Caratterizzazione e impatto clinico del microbiota intestinale nel linfoma

Il microbiota si riferisce a una comunità ecologica di microrganismi commensali, simbiotici e patogeni che colonizzano i vari compartimenti del corpo umano compreso il tratto gastrointestinale. È stato dimostrato che la composizione svolge un ruolo importante nella fisiopatologia di molte malattie e influenza i processi omeostatici dell'ospite come la regolazione dei processi metabolici, la difesa contro gli agenti patogeni, lo sviluppo del sistema immunitario, la regolazione della risposta immunitaria e l'infiammazione. Tuttavia, la connessione tra microbiota intestinale e linfoma rimane poco compresa.

Lo scopo di questo studio è valutare la composizione e la diversità del microbioma intestinale in un ampio gruppo omogeneo di pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) di nuova diagnosi e naive al trattamento. I ricercatori mirano a identificare la relazione tra microbiota intestinale, sottotipi clinici e molecolari di DLBCL ed esito della malattia. Viene inoltre esplorata l’associazione tra alimentazione, attività fisica, composizione corporea, tossicità della terapia antineoplastica, infezioni, uso di antibiotici, comorbidità e genetica del tumore rispetto alla composizione e diversità del microbiota intestinale.

Il progetto è realizzato in collaborazione tra dipartimenti clinici, istituti e laboratori con competenze in microbiologia, ematologia, patologia, nutrizione, biologia molecolare, immunologia e bioinformatica.

Le ipotesi dello studio sono:

1. I pazienti con DLBCL hanno firme microbiotiche basali distinte che differiscono dai soggetti sani.
2. Cambiamenti significativi nella composizione e nella diversità del microbiota possono essere identificati durante e dopo il trattamento (immunochemioterapia) del DLBCL.
3. La risposta e l’esito del linfoma sono influenzati dalla composizione e dalla diversità del microbiota DLBCL.
4. Il microbiota intestinale cambia verso un microbiota più simile al microbiota dei controlli sani nei pazienti che rimangono in remissione del linfoma un anno dopo il completamento della terapia.
5. Profili distinti del microbiota DLBCL sono associati a tossicità correlata al trattamento.
6. Il microbiota intestinale influisce sul rischio di infezioni (clinicamente e/o microbiologicamente documentato).
7. Il microbiota intestinale viene influenzato utilizzando antibiotici sia come profilassi che come trattamento delle infezioni.
8. Il microbiota DLBCL dipende dall’assunzione alimentare, dal fumo, dall’attività fisica e dalla composizione corporea.
9. Firme distinte del microbiota intestinale possono essere associate a sottotipi molecolari di DLBCL (o viceversa)
10. Le mutazioni JAK2V617F, TET2, DNMT3A e ASXL1 influenzano la firma del microbiota intestinale e sono associate a comorbidità ed esito nel DLBCL
11. Esiste un circolo vizioso tra disbiosi intestinale e linfoma in cui l'interazione tra il microbiota intestinale e il cancro si esprime come alterazioni nel profilo delle citochine, delle chemochine e dei fattori di crescita; una risposta immunitaria riflessa dai profili immunofenotipici delle cellule mononucleate del sangue periferico; e firme caratteristiche dei metaboliti nel sangue.