laboratoires possédant une expertise en microbiologie, hématologie, pathologie, nutrition, biologie moléculaire, immunologie et bioinformatique.
Les hypothèses de l’étude sont :
- Les patients atteints de DLBCL ont des signatures de microbiote de base distinctes qui diffèrent de celles des sujets sains.
- Des changements significatifs dans la composition et la diversité du microbiote peuvent être identifiés pendant et après le traitement (immunochimiothérapie) du DLBCL.
- La réponse et l’évolution du lymphome sont affectées par la composition et la diversité du microbiote DLBCL.
- Le microbiote intestinal évolue vers un microbiote ressemblant davantage au microbiote de témoins sains chez les patients qui restent en rémission du lymphome un an après la fin du traitement.
- Des profils distincts du microbiote DLBCL sont associés à une toxicité liée au traitement.
- Le microbiote intestinal affecte le risque d’infections (documentées cliniquement et/ou microbiologiquement).
- Le microbiote intestinal est affecté par l’utilisation d’antibiotiques à la fois comme prophylaxie et comme traitement des infections.
- Le microbiote DLBCL dépend de l’apport alimentaire, du tabagisme, de l’activité physique et de la composition corporelle.
- Des signatures distinctes du microbiote intestinal peuvent être associées à des sous-types moléculaires de DLBCL (ou vice versa)
- Les mutations JAK2V617F, TET2, DNMT3A et ASXL1 affectent la signature du microbiote intestinal et sont associées à une comorbidité et à l'évolution du DLBCL.
- Il existe un cercle vicieux entre dysbiose intestinale et lymphome, les interactions entre le microbiote intestinal et le cancer se traduisant par des altérations du profil des cytokines, des chimiokines et des facteurs de croissance ; une réponse immunitaire reflétée par les profils immunophénotypiques des cellules mononucléées du sang périphérique ; et les signatures caractéristiques des métabolites dans le sang.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Christiane Sophie Staxen, MSc
- Numéro de téléphone: +45 22618798
- E-mail: cstax@regionsjaelland.dk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Lars Møller Pedersen, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +45 47324803
- E-mail: lmpn@regionsjaelland.dk
Lieux d'étude
-
-
Zealand
-
Roskilde, Zealand, Danemark, 4000
- Recrutement
- Zealand University Hospital, Department of Hematology
-
Contact:
- Lars Møller Pedersen, MD
- Numéro de téléphone: +45 47324803
- E-mail: lmpn@regionsjaelland.dk
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Contact:
- Christiane Sophie Staxen, MSc
- E-mail: cstax@regionsjaelland.dk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
L'étude comprendra deux cohortes différentes :
A : Patients DLBCL nouvellement diagnostiqués et naïfs de traitement
B : Une cohorte témoin saine
La description
Critères d'inclusion pour la cohorte DLBCL :
- L’OMS 2022 a classé le lymphome à grandes cellules B (DLBCL) nouvellement diagnostiqué et naïf de traitement appartenant à l’une des entités suivantes :
- Lymphome diffus à grandes cellules B, y compris transformation à partir d'un lymphome indolent
- Lymphome folliculaire grade 3B
- LBCL riche en lymphocytes T/histiocytes
- DLBCL cutané primaire, type jambe
- DLBCL positif à l'EBV, NOS
- LBCL médiastinal primaire
- Lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangement MYC/BCL2
- Le patient est candidat à un traitement de première intention de type R-CHOP
- Stadification par TEP disponible avant le début du traitement
- Âge ≥18 ans
- Consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion pour la cohorte DLBCL :
- Grossesse
- Maladie ou état psychiatrique qui pourrait interférer avec leur capacité à comprendre les exigences de l'étude
- Signes cliniques d'une infection grave non contrôlée
- Atteinte clinique du lymphome gastro-intestinal
- Autres comorbidités gastro-intestinales importantes
- Toute autre tumeur maligne antérieure qu'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou un cancer de stade 0 (in situ), un carcinome du col de l'utérus, sauf traitement à visée curative et sans rechute pendant 2 ans, ou un cancer de la prostate de bas grade, ne nécessitant pas de traitement.
- Iléostomie
- Atteinte du SNC au moment du diagnostic
- Maladie cardiaque grave : grade 3-4 de la NYHA
- Insuffisance hépatique (transaminases > 3 x limite supérieure normale ou bilirubine > 1,5 x limite supérieure normale, sauf en cas de syndrome de Gilbert) ou rénale (DFG < 30 ml/min) non causée par un lymphome
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Cohorte DLBCL
Les interventions pour la cohorte DLBCL sont :
Toutes les autres procédures seront conformes aux directives locales et nationales correspondant aux soins cliniques standard. |
Analyse du microbiome, mutations, altérations de la composition corporelle et du mode de vie
Autres noms:
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Cohorte témoin saine
Le groupe témoin appliqué dans la présente étude est basé sur l'étude danoise sur la population générale des banlieues (GESUS). Les sujets témoins sont sélectionnés dans la cohorte GESUS et appariés en fonction de l'âge et du sexe. Des échantillons de selles en série sont prévus dans un sous-ensemble de la cohorte témoin avec des points de temps d'échantillonnage correspondant à la cohorte DLBCL. Le matériel échantillon est manipulé et stocké de la même manière que pour la cohorte DLBCL. |
Analyse du microbiome, mutations, altérations de la composition corporelle et du mode de vie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Caractérisation de base du microbiote intestinal
Délai: 1,5 ans
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Évaluation par séquençage basé sur des amplicons de gènes d'ARN (r) ribosomal
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1,5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Caractérisation du microbiote intestinal à mi-, post-traitement et au suivi
Délai: 2,5 ans
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Évaluation par séquençage basé sur des amplicons de gènes d'ARN (r) ribosomal
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2,5 ans
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Évaluation du régime alimentaire habituel
Délai: 2,5 ans
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Questionnaire de fréquence alimentaire (FFQ)
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2,5 ans
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Évaluation des apports énergétiques et en macronutriments
Délai: 2,5 ans
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Rappels diététiques 24h
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2,5 ans
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Évaluation de l'activité physique
Délai: 2,5 ans
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Questionnaire international sur l'activité physique (IPAQ)
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2,5 ans
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La composition corporelle
Délai: 2,5 ans
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Composition corporelle selon l'analyse d'impédance bioélectrique (BIA) avec BioScan touch i8 - version FIV
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2,5 ans
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Fumeur
Délai: 2,5 ans
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Forfaits (questionnaire de base sur le style de vie)
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2,5 ans
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Consommation d'alcool
Délai: 2,5 ans
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Unités (questionnaire de base sur le style de vie)
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2,5 ans
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Toxicité liée au traitement
Délai: 1,5 ans
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Toxicité liée au traitement (critères CTCAE)
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1,5 ans
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Antibiotiques
Délai: 1,5 ans
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Utilisation de tout type d'antibiotiques prophylactiques et thérapeutiques pendant le traitement (questionnaire de base sur le mode de vie)
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1,5 ans
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Statines
Délai: 1,5 ans
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Utilisation de tout type de statines pendant un traitement enregistré dans le Dossier Partagé de Médicaments (FMK)
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1,5 ans
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Médicament
Délai: 1,5 ans
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Utilisation de tout type de médicament enregistré dans le Dossier Médical Partagé (FMK)
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1,5 ans
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Infections
Délai: 1,5 ans
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Infections cliniques pendant le traitement
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1,5 ans
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Réponse au lymphome
Délai: 1,5 ans
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Réponse du lymphome après la fin du traitement de première intention (critères de Lugano)
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1,5 ans
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Signatures moléculaires
Délai: 1,5 ans
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Signatures moléculaires en pratique clinique standard selon la classification Hans (cellule d'origine (COO))
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1,5 ans
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Anomalies chromosomiques
Délai: 1,5 ans
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Signatures moléculaires dans la pratique clinique standard (hybridation fluorescente in situ (FISH))
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1,5 ans
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Mutations
Délai: 1,5 ans
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Analyses des mutations JAK2V617F, TET2, DNMT3A et ASXL1 (%VAF)
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1,5 ans
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Profils de cytokines
Délai: 1,5 ans
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Tests à base de billes magnétiques
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1,5 ans
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Signatures métabolites
Délai: 1,5 ans
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Profilage métabolomique par une combinaison de GC et LC couplée à MS
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1,5 ans
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Profils de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC)
Délai: 1,5 ans
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Profils PBMC selon la cytométrie en flux
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1,5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christiane Sophie Staxen, MSc, Zealand University Hospital - Roskilde
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MiCheLin
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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