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严重创伤后急性肾损伤中肾小管细胞的代谢重编程 (METAKIT)

2024年7月12日更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

严重创伤仍然是 50 岁以下人群死亡的主要原因，并且与高发病率（包括严重残疾）相关，并产生巨大的社会经济影响。继发于创伤后，多种机制（炎症、缺血、氧化等）迅速发生，导致器官衰竭，这是三大死亡原因之一。最常见的是血管损伤（伴有血管麻痹）、肾脏损伤（急性肾损伤（AKI））和肺部损伤（急性呼吸窘迫综合征（ARDS）），但无论何种类型的创伤，所有器官都可能受到影响。由于这些原因，确定严重创伤引起的器官衰竭所涉及的病理生理学途径是限制创伤引起的发病率和死亡率并提出预防方法的重要一步。

由于这些患者病变的变异性以及激活途径的多样性，所涉及的机制及其与严重创伤后器官衰竭的因果关系仍然知之甚少。鉴于其在发病率和死亡率方面的频率和重要性，研究人员决定对导致肾和肺损伤的机制特别感兴趣。研究人员的假设是，不作为临床常规的一部分进行的尿液和血液标记物的研究将有助于更好地理解导致严重创伤继发的器官衰竭的病理生理机制，更具体地说是肾和肺损伤。通过 TRAUMATEC 研究，研究人员将通过 60 名严重创伤患者入院后 48 小时内采集的血液和尿液样本以及 20 名健康志愿者的参考样本，探索导致 AKI 和 ARDS 的机制。

研究概览

地位

招聘中

条件

严重创伤后多器官衰竭

详细说明

研究人员计划纳入 60 名 18 岁以上严重创伤患者（定义为 ISS ≥ 9）和 20 名 18 岁健康志愿者作为参考组。

血液和尿液样本将在到达 ICU 时以及入住 ICU 后 12、24 和 48 小时采集。然后将在血液和尿液中实现特定剂量，以研究导致 AKI 和 ARDS 的代谢和激素途径。

该研究的主要目的是探讨严重创伤后肾脏代谢变化与肾功能损害之间的关联。

次要目标是 (1) 探索暴露于创伤患者血清后在肾细胞水平、体外肾培养细胞上观察到的线粒体变化 (2) 探索严重创伤后血浆代谢变化与肾功能和肺功能损害之间的关联。 3) 探讨严重创伤后激素代谢变化与肾功能和肺功能损害之间的关联 (4) 探讨红细胞诱导的氧化应激与严重创伤后肾功能损害之间的关联 (5) 探讨变化之间的关联血红蛋白回收（螯合）系统和严重创伤后肾功能受损 (6) 探索严重创伤继发的肾小管损伤 (7) 探索与严重创伤后肺损伤相关的病理生理机制 (8) 描述日间死亡率30.

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

法国
- - Le Kremlin-Bicêtre、法国、94250
    - 招聘中
    - Bicetre Hospital
    - 接触：
      
      Marie Werner
      
      电话号码：01 45 21 34 41
      
      邮箱：marie.werner@aphp.fr
  - Le Kremlin-Bicêtre、法国、94250
    - 尚未招聘
    - Bicetre Hospital
    - 接触：
      
      Laurent Becquemont
      
      电话号码：01 47 10 77 87
      
      邮箱：laurent.becquemont@aphp.fr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

成人
年长者

接受健康志愿者

是的

取样方法

概率样本

研究人群

多发伤患者：有二次器官衰竭风险的严重创伤患者群体。

健康的志愿者

描述

纳入标准：

外伤患者：

成年患者（年龄≥18岁）
患者因疑似严重外伤入院（1 个 Vittel 标准）
伤害严重程度评分≥9
健康保险
从患者或可信赖的支持者/家庭成员/亲密朋友处获得书面同意，或在紧急情况下尽快从患者（可信赖的支持者/家庭成员/亲密朋友，如有必要）获得书面同意（第L1122条） CSP 的-1-2）。

健康志愿者：

成年患者（≥18岁）
与健康保险有关联
书面知情同意书́
患者尊重匹配

排除标准：

外伤患者：

怀孕患者
未成年患者
受监护、监管或司法保障的成年人
接受 Aide Médicale d'État 治疗的患者
透析慢性肾功能衰竭
慢性呼吸道疾病
慢性心功能不全患者
全身炎症性疾病

健康志愿者：

怀孕患者
未成年患者
受监护、监管或司法保障的成年人
接受 Aide Médicale d'État 治疗的患者
慢性肾功能衰竭透析患者
慢性呼吸道疾病
慢性心功能不全患者
全身炎症性疾病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
健康志愿者
多发伤患者

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
通过质谱法测量尿液代谢物浓度概况大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	根据 AKI 对患者尿液进行代谢组学研究，并与通过质谱测量的健康志愿者进行比较	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
暴露于患者血清和健康志愿者血清的培养人肾 2 (HK2) 肾细胞的线粒体酶活性大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	通过 Seahorse XFe96 分析仪的酶活性评估暴露于患者血清和健康志愿者血清的培养人肾 2 (HK2) 肾细胞的体外线粒体功能	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
暴露于患者血清和健康志愿者血清的培养人肾 2 (HK2) 肾细胞的线粒体膜电位大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	通过荧光测量线粒体膜电位评估暴露于患者血清和健康志愿者血清的培养人肾 2 (HK2) 肾细胞的体外线粒体功能	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
暴露于患者血清和健康志愿者血清的培养人肾 2 (HK2) 肾细胞的线粒体三磷酸腺苷 (ATP) 含量大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	暴露于患者血清和健康志愿者血清的培养人肾 2 (HK2) 肾细胞的体外线粒体功能通过荧光光度法测量 ATP 含量进行评估	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
暴露于患者血清和健康志愿者血清的培养人肾 2 (HK2) 肾细胞线粒体的表达水平大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	通过蛋白质印迹测量线粒体表达水平来评估暴露于患者血清和健康志愿者血清的培养人肾 2 (HK2) 肾细胞的体外线粒体功能	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
通过质谱法测量血浆代谢物浓度分布大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	根据 AKI 和 ARDS 通过质谱法测量患者血浆的代谢组学研究，并与健康志愿者进行比较	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
红细胞产生的晚期糖基化终末产物 (AGE) 大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	通过晚期糖基化终末产物 (AGE) 评估红细胞产生的氧化应激的测量	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
红细胞产生的活性氧衍生物大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	通过活性氧衍生物评估红细胞产生的氧化应激的测量	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
红细胞产生的一氧化氮 (红细胞) 大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	通过红细胞 NO 产生评估红细胞产生的氧化应激的测量	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
触珠蛋白水平大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	通过结合珠蛋白评估血红蛋白回收系统	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
触珠蛋白-血红蛋白复合物水平大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	通过结合珠蛋白-血红蛋白复合物评估血红蛋白回收系统	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
游离血红蛋白水平大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	通过游离血红蛋白评估血红蛋白回收系统	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
外周血单核细胞 (PBMC) 分离水平的单核细胞 CD163 受体大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	通过外周血单核细胞 (PBMC) 分离的单核细胞 CD163 受体评估血红蛋白回收系统	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
血红素加氧酶-1 (HO-1) 酶分解代谢血红素水平大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	通过血红素加氧酶-1 (HO-1) 酶分解代谢血红素评估血红蛋白回收系统	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
肾素-血管紧张素-醛固酮 (RASS) 谱大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	RASS测量	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
抗利尿激素 (ADH) 概况大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	ADH 的测量	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
皮质醇概况大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	皮质醇的测量	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
瘦素概况大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	瘦素的测量	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
肾小管损伤的强度大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	通过标准尿液标志物评估肾小管损伤：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL)、肾损伤分子 1 (KIM-1)、IGFB-7、金属蛋白酶组织抑制剂 2 (TIMP-2)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
低氧血症水平大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	通过 PaO2/FiO2 比值评估低氧血症评估重症监护住院期间的肺损伤	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
使用机械通气大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	使用机械通气评估重症监护住院期间的肺损伤	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
肺水肿放射学评估 (RALE) 评分大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	通过肺水肿放射评估 (RALE) 评分评估重症监护住院期间的肺损伤	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
肺泡上皮病变大体时间：入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时	通过循环可溶性晚期糖基化终产物受体 (sRAGE) 测定评估肺泡上皮病变，评估重症监护住院期间的肺损伤。	入院时、入院 12 小时、24 小时和 48 小时
死亡大体时间：第 30 天	第 30 天的生命状况	第 30 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年6月27日

初级完成 (估计的)

2025年9月27日

研究完成 (估计的)

2025年10月27日

研究注册日期

首次提交

2023年11月21日

首先提交符合 QC 标准的

2023年12月4日

首次发布 (实际的)

2023年12月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月12日

最后验证

2024年7月1日