重度の外傷後の急性腎損傷における腎尿細管細胞の代謝再プログラミング (METAKIT)
重度の外傷は依然として 50 歳未満の人々の主な死因であり、重度の障害を含む高い罹患率と関連しており、社会経済的に大きな影響を及ぼします。 外傷に続いて、複数のメカニズム（炎症、虚血、酸化など）が急速に進行し、最初の 3 つの死因の 1 つである臓器不全につながります。 血管麻痺を伴う血管損傷、急性腎障害（AKI）を伴う腎損傷、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）を伴う肺損傷が最も頻繁に観察されますが、外傷の種類に関係なく、すべての臓器が影響を受ける可能性があります。 これらの理由から、重度の外傷によって引き起こされる臓器不全に関与する病態生理学的経路を特定することは、外傷によって引き起こされる罹患率と死亡率を制限し、それらを予防する治療法を提案するための大きな一歩となります。
これらの患者の病変は多様であり、活性化される経路が多数であるため、関与するメカニズムと、重度の外傷後の臓器不全との因果関係はまだ十分に理解されていません。 罹患率と死亡率の観点からその頻度と重要性を考慮して、研究者らは腎損傷と肺損傷を引き起こすメカニズムに特に関心を寄せることに決めた。 研究者らの仮説は、臨床ルーチンの一部として実施されない尿マーカーおよび血液マーカーの研究により、重度の外傷、より具体的には腎臓および肺損傷に続発する臓器不全につながる病態生理学的メカニズムのより深い理解が得られるだろう、というものである。 TRAUMATEC研究では、研究者らは、ICU入室後最初の48時間に採取された60人の重度外傷患者の血液および尿サンプルと20人の健康なボランティアの参照を通じて、AKIおよびARDSに至るメカニズムを調査する予定である。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
研究者らは、ISS≧9と定義される重度の外傷を有する18歳以上の患者60名と、18歳の健康なボランティア20名を参照グループとして含めることを計画している。
血液および尿のサンプルは、ICU 到着時、ICU 入室後 12、24、および 48 時間後に採取されます。 次に、AKI および ARDS につながる代謝経路およびホルモン経路を研究するために、血液および尿で特定の用量が実現されます。
この研究の主な目的は、重度の外傷後の腎代謝変化と腎機能障害との関連を調査することです。
第 2 の目的は、(1) 外傷患者血清への曝露後の in vitro 腎培養細胞で、腎細胞レベルで観察されるミトコンドリアの変化を調査すること (2) 重度の外傷後の血漿代謝変化と腎機能障害および肺機能障害との関連を調査することです ( 3) 重度の外傷後のホルモン代謝変化と腎機能障害および肺機能障害との関連を調査する (4) 赤血球誘発酸化ストレスと重度の外傷後の腎機能障害との関連を調査する (5) 変化間の関連を調査するヘモグロビン再循環（キレート化）システムと重度の外傷後の腎機能障害に関する研究（6） 重度の外傷に続発する腎尿細管損傷を調査するため（7） 重度の外傷後の肺損傷に関連する病態生理学的メカニズムを調査するため（8） 日中の死亡率を説明するため30.
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94250
- 募集
- Bicetre Hospital
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コンタクト：
- Marie Werner
- 電話番号：01 45 21 34 41
- メール：marie.werner@aphp.fr
-
Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94250
- まだ募集していません
- Bicetre Hospital
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コンタクト：
- Laurent Becquemont
- 電話番号：01 47 10 77 87
- メール：laurent.becquemont@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
多発性外傷患者：二次臓器不全のリスクがある重度の外傷患者の集団。
健康なボランティア
説明
包含基準:
外傷患者 :
- 成人患者（18歳以上）
- 患者は重度の外傷の疑いで入院（ヴィッテル基準1つ）
- 傷害重症度スコア ≥ 9
- 健康保険
- 患者または信頼できる支援者/家族/親しい友人から書面による同意を得る、または緊急事態に参加し、できるだけ早く患者(信頼できる支援者/家族/親しい友人)から書面による同意を得る(L1122条) CSP の -1-2)。
健康ボランティア：
- 成人患者（18歳以上）
- 健康保険に加入している
- 書面によるインフォームドコンセント
- マッチングを尊重する患者
除外基準:
外傷患者 :
- 妊娠中の患者
- 未成年の患者
- 後見、保佐、または正義の保護を受けている成人
- メディカル・デタット補佐官の患者
- 透析中の慢性腎不全
- 慢性呼吸器疾患
- 慢性心不全患者
- 全身性炎症疾患
健康ボランティア：
- 妊娠中の患者
- 未成年の患者
- 後見、保佐、または正義の保護を受けている成人
- メディカル・デタット補佐官の患者
- 慢性腎不全で透析を受けている患者さん
- 慢性呼吸器疾患
- 慢性心不全患者
- 全身性炎症疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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健康なボランティア
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多発性外傷患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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質量分析法で測定された尿中代謝物濃度のプロファイル
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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AKIに基づく患者の尿のメタボロミクス研究と質量分析法で測定された健康なボランティアとの比較
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者の血清に曝露された培養ヒト腎臓 2 (HK2) 腎細胞および健康なボランティアの血清に曝露された培養ヒト腎臓 2 (HK2) 腎細胞のミトコンドリア酵素活性
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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Seahorse XFe96 アナライザーによる酵素活性によって評価された、患者血清に曝露された培養ヒト腎臓 2 (HK2) 腎細胞および健康なボランティア血清に曝露された培養ヒト腎臓 2 (HK2) 腎細胞の in vitro ミトコンドリア機能
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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患者の血清に曝露された培養ヒト腎臓 2 (HK2) 腎細胞および健康なボランティアの血清に曝露された培養ヒト腎臓 2 (HK2) 腎細胞のミトコンドリア膜電位
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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蛍光によるミトコンドリア膜電位の測定によって評価された、患者血清に曝露された培養ヒト腎臓 2 (HK2) 腎細胞および健康なボランティア血清に曝露された培養ヒト腎臓 2 (HK2) 腎細胞の in vitro ミトコンドリア機能
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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患者の血清に曝露された培養ヒト腎臓 2 (HK2) 腎細胞および健康なボランティアの血清に曝露された培養ヒト腎臓 2 (HK2) 腎細胞のミトコンドリア アデノシン三リン酸 (ATP) 含有量
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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患者血清に曝露された培養ヒト腎臓 2 (HK2) 腎細胞および健康なボランティア血清に曝露された培養ヒト腎臓 2 (HK2) 腎細胞の in vitro ミトコンドリア機能を、蛍光分光分析による ATP 含有量の測定によって評価しました。
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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患者の血清に曝露された培養ヒト腎臓 2 (HK2) 腎細胞および健康なボランティアの血清に曝露された培養ヒト腎臓 2 (HK2) 腎細胞のミトコンドリアの発現レベル
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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ウェスタンブロットによるミトコンドリアの発現レベルの測定によって評価された、患者血清に曝露された培養ヒト腎臓 2 (HK2) 腎細胞および健康なボランティア血清に曝露された培養ヒト腎臓 2 (HK2) 腎細胞の in vitro ミトコンドリア機能
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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質量分析法で測定された血漿代謝物濃度プロファイル
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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AKIおよびARDSに従って質量分析法により測定され、健康なボランティアと比較された患者血漿のメタボロミクス研究
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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赤血球によって生成される終末糖化産物（AGEs）
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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終末糖化産物（AGEs）によって評価される赤血球によって生成される酸化ストレスの測定
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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赤血球によって生成される活性酸素誘導体
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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活性酸素誘導体による赤血球の酸化ストレスの測定
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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赤血球 赤血球によって生成されるNO生成
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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赤血球のNO生成によって評価される赤血球によって生成される酸化ストレスの測定
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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ハプトグロビンレベル
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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ハプトグロビンによるヘモグロビンリサイクルシステムの評価
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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ハプトグロビン-ヘモグロビン複合体レベル
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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ハプトグロビン-ヘモグロビン複合体によるヘモグロビンリサイクルシステムの評価
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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遊離ヘモグロビンレベル
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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遊離ヘモグロビンによるヘモグロビンリサイクルシステムの評価
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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末梢血単核球 (PBMC) 分離レベルからの単球 CD163 受容体
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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末梢血単核球 (PBMC) 分離からの単球 CD163 受容体によって評価されるヘモグロビン再利用システム
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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ヘムオキシゲナーゼ-1 (HO-1) 酵素分解ヘムレベル
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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ヘムを分解するヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）酵素によるヘモグロビンリサイクルシステムの評価
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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レニン-アンジオテンシン-アルドステロン (RASS) プロファイル
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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RASSの測定
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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抗利尿ホルモン (ADH) プロファイル
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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ADHの測定
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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コルチゾールプロファイル
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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コルチゾールの測定
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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レプチンのプロフィール
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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レプチンの測定
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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腎尿細管損傷の強度
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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標準尿マーカーによって評価される腎尿細管損傷: 好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL)、腎損傷分子 1 (KIM-1)、IGFB-7、メタロプロテイナーゼ 2 の組織阻害剤 (TIMP-2)、シスタチン C
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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低酸素血症レベル
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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PaO2/FiO2比で評価した低酸素血症で評価した集中治療室入院中の肺損傷
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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機械換気の使用
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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集中治療室での入院中の肺損傷を人工呼吸器の使用によって評価
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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肺水腫の X 線検査による評価 (RALE) スコア
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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集中治療室での入院中の肺損傷を X 線肺浮腫評価 (RALE) スコアによって評価
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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肺胞上皮病変
時間枠：入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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集中治療室での入院中の肺損傷は、循環可溶性終末糖化最終産物受容体（sRAGE）アッセイによる肺胞上皮病変の評価によって評価されます。
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入院時、入院12時間後、24時間後、48時間後
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死
時間枠：30日目
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30日目のバイタルステータス
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30日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP231084
- 2023-A01597-38 (その他の識別子：IDRCB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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