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淋巴瘤肠道菌群的特征和临床影响

2024年2月27日 更新者:Lars Møller Pedersen

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤肠道微生物群的特征和临床影响

该研究是一项前瞻性观察性单中心队列研究,比较了新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的肠道微生物组与健康对照者的肠道微生物组。 此外,还研究了淋巴瘤治疗、免疫表型、细胞因子谱、代谢组学、炎症、驱动突变、合并症、身体成分和生活方式对微生物组的影响

研究概览

地位

尚未招聘

详细说明

微生物群是指共生、共生和病原微生物的生态群落,它们定植于人体内的各个区室,包括胃肠道。 该组合物已被证明在许多疾病的病理生理学中发挥重要作用,并影响宿主稳态过程,例如代谢过程的调节、病原体的防御、免疫系统的发育、免疫反应和炎症的调节。 然而,肠道微生物群与淋巴瘤之间的联系仍知之甚少。

本研究的目的是评估大量新诊断且未接受治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的肠道微生物组的组成和多样性。 研究人员旨在确定肠道微生物群、DLBCL 的临床和分子亚型以及疾病结果之间的关系。 还探讨了营养、体力活动、身体成分、抗肿瘤治疗的毒性、感染、抗生素的使用、合并症和肿瘤遗传学与肠道微生物群组成和多样性之间的关联。

该项目由具有微生物学、血液学、病理学、营养学、分子生物学、免疫学和生物信息学专业知识的临床部门、研究所和实验室合作开展。

该研究的假设是:

  1. DLBCL 患者具有与健康受试者不同的独特基线微生物群特征。
  2. 在 DLBCL 治疗(免疫化疗)期间和之后可以发现微生物群组成和多样性的显着变化。
  3. 淋巴瘤反应和结果受到 DLBCL 微生物群的组成和多样性的影响。
  4. 在完成治疗一年后仍处于淋巴瘤缓解状态的患者中,肠道微生物群变得更像健康对照的微生物群。
  5. 独特的 DLBCL 微生物群特征与治疗相关毒性相关。
  6. 肠道微生物群影响感染风险(临床和/或微生物学记录)。
  7. 使用抗生素作为预防和治疗感染时,肠道微生物群会受到影响。
  8. DLBCL 微生物群取决于饮食摄入、吸烟、体力活动和身体成分。
  9. 不同的肠道微生物群特征可能与 DLBCL 的分子亚型相关(反之亦然)
  10. JAK2V617F、TET2、DNMT3A 和 ASXL1 突变影响肠道微生物群特征,并与 DLBCL 的合并症和结果相关
  11. 肠道菌群失调和淋巴瘤之间存在恶性循环,肠道微生物群和癌症之间的串扰表现为细胞因子、趋化因子和生长因子的变化;外周血单核细胞免疫表型特征反映的免疫反应;和血液中的特征代谢特征。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

200

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

该研究将包括两个不同的群体:

A:新诊断和未接受治疗的 DLBCL 患者

B:健康对照组

描述

DLBCL 队列的纳入标准:

  • 世界卫生组织 2022 年将新诊断且未经治疗的大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 分类为属于以下实体之一:
  • 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,包括惰性淋巴瘤的转化
  • 滤泡性淋巴瘤 3B 级
  • 富含 T 细胞/组织细胞的 LBCL
  • 原发性皮肤 DLBCL,腿型
  • EBV 阳性 DLBCL,NOS
  • 原发性纵隔LBCL
  • 伴有 MYC/BCL2 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤
  • 该患者是 R-CHOP 类一线治疗的候选者
  • 治疗开始前可用 PET 进行分期
  • 年龄≥18岁
  • 书面知情同意书

DLBCL 队列的排除标准:

  • 怀孕
  • 可能影响他们理解研究要求的能力的精神疾病或状况
  • 不受控制的严重感染的临床症状
  • 临床胃肠道淋巴瘤受累
  • 其他显着的胃肠道合并症
  • 除非黑色素瘤皮肤癌或 0 期(原位)、宫颈癌(除非以治愈为目的进行治疗且 2 年内未复发)以外的任何其他既往恶性肿瘤,或不需要治疗的低级别前列腺癌
  • 回肠造口术
  • 诊断时中枢神经系统受累
  • 严重心脏病:NYHA 3-4 级
  • 非淋巴瘤引起的肝功能受损(转氨酶 > 3 x 正常上限或胆红素 > 1.5 x 正常上限,除非由于吉尔伯特综合征)或肾功能受损(GFR<30ml/min)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
DLBCL队列

针对 DLBCL 队列的干预措施包括:

  • 粪便样本
  • 血液样本
  • 生物电阻抗分析
  • 填写调查问卷

所有其他程序将按照与临床标准护理相对应的当地和国家指南进行。

微生物组、突变、身体成分和生活方式的改变分析
其他名称:
  • 调查问卷
  • 血液样本
  • 生物电阻抗分析
健康对照队列

本研究中应用的对照组基于丹麦一般郊区人口研究(GESUS)。 对照受试者是从 GESUS 队列中选择的,并根据年龄和性别进行匹配。

计划在对照组的子集中进行连续粪便样本,采样时间点与 DLBCL 队列相对应。 样本材料的处理和储存方式与 DLBCL 队列相同。

微生物组、突变、身体成分和生活方式的改变分析
其他名称:
  • 调查问卷
  • 血液样本
  • 生物电阻抗分析

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肠道微生物群基线特征
大体时间:1.5年
使用基于扩增子的核糖体 (r)RNA 基因测序进行评估
1.5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中期、治疗后和随访时的肠道微生物群特征
大体时间:2.5年
使用基于扩增子的核糖体 (r)RNA 基因测序进行评估
2.5年
习惯饮食评估
大体时间:2.5年
食物频率问卷(FFQ)
2.5年
能量和常量营养素摄入量评估
大体时间:2.5年
24小时饮食回忆
2.5年
身体活动评估
大体时间:2.5年
国际体力活动问卷(IPAQ)
2.5年
身体构成
大体时间:2.5年
使用 BioScan touch i8 - IVF 版本根据生物电阻抗分析 (BIA) 确定身体成分
2.5年
抽烟
大体时间:2.5年
套餐(基线生活方式调查问卷)
2.5年
酒精摄入量
大体时间:2.5年
单位(基线生活方式问卷)
2.5年
治疗相关毒性
大体时间:1.5年
治疗相关毒性(CTCAE 标准)
1.5年
抗生素
大体时间:1.5年
治疗期间使用任何类型的预防性和治疗性抗生素(基线生活方式调查问卷)
1.5年
他汀类药物
大体时间:1.5年
在共享药物记录 (FMK) 中登记的治疗期间使用任何类型的他汀类药物
1.5年
药物
大体时间:1.5年
使用在共享药物记录 (FMK) 中注册的任何类型的药物
1.5年
感染
大体时间:1.5年
治疗期间的临床感染
1.5年
淋巴瘤反应
大体时间:1.5年
完成一线治疗后的淋巴瘤反应(卢加诺标准)
1.5年
分子特征
大体时间:1.5年
根据 Hans 分类的标准临床实践中的分子特征(细胞起源 (COO))
1.5年
染色体异常
大体时间:1.5年
标准临床实践中的分子特征(荧光原位杂交 (FISH))
1.5年
突变
大体时间:1.5年
JAK2V617F、TET2、DNMT3A 和 ASXL1 突变分析 (%VAF)
1.5年
细胞因子谱
大体时间:1.5年
基于磁珠的测定
1.5年
代谢特征
大体时间:1.5年
通过 GC 和 LC 与 MS 相结合进行代谢组学分析
1.5年
外周血单个核细胞 (PBMC) 谱
大体时间:1.5年
根据流式细胞术的 PBMC 概况
1.5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Christiane Sophie Staxen, MSc、Zealand University Hospital - Roskilde

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年4月1日

初级完成 (估计的)

2025年7月1日

研究完成 (估计的)

2026年7月1日

研究注册日期

首次提交

2023年11月15日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月30日

首次发布 (实际的)

2023年12月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月27日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

目前还没有提供 IPD 的计划。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

粪便样本的临床试验

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