Caracterização e impacto clínico da microbiota intestinal no linfoma
Caracterização e impacto clínico da microbiota intestinal no linfoma difuso de grandes células B
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Microbiota refere-se a uma comunidade ecológica de microrganismos comensais, simbióticos e patogênicos que colonizam os vários compartimentos do corpo humano, incluindo o trato gastrointestinal. Foi demonstrado que a composição desempenha um papel importante na fisiopatologia de muitas doenças, bem como influencia os processos homeostáticos do hospedeiro, tais como regulação de processos metabólicos, defesa contra patógenos, desenvolvimento do sistema imunológico, regulação da resposta imune e inflamação. No entanto, a ligação entre a microbiota intestinal e o linfoma permanece pouco compreendida.
O objetivo deste estudo é avaliar a composição e diversidade do microbioma intestinal em um grande grupo homogêneo de pacientes com Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL) recentemente diagnosticado e sem tratamento prévio. Os investigadores pretendem identificar a relação entre a microbiota intestinal, os subtipos clínicos e moleculares de DLBCL e o desfecho da doença. A associação entre nutrição, atividade física, composição corporal, toxicidade à terapia antineoplásica, infecções, uso de antibióticos, comorbidade e genética tumoral versus composição e diversidade da microbiota intestinal também é explorada.
O projeto é realizado em colaboração entre departamentos clínicos, institutos e laboratórios com expertise em microbiologia, hematologia, patologia, nutrição, biologia molecular, imunologia e bioinformática.
As hipóteses do estudo são:
- Pacientes com DLBCL têm assinaturas de microbiota basais distintas que diferem de indivíduos saudáveis.
- Mudanças significativas na composição e diversidade da microbiota podem ser identificadas durante e após o tratamento (imunoquimioterapia) do DLBCL.
- A resposta e o resultado do linfoma são afetados pela composição e diversidade da microbiota DLBCL.
- A microbiota intestinal muda para uma microbiota mais parecida com a microbiota de controles saudáveis em pacientes que permanecem em remissão do linfoma um ano após o término da terapia.
- Perfis distintos da microbiota DLBCL estão associados à toxicidade relacionada ao tratamento.
- A microbiota intestinal afeta o risco de infecções (documentado clínica e/ou microbiologicamente).
- A microbiota intestinal é afetada pelo uso de antibióticos tanto na profilaxia quanto no tratamento de infecções.
- A microbiota DLBCL depende da ingestão alimentar, tabagismo, atividade física e composição corporal.
- Assinaturas distintas da microbiota intestinal podem estar associadas a subtipos moleculares de DLBCL (ou vice-versa)
- As mutações JAK2V617F, TET2, DNMT3A e ASXL1 afetam a assinatura da microbiota intestinal e estão associadas à comorbidade e ao desfecho no DLBCL
- Existe um círculo vicioso entre a disbiose intestinal e o linfoma, sendo o crosstalk entre a microbiota intestinal e o cancro expresso como alterações no perfil de citocinas, quimiocinas e factores de crescimento; uma resposta imune refletida por perfis imunofenotípicos de células mononucleares do sangue periférico; e assinaturas de metabólitos característicos no sangue.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Christiane Sophie Staxen, MSc
- Número de telefone: +45 22618798
- E-mail: cstax@regionsjaelland.dk
Estude backup de contato
- Nome: Lars Møller Pedersen, MD, PhD
- Número de telefone: +45 47324803
- E-mail: lmpn@regionsjaelland.dk
Locais de estudo
-
-
Zealand
-
Roskilde, Zealand, Dinamarca, 4000
- Recrutamento
- Zealand University Hospital, Department of Hematology
-
Contato:
- Lars Møller Pedersen, MD
- Número de telefone: +45 47324803
- E-mail: lmpn@regionsjaelland.dk
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Contato:
- Christiane Sophie Staxen, MSc
- E-mail: cstax@regionsjaelland.dk
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
O estudo incluirá duas coortes diferentes:
A: Pacientes com DLBCL recém-diagnosticados e sem tratamento prévio
B: Uma coorte de controle saudável
Descrição
Critérios de inclusão para a coorte DLBCL:
- A OMS 2022 classificou o linfoma de grandes células B (DLBCL) recém-diagnosticado e sem tratamento prévio pertencente a uma das seguintes entidades:
- Linfoma difuso de grandes células B, incluindo transformação de um linfoma indolente
- Linfoma folicular grau 3B
- LBCL rico em células T/histiócitos
- DLBCL cutâneo primário, tipo perna
- DLBCL positivo para EBV, NOS
- LBCL mediastinal primário
- Linfoma de células B de alto grau com rearranjo MYC/BCL2
- O paciente é candidato ao tratamento de primeira linha semelhante ao R-CHOP
- Estadiamento por PET disponível antes do início do tratamento
- Idade ≥18 anos
- Consentimento informado por escrito
Critérios de exclusão para a coorte DLBCL:
- Gravidez
- Doença ou condição psiquiátrica que possa interferir na sua capacidade de compreender os requisitos do estudo
- Sinais clínicos de infecção grave não controlada
- Envolvimento clínico do linfoma gastrointestinal
- Outras comorbidades gastrointestinais significativas
- Qualquer outra doença maligna anterior que não câncer de pele não melanoma ou estágio 0 (in situ), carcinoma cervical, a menos que seja tratado com intenção curativa e sem recidiva por 2 anos, ou câncer de próstata de baixo grau, sem necessidade de tratamento
- Ileostomia
- Envolvimento do SNC no diagnóstico
- Doença cardíaca grave: grau 3-4 da NYHA
- Função hepática prejudicada (transaminases > 3 x limite superior normal ou bilirrubina > 1,5 x limite superior normal, a menos que seja devido à síndrome de Gilbert) ou renal (TFG <30 ml/min) não causada por linfoma
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Coorte DLBCL
As intervenções para a coorte DLBCL são:
Todos os outros procedimentos estarão de acordo com as diretrizes locais e nacionais correspondentes aos cuidados clínicos padrão. |
Análise do microbioma, mutações, alterações na composição corporal e estilo de vida
Outros nomes:
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Coorte de controle saudável
O grupo de controle aplicado no presente estudo é baseado no Estudo Dinamarquês da População Suburbana Geral (GESUS). Os sujeitos controle são selecionados da coorte GESUS e pareados de acordo com idade e sexo. Amostras seriadas de fezes são planejadas em um subconjunto da coorte de controle com pontos de tempo de amostragem correspondentes à coorte DLBCL. O material da amostra é manuseado e armazenado da mesma forma que para a coorte DLBCL. |
Análise do microbioma, mutações, alterações na composição corporal e estilo de vida
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Caracterização basal da microbiota intestinal
Prazo: 1,5 anos
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Avaliação usando sequenciamento baseado em amplicon de genes de RNA ribossômico (r)
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1,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Caracterização da microbiota intestinal no meio, pós-tratamento e acompanhamento
Prazo: 2,5 anos
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Avaliação usando sequenciamento baseado em amplicon de genes de RNA ribossômico (r)
|
2,5 anos
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Avaliação da dieta habitual
Prazo: 2,5 anos
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Questionário de frequência alimentar (QFA)
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2,5 anos
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Avaliação da ingestão de energia e macronutrientes
Prazo: 2,5 anos
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Recordatórios alimentares de 24h
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2,5 anos
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Avaliação da atividade física
Prazo: 2,5 anos
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Questionário internacional de atividade física (IPAQ)
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2,5 anos
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Composição do corpo
Prazo: 2,5 anos
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Composição corporal segundo análise de impedância bioelétrica (BIA) utilizando BioScan touch i8 - versão FIV
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2,5 anos
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Fumar
Prazo: 2,5 anos
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Pacotes (questionário de estilo de vida básico)
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2,5 anos
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Ingestão de álcool
Prazo: 2,5 anos
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Unidades (questionário de estilo de vida de base)
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2,5 anos
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Toxicidade relacionada ao tratamento
Prazo: 1,5 anos
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Toxicidade relacionada ao tratamento (critérios CTCAE)
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1,5 anos
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Antibióticos
Prazo: 1,5 anos
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Uso de qualquer tipo de antibiótico profilático e terapêutico durante o tratamento (questionário de estilo de vida basal)
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1,5 anos
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Estatinas
Prazo: 1,5 anos
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Uso de qualquer tipo de estatina durante o tratamento registrado no Registro Compartilhado de Medicamentos (FMK)
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1,5 anos
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Medicamento
Prazo: 1,5 anos
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Uso de qualquer tipo de medicamento registrado no Registro Compartilhado de Medicamentos (FMK)
|
1,5 anos
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Infecções
Prazo: 1,5 anos
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Infecções clínicas durante o tratamento
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1,5 anos
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Resposta do linfoma
Prazo: 1,5 anos
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Resposta do linfoma após conclusão do tratamento de primeira linha (critérios de Lugano)
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1,5 anos
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Assinaturas moleculares
Prazo: 1,5 anos
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Assinaturas moleculares na prática clínica padrão de acordo com a classificação de Hans (célula de origem (COO))
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1,5 anos
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Anormalidades cromossômicas
Prazo: 1,5 anos
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Assinaturas moleculares na prática clínica padrão (hibridização in situ fluorescente (FISH))
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1,5 anos
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Mutações
Prazo: 1,5 anos
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Análises de mutação JAK2V617F, TET2, DNMT3A e ASXL1 (%VAF)
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1,5 anos
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Perfis de citocinas
Prazo: 1,5 anos
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Ensaios baseados em esferas magnéticas
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1,5 anos
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Assinaturas de metabólitos
Prazo: 1,5 anos
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Perfil metabólico por uma combinação de GC e LC juntamente com MS
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1,5 anos
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Perfis de células mononucleares do sangue periférico (PBMC)
Prazo: 1,5 anos
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Perfis de PBMC de acordo com citometria de fluxo
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1,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christiane Sophie Staxen, MSc, Zealand University Hospital - Roskilde
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MiCheLin
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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