Karakterisering en klinische impact van de darmmicrobiota bij lymfoom

Microbiota verwijst naar een ecologische gemeenschap van commensale, symbiotische en pathogene micro-organismen die de verschillende compartimenten van het menselijk lichaam koloniseren, inclusief het maag-darmkanaal. Er is aangetoond dat de samenstelling een belangrijke rol speelt in de pathofysiologie van vele ziekten en ook de homeostatische processen van de gastheer beïnvloedt, zoals de regulering van metabolische processen, de verdediging tegen pathogenen, de ontwikkeling van het immuunsysteem, de regulering van de immuunrespons en ontstekingen. Het verband tussen de darmmicrobiota en lymfoom blijft echter slecht begrepen.

Het doel van deze studie is om de samenstelling en diversiteit van het darmmicrobioom te evalueren bij een grote homogene groep patiënten met nieuw gediagnosticeerd en behandelingsnaïef diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL). De onderzoekers willen de relatie tussen de darmmicrobiota, klinische en moleculaire subtypes van DLBCL en de uitkomst van de ziekte identificeren. De associatie tussen voeding, fysieke activiteit, lichaamssamenstelling, toxiciteit voor de antineoplastische therapie, infecties, gebruik van antibiotica, comorbiditeit en tumorgenetica versus de samenstelling en diversiteit van de darmmicrobiota wordt ook onderzocht.

Het project wordt uitgevoerd in samenwerking tussen klinische afdelingen, instituten en laboratoria met expertise op het gebied van microbiologie, hematologie, pathologie, voeding, moleculaire biologie, immunologie en bio-informatica.

Hypothese van het onderzoek is:

1. Patiënten met DLBCL hebben verschillende kenmerken van de microbiota bij aanvang die verschillen van die van gezonde proefpersonen.
2. Significante veranderingen in de samenstelling en diversiteit van de microbiota kunnen worden vastgesteld tijdens en na de behandeling (immunochemotherapie) van DLBCL.
3. De respons en het resultaat van lymfomen worden beïnvloed door de samenstelling en diversiteit van de DLBCL-microbiota.
4. De darmmicrobiota verandert in de richting van een microbiota die meer lijkt op de microbiota van gezonde controles bij patiënten die één jaar na voltooiing van de behandeling in lymfoomremissie blijven.
5. Verschillende DLBCL-microbiotaprofielen worden geassocieerd met behandelingsgerelateerde toxiciteit.
6. De darmmicrobiota heeft invloed op het risico op infecties (klinisch en/of microbiologisch gedocumenteerd).
7. De darmmicrobiota wordt aangetast door het gebruik van antibiotica, zowel als profylaxe als behandeling van infecties.
8. De DLBCL-microbiota is afhankelijk van de inname via de voeding, roken, lichamelijke activiteit en de lichaamssamenstelling.
9. Verschillende kenmerken van de darmmicrobiota kunnen in verband worden gebracht met moleculaire subtypes van DLBCL (of omgekeerd)
10. De JAK2V617F-, TET2-, DNMT3A- en ASXL1-mutaties beïnvloeden de signatuur van de darmmicrobiota en zijn geassocieerd met comorbiditeit en uitkomst bij DLBCL
11. Er bestaat een vicieuze cirkel tussen darmdysbiose en lymfoom, waarbij de wisselwerking tussen de darmmicrobiota en de kanker zich uit in veranderingen in het profiel van cytokinen, chemokinen en groeifactoren; een immuunrespons die wordt weerspiegeld door immunofenotypische profielen van mononucleaire cellen uit perifeer bloed; en karakteristieke metabolietensignaturen in het bloed.