Metabolisk omprogrammering i renale tubulære celler ved akut nyreskade efter svær traume (METAKIT)
Alvorlige traumer er fortsat den hyppigste dødsårsag hos mennesker under 50 år og er forbundet med høj sygelighed, herunder alvorligt handicap, med en betydelig socioøkonomisk indvirkning. Sekundært til traumer, flere mekanismer (inflammatorisk, iskæmisk, oxidativ osv.), der sætter sig hurtigt ind, fører til organsvigt, en af de tre første dødsårsager. Vaskulær skade med vasoplegi, nyreskade med akut nyreskade (AKI) og lungeskade med akut respiratory distress syndrome (ARDS) er de hyppigst observerede, men alle organer kan blive påvirket uanset type traume. Af disse grunde er identifikation af de patofysiologiske veje involveret i organsvigt induceret af alvorlige traumer et vigtigt skridt i retning af at begrænse sygeligheden og dødeligheden induceret af traumer og foreslå terapier til at forhindre dem.
På grund af variabiliteten af læsioner hos disse patienter og mangfoldigheden af aktiverede veje er de involverede mekanismer og deres årsagssammenhæng med organsvigt efter alvorlige traumer stadig dårligt forstået. På grund af deres hyppighed og betydning med hensyn til morbiditet og dødelighed besluttede efterforskerne at interessere sig særligt for de mekanismer, der fører til nyre- og lungeskade. Forskernes hypotese er, at undersøgelsen af urin- og blodmarkører, der ikke er udført som en del af den kliniske rutine, ville give en bedre forståelse af de patofysiologiske mekanismer, der fører til organsvigt sekundært til alvorlige traumer, og mere specifikt til nyre- og lungeskader. Med TRAUMATEC-studiet vil efterforskerne udforske mekanismer, der fører til AKI og ARDS gennem blod- og urinprøver fra 60 patienter med alvorlige traumer, der er udtaget i løbet af de første 48 timer efter ICU-indlæggelse og en reference på 20 raske frivillige.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Efterforskerne planlægger at inkludere 60 patienter over 18 år med alvorlige traumer, defineret med en ISS≥9 og 20 raske frivillige på 18 år som referencegruppe.
Blod- og urinprøver vil blive indsamlet ved ICU ankomst, 12-, 24- og 48-timer efter ICU-indlæggelse. Specifikke doser vil derefter blive realiseret på blod og urin for at studere metaboliske og hormonelle veje, der fører til AKI og ARDS.
Det primære formål med undersøgelsen er at udforske sammenhængen mellem nyremetaboliske ændringer og nedsat nyrefunktion efter alvorlige traumer.
Sekundære mål er (1) at udforske mitokondrielle ændringer observeret på nyrecelleniveau på in vitro nyrekulturceller efter eksponering for traumepatientserum (2) at udforske sammenhængen mellem plasmametaboliske ændringer og nedsat nyre- og lungefunktion efter alvorligt traume ( 3) at udforske sammenhængen mellem hormonelle metaboliske ændringer og nedsat nyre- og lungefunktion efter alvorlige traumer (4) at undersøge sammenhængen mellem røde blodlegemer-induceret oxidativt stress og nedsat nyrefunktion efter alvorlige traumer (5) at undersøge sammenhængen mellem ændringer i hæmoglobin-genbrugssystemet (chelation) og nedsat nyrefunktion efter alvorligt traume (6) for at udforske renal tubulær skade sekundært til alvorligt traume (7) for at udforske de patofysiologiske mekanismer forbundet med lungeskade efter alvorlige traumer (8) for at beskrive dødelighed om dagen 30.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94250
- Rekruttering
- Bicetre Hospital
-
Kontakt:
- Marie Werner
- Telefonnummer: 01 45 21 34 41
- E-mail: marie.werner@aphp.fr
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94250
- Ikke rekrutterer endnu
- Bicetre Hospital
-
Kontakt:
- Laurent Becquemont
- Telefonnummer: 01 47 10 77 87
- E-mail: laurent.becquemont@aphp.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
polytraumepatienter: en population af alvorlige traumepatienter med risiko for svigt af sekundære organer.
sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Traumepatienter:
- Voksne patienter (alder ≥ 18 år)
- Patient indlagt for mistanke om alvorlige traumer (1 Vittel-kriterier)
- Skades sværhedsgrad ≥ 9
- Sygesikring
- Skriftligt samtykke indhentet fra patienten eller betroet støtteperson / familiemedlem / nær ven, eller inddragelse i en nødsituation og skriftligt samtykke indhentet fra patienten (betroet støtteperson / familiemedlem / nær ven hvis nødvendigt) så hurtigt som muligt (artikel L1122 -1-2 i CSP).
Sunde frivillige:
- Voksne patienter (≥ 18 år)
- Tilknyttet sygesikring
- Skriftligt informeret samtykke
- Patient respekterer matching
Ekskluderingskriterier:
Traumepatienter:
- Gravid patient
- Mindre patient
- Voksen under værgemål, kuratur eller retfærdighedsværn
- Patient under Aide Médicale d'État
- Kronisk nyresvigt ved dialyse
- Kronisk luftvejssygdom
- Patient med kronisk hjerteinsufficiens
- Systemisk inflammatorisk sygdom
Sunde frivillige:
- Gravid patient
- Mindre patient
- Voksen under værgemål, kuratur eller retfærdighedsværn
- Patient under Aide Médicale d'État
- Patient med kronisk nyresvigt i dialyse
- Kronisk luftvejssygdom
- Patient med kronisk hjerteinsufficiens
- Systemisk inflammatorisk sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
sunde frivillige
|
|
polytraume patienter
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Profil af urinmetabolitkoncentrationer målt ved massespektometri
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
Metabolomisk undersøgelse af patienters urin ifølge AKI og sammenlignet med raske frivillige målt ved massespektometri
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
mitokondrielle enzymatiske aktiviteter af dyrkede Human Kidney 2 (HK2) nyreceller udsat for patientserum og udsat for serum fra raske frivillige
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
In vitro mitokondriel funktion af dyrkede humane nyre 2 (HK2) nyreceller udsat for patientserum og udsat for sundt frivilligserum vurderet ved enzymatiske aktiviteter af Seahorse XFe96 analysator
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
mitokondrielt membranpotentiale af dyrkede Human Kidney 2 (HK2) nyreceller udsat for patientserum og udsat for serum fra raske frivillige
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
In vitro mitokondriel funktion af dyrkede humane nyre 2 (HK2) nyreceller udsat for patientserum og udsat for sundt frivilligserum vurderet ved måling af mitokondrielt membranpotentiale ved fluorescens
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
mitokondrielt adenosin triphosphat (ATP) indhold af dyrkede humane nyre 2 (HK2) nyreceller udsat for patientserum og udsat for serum fra raske frivillige
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
In vitro mitokondriel funktion af dyrkede humane nyre 2 (HK2) nyreceller udsat for patientserum og udsat for sundt frivilligserum vurderet ved måling af ATP-indhold ved spektrofluorimetri
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
ekspressionsniveauer af mitokondrie af dyrkede humane nyre 2 (HK2) nyreceller udsat for patientserum og udsat for serum fra raske frivillige
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
In vitro mitokondriel funktion af dyrkede humane nyre 2 (HK2) nyreceller udsat for patientserum og udsat for sundt frivilligserum vurderet ved måling af ekspressionsniveauer af mitokondrie ved Western-blot
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
Plasmametabolitkoncentrationsprofil målt ved massespektrometri
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
Metabolomisk undersøgelse af patienters plasma målt ved massespektrometri i henhold til AKI og ARDS og sammenlignet med raske frivillige
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
avancerede glycation slutprodukter (AGEs) produceret af røde blodlegemer
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
Måling af oxidativ stress produceret af røde blodlegemer vurderet ved avancerede glycation slutprodukter (AGEs)
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
reaktive oxygenderivater produceret af røde blodlegemer
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
Måling af oxidativ stress produceret af røde blodlegemer vurderet af reaktive oxygenderivater
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
erytrocyt NO-produktion produceret af røde blodlegemer
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
Måling af oxidativ stress produceret af røde blodlegemer vurderet ved produktion af erytrocyt NO
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
haptoglobin niveau
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
Hæmoglobingenbrugssystem vurderet ved haptoglobin
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
niveau af haptoglobin-hæmoglobinkomplekser
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
Hæmoglobingenbrugssystem vurderet ved haptoglobin-hæmoglobinkomplekser
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
frit hæmoglobin niveau
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
Hæmoglobin genbrugssystem vurderet ved fri hæmoglobin
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
monocyt CD163-receptor fra perifert blod mononukleær celle (PBMC) isolationsniveau
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
Hæmoglobingenanvendelsessystem vurderet af monocyt CD163-receptor fra perifert blod mononukleær celle (PBMC) isolation
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
Hæm oxygenase-1 (HO-1) enzym kataboliserende hæm niveau
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
Hæmoglobingenanvendelsessystem vurderet af Heme oxygenase-1 (HO-1) enzymkataboliserende hæm
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
renin-angiotensin-aldosteron (RASS) profil
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
Måling af RASS
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
Antidiuretisk hormon (ADH) profil
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
Måling af ADH
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
kortisol profil
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
Måling af kortisol
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
leptin profil
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
Måling af leptin
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
Intensiteten af renal tubulær skade
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
Renal tubulær skade vurderet ved standard urinmarkører: neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL), nyreskade molekyle 1 (KIM-1), IGFB-7, vævsinhibitor af metalloproteinaser-2 (TIMP-2), cystatin C
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
hypoxæmi niveau
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
Lungeskade under indlæggelse på intensiv pleje vurderet ved hypoxæmi vurderet ved PaO2/FiO2-forholdet
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
brug af mekanisk ventilation
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
Lungeskade under indlæggelse på intensiv pleje vurderet ved brug af mekanisk ventilation
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
Radiografisk vurdering af lungeødem (RALE) score
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
Lungeskade under hospitalsindlæggelse på intensiv pleje vurderet ved radiografisk vurdering af lungeødem (RALE) score
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
alveolære epitellæsioner
Tidsramme: Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
Lungeskade under hospitalsindlæggelse på intensiv pleje vurderet ved evaluering af alveolære epitellæsioner ved cirkulerende opløselig Receptor for Advanced Glycation Endproducts (sRAGE) assay.
|
Ved indlæggelse ved 12 timer, 24 timer og 48 timers hospitalsindlæggelse
|
|
Død
Tidsramme: Dag 30
|
Vital status på dag 30
|
Dag 30
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP231084
- 2023-A01597-38 (Anden identifikator: IDRCB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .