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Reprogrammation métabolique des cellules tubulaires rénales en cas de lésion rénale aiguë suite à un traumatisme grave (METAKIT)

12 juillet 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les traumatismes graves restent la principale cause de décès chez les personnes de moins de 50 ans et sont associés à une morbidité élevée, notamment un handicap grave, avec un impact socio-économique important. Secondaires au traumatisme, de multiples mécanismes (inflammatoires, ischémiques, oxydatifs, etc.) se mettent en place rapidement, conduisant à une défaillance d'organe, l'une des trois premières causes de décès. Les atteintes vasculaires, avec vasoplégie, rénales, avec insuffisance rénale aiguë (IRA), et pulmonaires, avec syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), sont les plus fréquemment observées mais tous les organes peuvent être touchés quel que soit le type de traumatisme. Pour ces raisons, identifier les voies physiopathologiques impliquées dans les défaillances organiques induites par un traumatisme grave constitue une étape majeure pour limiter la morbidité et la mortalité induites par les traumatismes, et proposer des thérapies pour les prévenir.

En raison de la variabilité des lésions chez ces patients, et de la multiplicité des voies activées, les mécanismes impliqués et leur causalité avec une défaillance d'organe suite à un traumatisme grave, sont encore mal compris. Compte tenu de leur fréquence et de leur importance en termes de morbidité et de mortalité, les enquêteurs ont décidé de s'intéresser particulièrement aux mécanismes conduisant aux lésions rénales et pulmonaires. L'hypothèse des enquêteurs est que l'étude des marqueurs urinaires et sanguins non réalisés dans le cadre de la routine clinique permettrait de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques conduisant à une défaillance d'organe secondaire à un traumatisme grave, et plus spécifiquement à des lésions rénales et pulmonaires. Avec l'étude TRAUMATEC, les enquêteurs exploreront les mécanismes menant à l'AKI et au SDRA à travers des échantillons de sang et d'urine de 60 patients gravement traumatisés échantillonnés au cours des 48 premières heures après l'admission en soins intensifs et une référence de 20 volontaires sains.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Les enquêteurs prévoient d'inclure 60 patients de plus de 18 ans présentant un traumatisme grave, défini avec un ISS ≥9 et 20 volontaires sains de 18 ans comme groupe de référence.

Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés à l'arrivée aux soins intensifs, 12, 24 et 48 heures après l'admission aux soins intensifs. Des dosages spécifiques seront ensuite réalisés sur le sang et les urines pour étudier les voies métaboliques et hormonales menant à l'AKI et au SDRA.

L'objectif principal de l'étude est d'explorer l'association entre les changements métaboliques rénaux et l'altération de la fonction rénale suite à un traumatisme grave.

Les objectifs secondaires sont (1) d'explorer les changements mitochondriaux observés au niveau cellulaire rénal, sur des cellules de culture rénale in vitro après exposition au sérum d'un patient traumatisé (2) d'explorer l'association entre les changements métaboliques plasmatiques et l'altération de la fonction rénale et pulmonaire suite à un traumatisme grave ( 3) explorer l'association entre les changements métaboliques hormonaux et l'altération de la fonction rénale et pulmonaire suite à un traumatisme grave (4) explorer l'association entre le stress oxydatif induit par les globules rouges et l'altération de la fonction rénale suite à un traumatisme grave (5) explorer l'association entre les changements dans le système de recyclage de l'hémoglobine (chélation) et altération de la fonction rénale suite à un traumatisme grave (6) pour explorer les lésions tubulaires rénales secondaires à un traumatisme grave (7) pour explorer les mécanismes physiopathologiques associés aux lésions pulmonaires suite à un traumatisme grave (8) pour décrire la mortalité de jour 30.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

80

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Le Kremlin-Bicêtre, France, 94250
        • Recrutement
        • Bicetre Hospital
        • Contact:
      • Le Kremlin-Bicêtre, France, 94250
        • Pas encore de recrutement
        • Bicetre Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

patients polytraumatisés : une population de patients traumatisés sévères à risque de défaillance des organes secondaires.

volontaires en bonne santé

La description

Critère d'intégration:

Patients traumatisés :

  • Patients adultes (âge ≥ 18 ans)
  • Patient admis pour suspicion de traumatisme grave (1 critère de Vittel)
  • Score de gravité des blessures ≥ 9
  • Assurance santé
  • Consentement écrit obtenu du patient ou d'une personne de confiance / membre de la famille / ami proche, ou inclusion dans une situation d'urgence et consentement écrit obtenu du patient (personne de confiance / membre de la famille / ami proche si nécessaire) dans les plus brefs délais (article L1122 -1-2 du CSP).

Volontaires sains :

  • Patients adultes (≥ 18 ans)
  • Affilié à l'assurance maladie
  • Consentement éclairé écrit́
  • Patient respectant l'appariement

Critère d'exclusion:

Patients traumatisés :

  • Patiente enceinte
  • Patient mineur
  • Majeur sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice
  • Patient sous Aide Médicale d'État
  • Insuffisance rénale chronique sous dialyse
  • Maladie respiratoire chronique
  • Patient souffrant d'insuffisance cardiaque chronique
  • Maladie inflammatoire systémique

Volontaires sains :

  • Patiente enceinte
  • Patient mineur
  • Majeur sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice
  • Patient sous Aide Médicale d'État
  • Patient atteint d'insuffisance rénale chronique sous dialyse
  • Maladie respiratoire chronique
  • Patient souffrant d'insuffisance cardiaque chronique
  • Maladie inflammatoire systémique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
volontaires sains
patients polytraumatisés

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil des concentrations de métabolites urinaires mesurées par spectrométrie de masse
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Etude métabolomique des urines de patients selon AKI et comparées à des volontaires sains mesurées par spectrométrie de masse
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
activités enzymatiques mitochondriales de cellules rénales cultivées de rein humain 2 (HK2) exposées au sérum d'un patient et exposées au sérum de volontaires sains
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Fonction mitochondriale in vitro de cellules rénales cultivées de rein humain 2 (HK2) exposées au sérum d'un patient et exposées à du sérum de volontaire sain, évaluée par les activités enzymatiques de l'analyseur Seahorse XFe96
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
potentiel de membrane mitochondriale de cellules rénales cultivées de rein humain 2 (HK2) exposées au sérum d'un patient et exposées au sérum de volontaires sains
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Fonction mitochondriale in vitro de cellules rénales cultivées de rein humain 2 (HK2) exposées au sérum d'un patient et exposées à du sérum de volontaire sain, évaluée par mesure du potentiel de membrane mitochondriale par fluorescence
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Teneur en adénosine triphosphate (ATP) mitochondriale de cellules rénales cultivées de rein humain 2 (HK2) exposées au sérum d'un patient et exposées au sérum de volontaires sains
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Fonction mitochondriale in vitro de cellules rénales cultivées de rein humain 2 (HK2) exposées au sérum d'un patient et exposées à du sérum de volontaire sain, évaluée par mesure de la teneur en ATP par spectrofluorimétrie
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
niveaux d'expression des mitochondries de cellules rénales cultivées de rein humain 2 (HK2) exposées au sérum d'un patient et exposées au sérum de volontaires sains
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Fonction mitochondriale in vitro de cellules rénales cultivées de rein humain 2 (HK2) exposées au sérum d'un patient et exposées à du sérum de volontaire sain, évaluée par mesure des niveaux d'expression des mitochondries par Western-blot
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Profil de concentration plasmatique des métabolites mesuré par spectrométrie de masse
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Etude métabolomique du plasma de patients mesuré par spectrométrie de masse selon AKI et ARDS et comparé à des volontaires sains
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
produits finaux de glycation avancée (AGE) produits par les globules rouges
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Mesure du stress oxydatif produit par les globules rouges évalué par les produits finaux de glycation avancée (AGE)
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
dérivés réactifs de l'oxygène produits par les globules rouges
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Mesure du stress oxydatif produit par les globules rouges évalué par les dérivés réactifs de l'oxygène
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
production de NO érythrocytaire produite par les globules rouges
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Mesure du stress oxydatif produit par les globules rouges évalué par la production de NO érythrocytaire
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
niveau d'haptoglobine
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Système de recyclage de l'hémoglobine évalué par l'haptoglobine
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
niveau de complexes haptoglobine-hémoglobine
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Système de recyclage de l'hémoglobine évalué par des complexes haptoglobine-hémoglobine
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
taux d'hémoglobine libre
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Système de recyclage de l'hémoglobine évalué par l'hémoglobine libre
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Récepteur monocytaire CD163 du niveau d'isolement des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC)
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Système de recyclage de l'hémoglobine évalué par le récepteur monocytaire CD163 provenant de l'isolement des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC)
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Enzyme hème oxygénase-1 (HO-1) catabolisant le niveau d'hème
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Système de recyclage de l'hémoglobine évalué par l'hème catabolisant l'enzyme Heme oxygénase-1 (HO-1)
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Profil rénine-angiotensine-aldostérone (RASS)
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Mesure du RASS
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Profil de l'hormone antidiurétique (ADH)
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Mesure de l'ADH
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
profil de cortisol
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Mesure du cortisol
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
profil de leptine
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Mesure de la leptine
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Intensité de la lésion des tubules rénaux
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Lésion des tubules rénaux évaluée par des marqueurs urinaires standards : lipocaline associée à la gélatinase neutrophile (NGAL), molécule de lésion rénale 1 (KIM-1), IGFB-7, inhibiteur tissulaire des métalloprotéinases-2 (TIMP-2), cystatine C
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
niveau d'hypoxémie
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Lésion pulmonaire lors d'une hospitalisation en réanimation évaluée par une hypoxémie évaluée par le rapport PaO2/FiO2
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
utilisation de la ventilation mécanique
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Lésion pulmonaire lors d'une hospitalisation en soins intensifs évaluée par l'utilisation de la ventilation mécanique
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Score d'évaluation radiographique de l'œdème pulmonaire (RALE)
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Lésion pulmonaire lors d'une hospitalisation en soins intensifs évaluée par le score RALE (Radiographic Assessment of Lung Edema)
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
lésions épithéliales alvéolaires
Délai: A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
Lésion pulmonaire lors d'une hospitalisation en soins intensifs évaluée par évaluation des lésions épithéliales alvéolaires par test circulant du récepteur soluble pour les produits finaux de glycation avancée (sRAGE).
A l'admission, à 12 heures, 24 heures et 48 heures d'admission à l'hôpital
La mort
Délai: Jour 30
Statut vital au jour 30
Jour 30

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

27 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

27 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2023

Première publication (Réel)

12 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP231084
  • 2023-A01597-38 (Autre identifiant: IDRCB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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