Charakterisierung und klinische Auswirkungen der Darmmikrobiota bei Lymphomen

Unter Mikrobiota versteht man eine ökologische Gemeinschaft kommensaler, symbiotischer und pathogener Mikroorganismen, die die verschiedenen Kompartimente des menschlichen Körpers, einschließlich des Magen-Darm-Trakts, besiedeln. Es wurde gezeigt, dass die Zusammensetzung eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie vieler Krankheiten spielt und homöostatische Prozesse des Wirts wie die Regulierung von Stoffwechselprozessen, die Abwehr von Krankheitserregern, die Entwicklung des Immunsystems, die Regulierung der Immunantwort und Entzündungen beeinflusst. Der Zusammenhang zwischen der Darmmikrobiota und Lymphomen ist jedoch noch immer kaum verstanden.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Zusammensetzung und Vielfalt des Darmmikrobioms in einer großen homogenen Gruppe von Patienten mit neu diagnostiziertem und behandlungsnaivem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) zu bewerten. Ziel der Forscher ist es, den Zusammenhang zwischen der Darmmikrobiota, den klinischen und molekularen Subtypen von DLBCL und dem Krankheitsverlauf zu ermitteln. Der Zusammenhang zwischen Ernährung, körperlicher Aktivität, Körperzusammensetzung, Toxizität der antineoplastischen Therapie, Infektionen, Einsatz von Antibiotika, Komorbidität und Tumorgenetik im Vergleich zur Zusammensetzung und Vielfalt der Darmmikrobiota wird ebenfalls untersucht.

Das Projekt wird in Zusammenarbeit zwischen klinischen Abteilungen, Instituten und Laboren mit Fachkenntnissen in Mikrobiologie, Hämatologie, Pathologie, Ernährung, Molekularbiologie, Immunologie und Bioinformatik durchgeführt.

Hypothesen der Studie sind:

1. Patienten mit DLBCL weisen zu Beginn deutliche Mikrobiota-Signaturen auf, die sich von denen gesunder Probanden unterscheiden.
2. Während und nach der Behandlung (Immunchemotherapie) von DLBCL können signifikante Veränderungen in der Zusammensetzung und Diversität der Mikrobiota festgestellt werden.
3. Die Reaktion und das Ergebnis eines Lymphoms werden durch die Zusammensetzung und Diversität der DLBCL-Mikrobiota beeinflusst.
4. Die intestinale Mikrobiota verändert sich in Richtung einer Mikrobiota, die eher der Mikrobiota gesunder Kontrollpersonen bei Patienten ähnelt, die ein Jahr nach Abschluss der Therapie in einer Lymphom-Remission verbleiben.
5. Ausgeprägte DLBCL-Mikrobiotaprofile sind mit behandlungsbedingter Toxizität verbunden.
6. Die Darmmikrobiota beeinflusst das Infektionsrisiko (klinisch und/oder mikrobiologisch dokumentiert).
7. Die Darmmikrobiota wird durch den Einsatz von Antibiotika sowohl zur Prophylaxe als auch zur Behandlung von Infektionen beeinträchtigt.
8. Die DLBCL-Mikrobiota hängt von der Nahrungsaufnahme, dem Rauchen, der körperlichen Aktivität und der Körperzusammensetzung ab.
9. Deutliche Signaturen der Darmmikrobiota können mit molekularen Subtypen von DLBCL assoziiert sein (oder umgekehrt)
10. Die Mutationen JAK2V617F, TET2, DNMT3A und ASXL1 beeinflussen die Signatur der Darmmikrobiota und sind mit Komorbidität und Ausgang bei DLBCL verbunden
11. Es besteht ein Teufelskreis zwischen Darmdysbiose und Lymphom, wobei sich die Wechselwirkung zwischen der Darmmikrobiota und dem Krebs in Veränderungen im Profil von Zytokinen, Chemokinen und Wachstumsfaktoren äußert; eine Immunantwort, die sich in immunphänotypischen Profilen mononukleärer Zellen des peripheren Blutes widerspiegelt; und charakteristische Metabolitensignaturen im Blut.