Metabolische herprogrammering in tubulaire niercellen bij acuut nierletsel na ernstig trauma (METAKIT)
Ernstig trauma blijft de belangrijkste doodsoorzaak bij mensen onder de 50 jaar en gaat gepaard met een hoge morbiditeit, waaronder ernstige invaliditeit, met aanzienlijke sociaal-economische gevolgen. Als gevolg van trauma treden meerdere mechanismen (inflammatoir, ischemisch, oxidatief, enz.) snel op, wat leidt tot orgaanfalen, een van de drie belangrijkste doodsoorzaken. Vaatschade, met vasoplegie, nierschade, met acuut nierletsel (AKI), en longschade, met acuut ademnoodsyndroom (ARDS), worden het vaakst waargenomen, maar alle organen kunnen worden aangetast, ongeacht het type trauma. Om deze redenen is het identificeren van de pathofysiologische routes die betrokken zijn bij orgaanfalen veroorzaakt door ernstig trauma een belangrijke stap in de richting van het beperken van de morbiditeit en mortaliteit veroorzaakt door trauma, en het voorstellen van therapieën om deze te voorkomen.
Vanwege de variabiliteit van de laesies bij deze patiënten en de veelheid aan geactiveerde routes, zijn de betrokken mechanismen en hun causaliteit met orgaanfalen na ernstig trauma nog steeds slecht begrepen. Gezien de frequentie en het belang ervan in termen van morbiditeit en mortaliteit, besloten de onderzoekers bijzondere aandacht te besteden aan de mechanismen die leiden tot nier- en longschade. De hypothese van de onderzoekers is dat het onderzoek naar urine- en bloedmarkers die niet als onderdeel van de klinische routine worden uitgevoerd, een beter begrip zou opleveren van de pathofysiologische mechanismen die leiden tot orgaanfalen als gevolg van ernstig trauma, en meer specifiek tot nier- en longletsel. Met de TRAUMATEC-studie zullen de onderzoekers mechanismen onderzoeken die leiden tot AKI en ARDS door middel van bloed- en urinemonsters van 60 patiënten met ernstig trauma, bemonsterd gedurende de eerste 48 uur na opname op de intensive care en een referentie van 20 gezonde vrijwilligers.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers zijn van plan om 60 patiënten ouder dan 18 jaar met ernstig trauma, gedefinieerd met een ISS≥9, en 20 gezonde vrijwilligers van 18 jaar oud als referentiegroep op te nemen.
Bloed- en urinemonsters worden afgenomen bij aankomst op de intensive care, 12, 24 en 48 uur na opname op de intensive care. Specifieke doseringen zullen dan worden gerealiseerd op bloed en urine om de metabolische en hormonale route te bestuderen die leidt tot AKI en ARDS.
Het primaire doel van de studie is het onderzoeken van de associatie tussen metabolische veranderingen in de nieren en nierfunctiestoornissen na ernstig trauma.
Secundaire doelstellingen zijn (1) het onderzoeken van mitochondriale veranderingen die worden waargenomen op cellulair niveau van de nieren, op in vitro niercultuurcellen na blootstelling aan serum van traumapatiënten (2) het onderzoeken van de associatie tussen metabolische veranderingen in het plasma en nier- en longfunctiestoornissen na ernstig trauma ( 3) het verband onderzoeken tussen hormonale metabolische veranderingen en nier- en longfunctiestoornissen na ernstig trauma (4) het verband onderzoeken tussen door rode bloedcellen geïnduceerde oxidatieve stress en nierfunctiestoornissen na ernstig trauma (5) het verband tussen veranderingen onderzoeken in het hemoglobinerecyclingsysteem (chelatiesysteem) en verminderde nierfunctie na ernstig trauma (6) om schade aan de niertubuli als gevolg van ernstig trauma te onderzoeken (7) om de pathofysiologische mechanismen te onderzoeken die geassocieerd zijn met longschade na ernstig trauma (8) om de sterfte overdag te beschrijven 30.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94250
- Werving
- Bicetre Hospital
-
Contact:
- Marie Werner
- Telefoonnummer: 01 45 21 34 41
- E-mail: marie.werner@aphp.fr
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94250
- Nog niet aan het werven
- Bicetre Hospital
-
Contact:
- Laurent Becquemont
- Telefoonnummer: 01 47 10 77 87
- E-mail: laurent.becquemont@aphp.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
polytraumapatiënten: een populatie van ernstig traumapatiënten met een risico op falen van secundaire organen.
gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Traumapatiënten:
- Volwassen patiënten (leeftijd ≥ 18 jaar)
- Patiënt opgenomen wegens vermoedelijk ernstig trauma (1 Vittel-criteria)
- Blessureernstscore ≥ 9
- Ziektekostenverzekering
- Schriftelijke toestemming verkregen van de patiënt of vertrouwenspersoon/familielid/goede vriend, of opname in een noodsituatie en schriftelijke toestemming verkregen van de patiënt (vertrouwenspersoon/familielid/goede vriend indien nodig) zo snel mogelijk (artikel L1122 -1-2 van de CSP).
Gezonde vrijwilligers:
- Volwassen patiënten (≥ 18 jaar)
- Aangesloten bij zorgverzekering
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Patiënt respecteert matching
Uitsluitingscriteria:
Traumapatiënten:
- Zwangere patiënt
- Kleine patiënt
- Volwassene onder voogdij, curatele of bescherming van de rechtsgang
- Patiënt onder Aide Médicale d'État
- Chronisch nierfalen bij dialyse
- Chronische luchtwegaandoeningen
- Patiënt met chronische hartinsufficiëntie
- Systemische ontstekingsziekte
Gezonde vrijwilligers:
- Zwangere patiënt
- Kleine patiënt
- Volwassene onder voogdij, curatele of bescherming van de rechtsgang
- Patiënt onder Aide Médicale d'État
- Patiënt met chronisch nierfalen die dialyse ondergaat
- Chronische luchtwegaandoeningen
- Patiënt met chronische hartinsufficiëntie
- Systemische ontstekingsziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
gezonde vrijwilligers
|
|
polytraumapatiënten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Profiel van metabolietenconcentraties in de urine gemeten met massaspectometrie
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
Metabolomisch onderzoek van de urine van patiënten volgens AKI en vergeleken met gezonde vrijwilligers, gemeten met massaspectometrie
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
mitochondriale enzymatische activiteiten van gekweekte Human Kidney 2 (HK2) niercellen blootgesteld aan patiëntenserum en blootgesteld aan serum van gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
In vitro mitochondriale functie van gekweekte Human Kidney 2 (HK2) niercellen blootgesteld aan patiëntenserum en blootgesteld aan serum van gezonde vrijwilligers, beoordeeld aan de hand van enzymatische activiteiten door de Seahorse XFe96-analysator
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
mitochondriaal membraanpotentieel van gekweekte Human Kidney 2 (HK2) niercellen blootgesteld aan patiëntenserum en blootgesteld aan serum van gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
In vitro mitochondriale functie van gekweekte Human Kidney 2 (HK2) niercellen blootgesteld aan serum van de patiënt en blootgesteld aan serum van gezonde vrijwilligers, beoordeeld door meting van het mitochondriale membraanpotentieel door middel van fluorescentie
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
mitochondriaal adenosinetrifosfaat (ATP)-gehalte van gekweekte Human Kidney 2 (HK2)-niercellen blootgesteld aan patiëntenserum en blootgesteld aan serum van gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
In vitro mitochondriale functie van gekweekte Human Kidney 2 (HK2)-niercellen blootgesteld aan patiëntenserum en blootgesteld aan serum van gezonde vrijwilligers, beoordeeld door meting van het ATP-gehalte met spectrofluorimetrie
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
expressieniveaus van mitochondriale cellen van gekweekte menselijke nier 2 (HK2)-niercellen blootgesteld aan patiëntenserum en blootgesteld aan serum van gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
In vitro mitochondriale functie van gekweekte Human Kidney 2 (HK2) niercellen blootgesteld aan patiëntenserum en blootgesteld aan serum van gezonde vrijwilligers, beoordeeld door meting van expressieniveaus van mitochondriën met Western-blot
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
Concentratieprofiel van plasmametabolieten gemeten met massaspectrometrie
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
Metabolomisch onderzoek van plasma van patiënten gemeten door middel van massaspectrometrie volgens AKI en ARDS en vergeleken met gezonde vrijwilligers
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE’s) geproduceerd door rode bloedcellen
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
Meting van oxidatieve stress geproduceerd door rode bloedcellen beoordeeld door geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE's)
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
reactieve zuurstofderivaten geproduceerd door rode bloedcellen
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
Meting van oxidatieve stress geproduceerd door rode bloedcellen, beoordeeld door reactieve zuurstofderivaten
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
erytrocyt NO-productie geproduceerd door rode bloedcellen
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
Meting van oxidatieve stress geproduceerd door rode bloedcellen beoordeeld door erytrocyt NO-productie
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
haptoglobineniveau
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
Hemoglobine-recyclingsysteem beoordeeld door haptoglobine
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
niveau van haptoglobine-hemoglobinecomplexen
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
Hemoglobinerecyclingsysteem beoordeeld door haptoglobine-hemoglobinecomplexen
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
vrij hemoglobineniveau
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
Hemoglobine-recyclingsysteem beoordeeld op basis van vrij hemoglobine
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
monocyt CD163-receptor uit het isolatieniveau van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC).
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
Hemoglobine-recyclingsysteem beoordeeld door monocyt CD163-receptor uit isolatie van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC)
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
Heem-oxygenase-1 (HO-1) enzym dat het heem-niveau kataboliseert
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
Hemoglobine-recyclingsysteem beoordeeld door Heme oxygenase-1 (HO-1) enzym dat heem kataboliseert
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
renine-angiotensine-aldosteron (RASS) profiel
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
Meting van RASS
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
Antidiuretisch hormoon (ADH) profiel
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
Meting van ADH
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
cortisol profiel
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
Meting van cortisol
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
leptine profiel
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
Meting van leptine
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
Intensiteit van niertubulair letsel
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
Niertubulair letsel beoordeeld door standaard urinemarkers: neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL), nierbeschadigingsmolecuul 1 (KIM-1), IGFB-7, weefselremmer van metalloproteïnasen-2 (TIMP-2), cystatine C
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
hypoxemie niveau
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
Longletsel tijdens ziekenhuisopname op de intensive care, beoordeeld aan de hand van hypoxemie, beoordeeld aan de hand van de PaO2/FiO2-verhouding
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
gebruik van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
Longletsel tijdens ziekenhuisopname op de intensive care, geëvalueerd door middel van mechanische ventilatie
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
Score voor radiografische beoordeling van longoedeem (RALE).
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
Longletsel tijdens ziekenhuisopname op de intensive care, beoordeeld aan de hand van de RALE-score (Radiografische Beoordeling van Longoedeem).
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
alveolaire epitheliale laesies
Tijdsspanne: Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
Longletsel tijdens ziekenhuisopname op de intensive care, geëvalueerd door evaluatie van alveolaire epitheliale laesies door middel van een circulerende oplosbare Receptor for Advanced Glycation Endproducts (sRAGE)-test.
|
Bij opname, na 12 uur, 24 uur en 48 uur ziekenhuisopname
|
|
Dood
Tijdsspanne: Dag 30
|
Vitale status op dag 30
|
Dag 30
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP231084
- 2023-A01597-38 (Andere identificatie: IDRCB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .