Caracterización e impacto clínico de la microbiota intestinal en el linfoma

La microbiota se refiere a una comunidad ecológica de microorganismos comensales, simbióticos y patógenos que colonizan los distintos compartimentos del cuerpo humano, incluido el tracto gastrointestinal. Se ha demostrado que la composición desempeña un papel importante en la fisiopatología de muchas enfermedades, además de influir en los procesos homeostáticos del huésped, como la regulación de los procesos metabólicos, la defensa contra patógenos, el desarrollo del sistema inmunológico, la regulación de la respuesta inmune y la inflamación. Sin embargo, la conexión entre la microbiota intestinal y el linfoma sigue siendo poco conocida.

El propósito de este estudio es evaluar la composición y diversidad del microbioma intestinal en un gran grupo homogéneo de pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) recién diagnosticado y sin tratamiento previo. Los investigadores tienen como objetivo identificar la relación entre la microbiota intestinal, los subtipos clínicos y moleculares de DLBCL y el resultado de la enfermedad. También se explora la asociación entre nutrición, actividad física, composición corporal, toxicidad de la terapia antineoplásica, infecciones, uso de antibióticos, comorbilidad y genética tumoral versus composición y diversidad de la microbiota intestinal.

El proyecto se lleva a cabo en colaboración entre departamentos clínicos, institutos y laboratorios con experiencia en microbiología, hematología, patología, nutrición, biología molecular, inmunología y bioinformática.

Las hipótesis del estudio son:

1. Los pacientes con DLBCL tienen firmas de microbiota basal distintas que difieren de las de los sujetos sanos.
2. Se pueden identificar cambios significativos en la composición y diversidad de la microbiota durante y después del tratamiento (inmunoquimioterapia) del DLBCL.
3. La respuesta y el resultado del linfoma se ven afectados por la composición y diversidad de la microbiota DLBCL.
4. La microbiota intestinal cambia hacia una microbiota más parecida a la microbiota de controles sanos en pacientes que permanecen en remisión del linfoma un año después de completar la terapia.
5. Los distintos perfiles de microbiota DLBCL están asociados con la toxicidad relacionada con el tratamiento.
6. La microbiota intestinal influye en el riesgo de infecciones (documentado clínica y/o microbiológicamente).
7. La microbiota intestinal se ve afectada mediante el uso de antibióticos tanto como profilaxis como para tratamiento de infecciones.
8. La microbiota DLBCL depende de la ingesta dietética, el tabaquismo, la actividad física y la composición corporal.
9. Distintas firmas de microbiota intestinal pueden asociarse con subtipos moleculares de DLBCL (o viceversa)
10. Las mutaciones JAK2V617F, TET2, DNMT3A y ASXL1 afectan la firma de la microbiota intestinal y están asociadas con comorbilidad y resultado en DLBCL
11. Existe un círculo vicioso entre la disbiosis intestinal y el linfoma, en el que la interferencia entre la microbiota intestinal y el cáncer se expresa como alteraciones en el perfil de citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento; una respuesta inmune reflejada por perfiles inmunofenotípicos de células mononucleares de sangre periférica; y firmas características de metabolitos en la sangre.